汪 晶

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，鄭州 450003)

大棗是鼠李科植物棗ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果實(shí)，是著名的藥食兩用品，具有悠久的應(yīng)用歷史。被譽(yù)為“群方之祖”的桂枝湯便以大棗入藥，行健運(yùn)脾胃，調(diào)和營衛(wèi)之效[1]?！督饏T要略》有云“婦人臟躁，喜悲傷欲哭，數(shù)欠伸，象如神靈所作，甘麥大棗湯主之”，可見大棗用藥歷史有近兩千年之久[2]。本文收集了2000～2020年在中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫收錄的關(guān)于大棗的文獻(xiàn)，并進(jìn)行歸納分類整理和統(tǒng)計(jì)分析，旨在分析大棗的研究熱點(diǎn)和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，為大棗后續(xù)的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與收集方法

在CNKI數(shù)據(jù)庫，以“大棗”為主題詞，檢索“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”類別下2000年1月1日～2020年4月3日期間收錄的期刊文獻(xiàn)。最終共檢索到文獻(xiàn)1853篇，包括中文文獻(xiàn)1413篇，英文文獻(xiàn)440篇。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

滿足“1.1”項(xiàng)下要求的全部文獻(xiàn)。

1.3 研究方法

將檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納整理，依據(jù)文獻(xiàn)主要內(nèi)容進(jìn)行分類，并統(tǒng)計(jì)出各類文獻(xiàn)所占頻次，分析大棗的研究熱點(diǎn)和應(yīng)用方向。

2 結(jié)果

2.1 大棗相關(guān)文獻(xiàn)的分類

對大棗文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸納分析，根據(jù)主要內(nèi)容可將其分為以下8類：臨床研究類文獻(xiàn)(471篇，25.42%)、成份研究與含量測定類文獻(xiàn)(354篇，19.10%)、理論探討類文獻(xiàn)(381篇，20.56%)、觀點(diǎn)辨析類文獻(xiàn)(231篇，12.47%)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)(151篇，8.15%)、綜述類文獻(xiàn)(123篇，6.64%)、數(shù)據(jù)挖掘類文獻(xiàn)(34篇，1.83%)及其他(108篇，5.83%)。各類文獻(xiàn)所占比例如圖1。

圖1 中國知網(wǎng)2000～2020年收錄的大棗文獻(xiàn)分類統(tǒng)計(jì)圖

由圖1可知，近20年來大棗臨床研究類文獻(xiàn)數(shù)量最多。作為藥食兩用品，大棗在臨床中應(yīng)用廣泛，促使學(xué)者對大棗的臨床功效進(jìn)行拓展研究；與臨床研究相對應(yīng)，對大棗的理論探討也有約五分之一的文獻(xiàn)支持，說明對大棗的認(rèn)識(shí)和研究越來越傾向于理論與實(shí)踐相結(jié)合；對大棗成份和含量測定類研究的文獻(xiàn)數(shù)量排第三，借助現(xiàn)代技術(shù)和方法對大棗化學(xué)成份進(jìn)行探索和含量測定，是對大棗藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究和探索；觀點(diǎn)辨析類文獻(xiàn)可反映出研究者對新事物的開拓和新思考；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)較少，可能是由于大棗用藥歷史悠久，有大量臨床研究數(shù)據(jù)可以用來分析，且與臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)緊密。作為現(xiàn)代藥效學(xué)驗(yàn)證的主要方法，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是認(rèn)識(shí)大棗藥理作用和藥效機(jī)制的有效手段，未來可能會(huì)加大相關(guān)研究的力度。

2.2 臨床研究類文獻(xiàn)

臨床研究類文獻(xiàn)主要是基于臨床醫(yī)生、臨床研究員等在臨床實(shí)踐中獲得的數(shù)據(jù)資料。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，大棗可干預(yù)、治療的疾病包括抑郁(140篇，29.72%)、胸腔積液(75篇，15.92%)、心血管疾病(72篇，15.29%)、更年期綜合征(60篇，12.74%)、失眠(32篇，6.79%)、免疫調(diào)節(jié)(29篇，6.16%)、精神性疾病(22篇，4.67%)、消化道疾病(10篇，2.12%)、衰老(7篇，1.49%)、哮喘(5篇，1.06%)、疲勞(3篇，0.64%)和其他(16篇，3.40%)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見圖2。

