王曉禹 吳國(guó)泰 杜麗東 王瑞瓊 何易隆

中圖分類號(hào) R284.1;R282.71 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）20-2551-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.20.19

摘 要 目的：匯總中藥揮發(fā)油新型制劑及其質(zhì)量控制的研究現(xiàn)狀，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供參考。方法：簡(jiǎn)單介紹中藥揮發(fā)油的特點(diǎn)和提取方法，重點(diǎn)綜述中藥揮發(fā)油的新型制劑和質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，探討中藥揮發(fā)油制劑的質(zhì)量控制措施。結(jié)果與結(jié)論：中藥揮發(fā)油成分復(fù)雜，具有較強(qiáng)且廣泛的藥理活性。常用提取方法有水蒸氣蒸餾法、有機(jī)溶劑法、超臨界流體提取法等。滴丸、軟膠囊、微乳、凝膠膏劑、微囊、微球、脂質(zhì)體、聚合物膠束等是中藥揮發(fā)油的新型制劑，可實(shí)現(xiàn)鼻腔給藥、經(jīng)皮給藥、結(jié)腸定位給藥等多種給藥方式，從而達(dá)到提高中藥揮發(fā)油穩(wěn)定性和生物利用度、減少患者用藥頻次和不良反應(yīng)等目的，有助于提高患者的用藥依從性。薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法、指紋圖譜法等是中藥揮發(fā)油相關(guān)制劑的常用質(zhì)量控制手段。但目前中藥揮發(fā)油新型載體技術(shù)研發(fā)和推廣尚處于初級(jí)階段，超分子生物載體技術(shù)在中藥揮發(fā)油制劑中的應(yīng)用鮮有報(bào)道，以超分子凝膠為載體的中藥揮發(fā)油新制劑并不多見(jiàn)，將納米級(jí)聚合物膠束應(yīng)用于中藥揮發(fā)油的成藥研究也尚在理論設(shè)計(jì)階段，中藥揮發(fā)油的緩控釋制劑還有待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。此外，中藥揮發(fā)油制劑的質(zhì)量控制是新劑型開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)，可基于多指標(biāo)、多手段從定性和定量?jī)煞矫姹O(jiān)控“原料藥材-中間體-成品”的質(zhì)量關(guān)聯(lián)性和一致性，并對(duì)中藥材生產(chǎn)、飲片加工、揮發(fā)油提取和制劑工藝等各環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制，以減少制劑質(zhì)量差異。

關(guān)鍵詞 中藥揮發(fā)油;新型制劑;質(zhì)量控制

揮發(fā)油是多數(shù)中藥材的主要有效成分之一，也是中藥發(fā)揮臨床療效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。但由于中藥揮發(fā)油的理化性質(zhì)不穩(wěn)定，導(dǎo)致其相關(guān)制劑的質(zhì)量控制難度增大，使得制劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和推廣受到了限制[1-2]。隨著芳香類中藥揮發(fā)油的提取分離和產(chǎn)品研制的改進(jìn)，新技術(shù)新方法的應(yīng)用對(duì)中藥揮發(fā)油相關(guān)制劑的研究與開(kāi)發(fā)提供了技術(shù)支持[3]。含揮發(fā)油的中藥材被研發(fā)成滴丸、軟膠囊、微乳、凝膠膏劑、微囊、微球、脂質(zhì)體、聚合物膠束等多種中藥揮發(fā)油新型制劑，并建立了鼻腔給藥、經(jīng)皮給藥、結(jié)腸定位給藥等多種新型給藥系統(tǒng)。但因中藥揮發(fā)油成分復(fù)雜、揮發(fā)油提取工藝缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，加之中藥材產(chǎn)地與品種的多樣性、藥材前處理方法的多樣化、提取工藝與設(shè)備的差異性等，使得中藥揮發(fā)油制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)尚不完善。本文擬簡(jiǎn)單介紹中藥揮發(fā)油的特點(diǎn)和提取方法，重點(diǎn)對(duì)中藥揮發(fā)油新型制劑的研究現(xiàn)狀以及質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行綜述，并探討中藥揮發(fā)油相關(guān)制劑的質(zhì)量控制措施，旨在為相關(guān)制劑的深入研究、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、質(zhì)量控制提供參考。

1 中藥揮發(fā)油的特點(diǎn)

