曹超 華添 江俊 戴榮貴 吳冬平

摘? 要：為評價新型復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉臨床使用的安全性，特以商品仔豬為試驗對象進行了安全性試驗。試驗時將32頭35日齡仔豬隨機分成4組，每組8頭，1組為對照組，使用不含任何藥物添加劑的基礎日糧，其余3組為推薦劑量組，分別供給添加1.0 g/kg、3.0 g/kg、? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?5.0 g/kg新型復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉的基礎日糧，連續(xù)使用5 d，檢測或觀察各組試驗豬的平均增重、血常規(guī)指數(shù)、血液生化指標及組織病理學變化。結果表明，新型復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉以5倍推薦劑量給藥，連用5 d，對豬是安全的。

關鍵詞：奧美普林;豬;安全性

中圖分類號：S816 文獻標志碼：A 文章編號：1001-0769（2021）05-0024-05

磺胺藥具有抗菌譜廣、使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定等特點，在畜禽細菌性疾病防治中得到了廣泛應用。但是隨著磺胺藥的大量使用，單獨使用磺胺藥所引發(fā)的耐藥性以及毒性問題愈發(fā)明顯，為了解決這一問題，目前磺胺藥制劑多為復方磺胺藥，將磺胺藥與抗菌增效劑（如二甲氧芐啶、三甲氧芐啶）聯(lián)合使用，以降低耐藥性和毒性作用。奧美普林作為一種新型抗菌增效劑，與以前常用的三甲氧芐啶和二甲氧芐啶相比，半衰期更長，生物利用率更高，與抗菌素的協(xié)同增效作用更好，藥效是甲氧芐啶和二甲氧芐啶的5倍，且毒性作用小，可以極大減少抗生素使用量，減輕藥物濫用的副作用。新型抗菌增效劑奧美普林在畜禽養(yǎng)殖中有著廣闊的應用前景，為評價新型復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉在豬上的臨床使用安全性，鎮(zhèn)江威特藥業(yè)有限責任公司特進行靶動物安全性試驗，以指導臨床用藥。

1? 材料

1.1 測試藥品

復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉（鎮(zhèn)江威特藥業(yè)有限責任公司提供），1 000 g/袋，批號：200301。推薦使用劑量：1 kg飼料添加本品1 g。測試藥品中磺胺氯達嗪鈉和奧美普林配制比例為5∶1。

1.2 試驗動物入選及剔除標準

選擇35日齡、體重相近且具有類似背景的健康仔豬用于試驗。入選豬在試驗前1天經(jīng)獸醫(yī)檢查，確認處于良好的健康狀況。處于下列情況的豬應從試驗中剔除：①適應期內(nèi)瀕死的豬;②適應期內(nèi)生病或受傷的豬;③試驗期內(nèi)因疾病需要用其他藥物治療的豬。

1.3 主要儀器

Beckman Coulter AU480型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司產(chǎn)品）;邁瑞B(yǎng)C5800全自動模塊式血液分析儀（邁瑞公司產(chǎn)品）;組織切片機及其他病理學檢查常用儀器設備。

2? 方法

2.1 試驗動物飼養(yǎng)管理

試驗豬在試驗前適應新環(huán)境3 d。試驗前1天經(jīng)獸醫(yī)檢查，確認處于良好的健康狀況方可用于試驗。

2.2 試驗分組與藥物使用情況

將32頭35日齡仔豬隨機分為4組（每組 8頭），動物分組及藥物添加劑量如下：

（1）空白對照組，給予不含任何藥物添加劑的基礎日糧;

（2）1倍推薦劑量組，拌料給藥，1 kg日糧添加本品1 g，連續(xù)使用5 d;

（3）3倍推薦劑量組，拌料給藥，1 kg日糧添加本品3 g，連續(xù)使用5 d;