圖2 大棗臨床研究主題內(nèi)容分布統(tǒng)計(jì)圖

由圖2可得，大棗臨床應(yīng)用廣泛，文獻(xiàn)數(shù)量可觀。大棗可干預(yù)、治療的疾病涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等，主要集中在抑郁、胸腔積液、心血管疾病、更年期綜合征和失眠等方面，這與大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神的功能主治相對應(yīng)。

2.3 成份研究與含量測定類文獻(xiàn)

大棗的化學(xué)成份研究主要包括成份提取和含量測定兩類內(nèi)容。大棗提取物主要包括大棗多糖(140篇，38.36%)、水提物(30篇，8.22%)、總黃酮(29篇，7.95%)、齊墩果酸(21篇，5.75%)、環(huán)磷酸腺苷(18篇，4.93%)、蘆丁(17篇，4.66%)、葡萄糖(12篇，3.29%)、總皂苷(7篇，1.92%)、熊果酸(7篇，1.92%)、醇提物(5篇，1.37%)、樺木醇(2篇，0.55%)、其他(77篇，21.10%)。大棗成份的提取方法主要為水提法(49篇，38.58%)、超聲法(26篇，20.47%)、醇提法(23篇，18.11%)、萃取法(15篇，11.81%)、酸解法(9篇，7.09%)、酶解法(5篇，3.94%)。

由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，所研究的大棗化學(xué)成份主要是大棗多糖、總黃酮類、齊墩果酸等，其中對大棗多糖的研究最多，大棗水提物的研究次之。隨著對大棗化學(xué)成份研究的深入，其提取方法也趨于成熟，應(yīng)用水提法、超聲法、醇提法等可以得到大棗的不同成份并進(jìn)行研究。綜合文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，對大棗多糖的研究主要集中在藥理作用探究方面，其具體研究內(nèi)容及頻次見表1。

表1 大棗多糖藥理研究情況

2.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)的研究對象主要是大鼠和小鼠，研究內(nèi)容是在臨床研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討大棗藥理、藥效、作用機(jī)制等，包括藥理藥效研究(91篇，60.26%)、作用機(jī)制研究(25篇，16.56%)及其他(35篇，23.18%)。該結(jié)果體現(xiàn)了近代以來對大棗藥理藥效方面進(jìn)行的探索以及得到的新認(rèn)識(shí)。相對于藥理藥效研究，大棗作用機(jī)制的研究內(nèi)容較少，說明現(xiàn)在對大棗作用機(jī)制的深層認(rèn)識(shí)依然較為缺乏。

2.5 理論探討和觀點(diǎn)辨析類文獻(xiàn)

在大棗文獻(xiàn)中，理論探討和觀點(diǎn)辨析類文獻(xiàn)占33.03%，具有較高的比重。這些文獻(xiàn)主要從中醫(yī)最樸素的認(rèn)識(shí)論角度認(rèn)識(shí)大棗。大棗味甘性溫，歸脾、胃、心經(jīng)，甘味“能補(bǔ)能和能緩”，溫則散寒。大棗皮色紅、外形與心相類，歸心經(jīng)以養(yǎng)血安神，療婦人臟躁；大棗肉色黃而居內(nèi)，歸脾胃經(jīng)而補(bǔ)中益氣，療脾虛食少，乏力便溏。另外，大棗味甘能補(bǔ)益脾胃、緩和藥性。常用方劑為甘麥大棗湯和葶藶大棗瀉肺湯，在甘麥大棗湯中發(fā)揮其養(yǎng)血安神之功以除婦人臟躁，而在葶藶大棗瀉肺湯中，葶藶子瀉肺平喘、利水消腫，性峻猛，配伍大棗以緩和藥性。

3 討論

近20年來，關(guān)于大棗的研究涵蓋臨床、化學(xué)成份提取與含量測定、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、理論探討、觀點(diǎn)辨析、數(shù)據(jù)挖掘等多個(gè)方面。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，相關(guān)研究內(nèi)容主要集中在臨床研究、大棗活性成份研究以及基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥理研究三個(gè)方面。

