歷 娜，王 纓，李桂榮，尚金燕

（山東藥品食品職業(yè)學院·山東威?！?64200）

和絡(luò)舒肝片被部頒標準收載，產(chǎn)品具有疏理肝氣，清濕化熱，活血化瘀，滋養(yǎng)肝腎等功效。

1 儀器、藥品與試劑

儀器： 高效包衣機；Mettler 電子分析天平； 崩解儀；萬能粉碎機。

藥品：白術(shù)等7 味藥材、滑石粉等輔料。

試劑：乙醇。

2 成型工藝研究

2.1 出粉率考察

取本品處方量的白術(shù)等七味藥材， 用純化水把藥材沖冼干凈并進行干燥， 將干燥后的藥材采用混合粉碎法粉碎成過80 目篩細粉，粉碎后收率見表2-1。

表2-1 粉碎收率結(jié)果

結(jié)果3 次的粉碎后的收率均超過了95.0%， 符合要求。

2.2 制粒

2.2.1 粘合劑濃度選擇

將粉碎后的細粉與浸膏（密度為1.25g/ml 的）混均后，進行噴霧干燥，制粒。 制備軟材。 結(jié)果見表2-2。

表2-2 粘合劑濃度的選擇

結(jié)果顯示用95%乙醇為粘合劑制得的顆粒，符合要求。

2.2.2 顆粒休止角的測定

為保證壓片的順利進行，測定顆粒的休止角，結(jié)果見表2-3。

表2-3 顆粒休止角測定

結(jié)果本品顆粒的休止角平均為40.7°（休止角＜40°時，其流動性較好；而＞40°時，流動性不好)，測定結(jié)果表明流動性較差，應(yīng)當使用潤滑劑進行改善。

2.2.3 潤滑劑的選擇

采用滑石粉、硬脂酸鎂做潤滑劑進行對比研究，測定結(jié)果見表2-4。

表2-4 潤滑劑種類篩選

結(jié)果采用硬脂酸鎂，對休止角的改善較為明顯，故選用濃度為0.3%硬脂酸鎂做潤滑劑。

2.3 壓片

依據(jù)文獻及包衣試驗結(jié)果[1]，確定片芯硬度應(yīng)為4～5kg·mm-2。

2.4 包衣工藝研究

本研究主要通過包薄膜衣使素片存在缺點得到改善，薄膜衣具有增重少，且外觀質(zhì)量穩(wěn)定、色澤較好等優(yōu)點[2]。

2.4.1 影響因素與水平的選擇

參考相關(guān)文獻[3]，確定了薄膜包衣過程的影響因素主要有噴霧速度、包衣液的濃度、進風的溫度等。 影響因素水平見表2-5。

表2-5 L9(34)正交試驗因素水平表

2.4.2 考察指標及評分標準

采用包衣合格率、崩解時限做為考察指標，根據(jù)包衣合格的情況、崩解時間的長短來進行綜合評分，最后得分為兩者之和。 在評定的過程中對其進行嚴格的控制，凡崩解時限超過45 分鐘、包衣合格率＜80%以下者均判為0 分。 結(jié)果見表2-6。

表2-6 考察指標及評分標準

2.4.3 正交試驗結(jié)果，詳見表2-7。

表2-7 L9(34) 正交試驗分析表

從結(jié)果分析表來看， 影響包衣的因素RA＞RB＞RC。 因此，包衣的關(guān)鍵因素是片芯的硬度，綜合批量生產(chǎn)、 節(jié)約能源等多種因素， 確定最佳的包衣方案為A2B2C2，即片芯硬度4～5kg·mm-2，懸浮液濃度16%，進風溫度75℃。

2.4.4 包衣條件驗證

取處方量按新工藝生產(chǎn)的和絡(luò)舒肝片三批樣品的素片，按上述確定的最佳包衣條件進行試驗，結(jié)果見表2-8。

表2-8 驗證結(jié)果

結(jié)果符合現(xiàn)行中國藥典對薄膜衣片的要求。

2.5 重量差異檢查

取包衣后的本品進行檢查，結(jié)果見表2-9。

表2-9 重量差異檢查結(jié)果表

結(jié)果采用上述包衣條件得到的三批樣品， 片重較素片增重了3%左右， 符合包薄膜衣后增重3%～5%的要求，且片重均符合要求。

2.6 微生物限度檢查

照微生物限度檢查法檢查，檢查結(jié)果見表2-10。

表2-10 微生物限度檢查結(jié)果

2.7 和絡(luò)舒肝片工藝驗證

取和絡(luò)舒肝片10 倍處方量的藥材，按上述研究的新工藝條件生產(chǎn)，結(jié)果見表2-11。

表2-11 和絡(luò)舒肝片工藝驗證

結(jié)果表明，該生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，三批樣品的成品率均高于95.5%，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

2.8 和絡(luò)舒肝片工藝流程圖

和絡(luò)舒肝片工藝流程圖

3 實驗結(jié)果與討論

3.1 制粒采用95%乙醇為粘合劑時， 制備的顆粒色澤較好、粘度適中。

3.2 為了改善顆粒的流動性，采用0.3%硬脂酸鎂作潤滑劑，休止角改善明顯。

3.3 包薄膜衣后的片劑表面光滑、色澤均勻，改善了口感，便于患者服用。