揮發(fā)油也稱精油，是存在于植物內(nèi)的一類具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)的油狀液體，通常以油滴的形態(tài)貯存于藥用植物表皮中，或與樹(shù)脂共存于樹(shù)脂道內(nèi)。常溫下大多數(shù)揮發(fā)油為無(wú)色或淡黃色，少數(shù)揮發(fā)油有其他顏色。大多數(shù)揮發(fā)油具有特殊而強(qiáng)烈氣味，芳香類中藥揮發(fā)油具有獨(dú)特香氣，少數(shù)揮發(fā)油具有難聞的氣味。氣味是鑒別中藥材及其飲片的指標(biāo)之一。揮發(fā)油不溶于水和鹽溶液，易溶于有機(jī)溶劑。在乳化劑存在時(shí)，揮發(fā)油與水混合可制成水包油或油包水型乳濁液，但在常溫下多數(shù)揮發(fā)油不穩(wěn)定，在氧氣、光照、金屬催化等條件下易變質(zhì)，因此要選擇合適的方法制備揮發(fā)油產(chǎn)品，并將其裝入棕色容器中密閉，低溫保存[1-2]。有研究表明，不同時(shí)間采集的中藥材或同一中藥材的不同藥用部位的揮發(fā)油含量及成分差異較大;此外，不同儲(chǔ)藏方式也可顯著影響含揮發(fā)油中藥材的品質(zhì)[4]。因此，揮發(fā)油檢測(cè)是評(píng)價(jià)芳香類中藥材品質(zhì)的主要方法之一。

含揮發(fā)油的藥用植物主要分布于菊科、蕓香科、傘形科、唇形科和姜科等[5]，大多具有行氣、開(kāi)竅、解表、化濕、止痛、宣肺等功效[6]。中藥揮發(fā)油的主要成分包括單萜類、倍半萜類、芳香族類、脂肪族類等化合物，大部分具有抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、止癢、鎮(zhèn)靜、止咳、平喘等作用[7]。

2 中藥揮發(fā)油的提取

由于揮發(fā)油的理化性質(zhì)不穩(wěn)定，其在提取過(guò)程中容易被氧化、分解從而失去藥理活性，所以揮發(fā)油的提取一直是中藥揮發(fā)油相關(guān)制劑研制和生產(chǎn)的重點(diǎn)與難點(diǎn)。目前，常用的提取方法有水蒸氣蒸餾法、有機(jī)溶劑提取法、吸收法、壓榨法以及超臨界流體提取法等[8-10]。水蒸氣蒸餾法可分為共水蒸餾法（即直接加熱法）、通水蒸氣蒸餾法和水上蒸餾法。2020年版《中國(guó)藥典》（四部）記載了共水蒸餾法，此法是目前廣泛使用的中藥揮發(fā)油提取方法。但在規(guī)模化生產(chǎn)中，該方法對(duì)提取設(shè)備的要求較高，提取工藝質(zhì)量的控制難度較大，揮發(fā)油的提取率普遍較低[11]。為了提高揮發(fā)油的提取率，有學(xué)者改進(jìn)了冷凝裝置和油水分離器，或使用揮發(fā)油測(cè)定儀直接提取揮發(fā)油[12-13]。李聰?shù)萚14]分析了不同方法提取中藥揮發(fā)油的差異，認(rèn)為水蒸氣蒸餾法的提取率普遍較低，而超臨界流體提取法更適合用于揮發(fā)油的提取。超臨界流體提取過(guò)程是由萃取和分離兩部分組合而成，該提取方法更適合于提取分離揮發(fā)性物質(zhì)及含熱敏性成分的物質(zhì)[15]。喻芬等[16]分析了減壓提取技術(shù)和傳統(tǒng)提取技術(shù)提取中藥揮發(fā)油的差異，發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)提取技術(shù)比較，減壓提取技術(shù)的提取率更高且所得揮發(fā)油的品質(zhì)更好。

3 中藥揮發(fā)油的新型制劑

3.1 滴丸

滴丸是頗具代表性的新型中藥制劑，臨床應(yīng)用較多。該制劑具有吸收迅速、生物利用度高等特點(diǎn)，有助于提高患者的用藥依從性[17]。魏永義等[18]采用超臨界CO2流體提取法提取八味沉香丸中4味主要藥材的揮發(fā)油，再以β-環(huán)糊精包合技術(shù)制得揮發(fā)油包合物;隨后通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以滴丸圓整度和溶散時(shí)限為指標(biāo)，對(duì)制備工藝條件進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果顯示，最優(yōu)工藝條件如下：藥物與基質(zhì)質(zhì)量比為1 ∶ 3、藥液溫度為85 ℃、滴速為20滴/min、滴距為4 cm，以此工藝所制滴丸的外觀較好、溶散時(shí)限較低、重量差異較小。李穎等[19]通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)魚腥草揮發(fā)油滴丸的制備工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，確定最優(yōu)工藝如下：基質(zhì)中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的質(zhì)量比為1 ∶ 1、基質(zhì)與揮發(fā)油的比例為3.7 ∶ 1（mg/mL）、藥液溫度為87.4 ℃、滴管口徑為2 mm、滴速為50 滴/min、滴距為6.2 cm、冷凝液為二甲基硅油、冷凝液上部溫度為7.9 ℃，以此工藝所制滴丸的外觀較好，質(zhì)量符合相關(guān)要求。