目前大棗的臨床應(yīng)用主要是基于中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，從古方中獲得治療經(jīng)驗(yàn)，在臨床上對癥治療。臨床配伍以甘麥大棗湯和葶藶大棗瀉肺湯為代表；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究多以行為學(xué)觀測、表征改善為主。甘麥大棗湯在抑郁癥治療中可以使臨床相關(guān)指標(biāo)上調(diào)，如游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase,LDH)和尿酸(uric acid,UA)等，使抑郁癥狀得以改善[3]。在分子層面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究了甘麥大棗湯對BDNF-TrkB信號(hào)通路[4]、NMDA/NO/cGMP信號(hào)通路[5]、PKA-CREB-BDNF信號(hào)通路[6]、AKT/mTOR信號(hào)通路[7-8]的影響。此外，甘麥大棗湯干預(yù)圍絕經(jīng)期綜合征的臨床試驗(yàn)也較多，研究側(cè)重對患者臨床療效的觀察[9]。以葶藶大棗瀉肺湯為代表的方劑在癌癥晚期并發(fā)胸腔積液的輔助治療中研究較多，有研究表明，與對照組相比，葶藶大棗瀉肺湯可以使患者CD3+、CD4+升高，CD8+降低[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以葶藶大棗瀉肺湯為主的溫陽消飲法能降低λ-角叉菜膠所致胸腔積液模型大鼠血清與胸液中增高的內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平[11]，并且可以降低胸腔積液模型大鼠纖維蛋白原和白介素-8的含量，促進(jìn)胸腔積液的吸收[12]。此外，葶藶大棗瀉肺湯在心血管疾病中的應(yīng)用也較多，包括慢性心力衰竭、慢性心功能不全、肺心病等。葶藶大棗瀉肺湯輔助治療慢性心力衰竭患者，可以降低患者的N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)和可溶性生長刺激基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)的表達(dá)[13]，對于肺心病模型兔子，葶藶大棗瀉肺湯可以改善其血流動(dòng)力學(xué)[14]?；谖墨I(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，大棗在抑郁癥、胸水、心血管疾病、更年期綜合征、失眠等疾病的治療方面均具有改善癥狀的功效，這提示未來可基于已有研究成果，結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步加深大棗在相關(guān)疾病治療中的機(jī)制研究，為大棗的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，為后續(xù)提高大棗臨床療效提供研究基礎(chǔ)。

大棗的成份研究類文獻(xiàn)在總的發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量中占比偏低，內(nèi)容以大棗多糖為主，其他成份研究較少，總體來講對大棗提取成份認(rèn)識(shí)不足。大棗多糖是大棗研究中最為重要的研究內(nèi)容之一，其藥理作用包括保肝、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多個(gè)方面。有研究表明，大棗多糖能夠降低小鼠及大鼠肝損傷模型血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平，升高血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutases,SOD)水平，改善肝臟病理改變[15-16]。在大棗多糖抗腫瘤的研究中，大棗多糖可以通過積極調(diào)節(jié)腸道微生物群所表現(xiàn)出的益生元樣活性，干預(yù)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程[17]。大棗多糖可以使環(huán)磷酰胺致氣血雙虛大鼠模型的血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量增加，使紅細(xì)胞Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力增強(qiáng)，表明大棗多糖在免疫調(diào)節(jié)方面具有良好功效[17]。此外，大棗在抗氧化[18]、鎮(zhèn)靜催眠[19]、抗精神病[20]、調(diào)血糖[21]、抗疲勞[22]等方面亦有文獻(xiàn)報(bào)道。這提示未來應(yīng)加深對大棗提取物的成份和藥理作用研究，進(jìn)一步明確大棗的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

大棗作為藥食同源之品，不論在醫(yī)療方面，還是在食品方面均應(yīng)用廣泛，近年來在保健品、即食食品等方面也煥發(fā)出強(qiáng)大的生命力。本文通過整理近20年來CNKI數(shù)據(jù)庫收錄的大棗相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，針對大棗的研究范圍廣泛，從成份提取到含量測定，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床觀察，通過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對大棗有了越來越深入的研究，對大棗的化學(xué)成份、藥理作用和臨床應(yīng)用也有許多新的發(fā)現(xiàn)，加深了對大棗的認(rèn)識(shí)和了解，但未來仍需對大棗藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用機(jī)制開展進(jìn)一步研究。