（4）5倍推薦劑量組，拌料給藥，1 kg日糧添加本品5 g，連續(xù)使用5 d。

2.3 評價指標

2.3.1 臨床觀察

（1）試驗前和試驗期觀察試驗豬的精神狀況、采食和排便等臨床表現(xiàn)。

（2）體重變化：于試驗前、后各稱重一次，比較試驗豬增重和生長狀況。

2.3.2 相關指標檢測

臨床病理學檢查包括血常規(guī)和血液生化指標的檢測。在給藥前和停藥后24 h經(jīng)試驗豬的前腔靜脈采集血液，其中全血作血常規(guī)指標檢驗，檢測指標包括紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、紅細胞壓積、血小板、平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白量等;血清用作血液生化指標檢測，檢測指標包括堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、總蛋白、白蛋白、葡萄糖、尿素氮、肌酐、鉀離子、鈉離子等指標。

2.3.3 大體檢查

試驗期內(nèi)死亡的豬應進行尸檢。對來自與藥物毒性、疾病或其他原因有關的豬死亡應通過可接受的診斷技術加以確認，并記錄死亡日期。試驗結束后對5倍推薦劑量組及對照組試驗豬進行與藥物損傷相關的大體檢查，對顯示疑似藥物損傷的豬應進行組織學檢查，發(fā)現(xiàn)病變后再對低推薦劑量組的試驗豬進行檢查。

2.3.4 組織病理學檢查

對所有待檢試驗豬進行大體檢查后，將重要器官和組織固定保存，對顯示疑似與藥物有關的損傷還應進行組織病理學檢查。檢查部位包括：胃、小腸、腸淋巴結、肝臟、腎臟、心臟、脾臟、肺臟。根據(jù)出現(xiàn)的病變決定是否對其他組織進行檢查。如果與空白對照組的試驗豬相比，5倍推薦劑量組試驗豬的組織未出現(xiàn)與藥物相關的組織病理學變化，1倍推薦劑量組和3倍推薦劑量組的試驗豬將不再進行組織病理學檢查。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

用SPSS統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗。采用t檢驗分析各給推薦劑量組試驗豬與對照組試驗豬的增重、血常規(guī)指標和血液生化指標的差異。

3? 結果

3.1 臨床表現(xiàn)

整個試驗期各組試驗豬均無死亡，各推薦劑量組試驗豬均表現(xiàn)出良好的耐受性，精神狀況、采食、排便等均表現(xiàn)正常。由表1可見，各推薦劑量組試驗豬的增重與對照組試驗豬的無明顯差異。結果表明各推薦劑量組經(jīng)復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉拌料給藥后對豬的生長性能無明顯影響。

3.2 血常規(guī)和血液生化指標

給藥前、停藥后24 h的血常規(guī)指標和血液生化指標測定結果分別見表2至表5。統(tǒng)計學分析顯示，1倍推薦劑量組、3倍推薦劑量組、5倍推薦劑量組的試驗豬在給藥前和停藥后測定的血常規(guī)指標和血液生化指標均在正常范圍內(nèi)，只有淋巴細胞數(shù)和紅細胞計數(shù)與對照組試驗豬的相比有顯著差異，沒有明確的證據(jù)證明具有劑量依賴性，因此對照組與推薦劑量組的差異不具有臨床相關性。

3.3 病理學變化

試驗結束后將5倍推薦劑量組及對照組試驗豬宰殺剖檢，未發(fā)現(xiàn)任何異常和可疑病變。 5倍推薦劑量組試驗豬的病理切片檢查病理學變化。因此未對1倍和3倍推薦劑量組的試驗豬做進一步組織病理學檢查。

4? 討論

35日齡仔豬口服不同劑量的新型復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉，連續(xù)使用5 d，結果表明，試驗豬均未死亡且健康，臨床表現(xiàn)正常，5倍推薦劑量組試驗豬的組織器官未見病變。1倍推薦劑量組、3倍推薦劑量組、5倍推薦劑量組的試驗豬在給藥前和停藥后測定的血常規(guī)指標和血液生化指標均在正常范圍內(nèi)。實驗證明，新型復方磺胺氯達嗪鈉奧美普林可溶性粉對豬按推薦方案給藥具有較高的安全性。

參考文獻

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