田劍 張瑜 任淑紅 劉全智 王麗華

【摘要】熱性驚厥是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，好發(fā)于6個(gè)月 ～ 5歲兒童。熱性驚厥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大部分患兒預(yù)后較好，但也有部分患兒病情反復(fù)發(fā)作，甚至進(jìn)展為繼發(fā)性癲癇，引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。熱性驚厥的治療分為院外急救、院內(nèi)治療和預(yù)防性治療等部分，包括一般支持性治療、終止發(fā)作的對(duì)癥治療和預(yù)防復(fù)發(fā)治療等。遠(yuǎn)程醫(yī)療技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用豐富了熱性驚厥的治療手段，該文對(duì)近年相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，探討國內(nèi)外在兒童熱性驚厥治療方面的進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】熱性驚厥;兒童;預(yù)防性治療;遠(yuǎn)程醫(yī)療;癲癇

Research progress on febrile seizures in children Tian Jian， Zhang Yu， Ren Shuhong， Liu Quanzhi， Wang Lihua. Baoding Childrens Hospital， Baoding 071000， China

Corresponding author， Zhang Yu， E-mail： 54325609@qq.com

【Abstract】Febrile seizures is one of the most common neurological diseases in pediatrics， which primarily occurs in children aged from 6 months to 5 years old. The pathogenesis of febrile seizures is complex. Most of them have good clinical prognosis， whereas some cases frequently recur， even progress into secondary epilepsy， leading to the nervous system sequelae. The treatment of febrile seizures can be divided into out-of-hospital emergency， in-hospital treatment and preventive treatment， which consist of general supportive treatment， symptomatic treatment of terminating episode， and prevention and treatment of recurrence， etc. The development and application of telemedicine technology diversify the therapeutic options for febrile seizures. In this article， relevant basic and clinical studies were reviewed， aiming to summarize the latest research progress on the treatment of pediatric febrile seizures at home and abroad.

【Key words】Febrile seizures; Children; Preventive treatment; Telemedicine; Epilepsy

熱性驚厥又稱為高熱驚厥，是兒科急診常見的疾病之一，好發(fā)于6個(gè)月 ～ 5歲兒童。熱性驚厥的定義為驚厥伴有高于38.0 ℃的發(fā)熱，排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、電解質(zhì)紊亂和低血糖[1]。大部分兒童熱性驚厥的預(yù)后較好，但也有部分患兒病情反復(fù)發(fā)作，甚至?xí)M(jìn)展為繼發(fā)性癲癇，造成認(rèn)知功能障礙、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。近年來隨著人們對(duì)熱性驚厥機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷加深，以及醫(yī)療新技術(shù)的飛速發(fā)展，特別是遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)的搭建和運(yùn)用，兒童熱性驚厥的治療手段也得到了創(chuàng)新。本文回顧了近幾年發(fā)表的關(guān)于兒童熱性驚厥治療的基礎(chǔ)和臨床研究文獻(xiàn)，對(duì)兒童熱性驚厥的特征和最新治療進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

一、流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)制

流行病學(xué)研究顯示，熱性驚厥在6個(gè)月 ～ 5歲的兒童人群中總體發(fā)病率約為2% ～ 5%[2]。另有研究顯示熱性驚厥在歐美國家的發(fā)病率約為3% ～ 6%，而在亞洲國家的發(fā)病率相對(duì)較高，約為8% ～ 10%[3]。大約90%的熱性驚厥患兒在3歲前首次發(fā)病，其發(fā)病高峰期為18 ～ 24個(gè)月。熱性驚厥發(fā)病以冬春季居多，呈現(xiàn)明顯季節(jié)性特征，這也是兒童上呼吸道感染發(fā)生的高峰期，且男性患兒發(fā)病率高于女性，城市和農(nóng)村地區(qū)的差異不大[4]。

熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，被認(rèn)為是受到多因素影響的，可能與遺傳因素、感染因素、免疫炎癥介質(zhì)作用、機(jī)體電解質(zhì)紊亂和微量元素缺乏等均密切相關(guān)。研究顯示，熱性驚厥相關(guān)基因（FEB）與熱性驚厥的發(fā)生密切相關(guān)，主要包括FEB1 ～ FEB11共11個(gè)基因位點(diǎn)。其中，F(xiàn)EB3（SCN1A）、FEB4（GPR98）、FEB8（GABRG2）和FEB11（CPA6）與熱性驚厥表型有關(guān)聯(lián)[5]。Kothur等[6]報(bào)道，熱性驚厥的遺傳異質(zhì)性還與IL-1β基因多態(tài)性有關(guān)，其511C/T 基因SNP位點(diǎn)攜帶者出現(xiàn)熱性驚厥的概率高于普通人群，IL-1β分泌增多也會(huì)加重?zé)嵝泽@厥患兒全身性炎癥反應(yīng)。也有學(xué)者認(rèn)為由于兒童腦部發(fā)育尚不成熟、神經(jīng)突觸之間聯(lián)系不完善，所以易引起驚厥發(fā)作。此外，發(fā)熱伴體溫超過38.5℃、上呼吸道感染及中耳炎等被認(rèn)為是常見的誘發(fā)熱性驚厥因素[7]。

二、臨床表現(xiàn)和分類

大多數(shù)熱性驚厥患兒以驚厥為首發(fā)癥狀，典型的臨床表現(xiàn)是四肢抽搐、意識(shí)喪失、凝視或斜視、口周流涎，并伴有強(qiáng)直性面容，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)大小便失禁。一般而言，患兒的體溫在24 h內(nèi)迅速升高，可至39 ～ 40℃以上，少數(shù)患兒還會(huì)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等消化道癥狀[8]。熱性驚厥有2種類型，即單純型熱性驚厥和復(fù)雜型熱性驚厥。單純型熱性驚厥約占65% ～ 90%，表現(xiàn)為全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作，持續(xù)時(shí)間小于15 min，在24 h內(nèi)不會(huì)復(fù)發(fā)，并且無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征。復(fù)雜型熱性驚厥約占10% ～ 35%，具有局灶性發(fā)作特征，持續(xù)時(shí)間通常大于15 min，在24 h內(nèi)容易復(fù)發(fā)，可有神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀和體征。癲癇持續(xù)狀態(tài)是復(fù)雜型熱性驚厥中最嚴(yán)重的一種類型，其發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過半小時(shí)，極易出現(xiàn)智力低下、腦損傷等后遺癥。

三、治 療

1. 院外急救

很多熱性驚厥患兒是在家中急性發(fā)病，如果驚厥發(fā)作時(shí)間短暫，通常僅需支持性治療，并盡快送到附近醫(yī)院急診室。急診醫(yī)師需初步評(píng)估患兒的氣道通暢性、循環(huán)狀態(tài)、通氣和氧合狀態(tài)，監(jiān)測脈搏血氧飽和度，建立靜脈通道，必要時(shí)通過面罩或鼻管吸氧，以維持充足的氧分壓。因?yàn)榛純旱臍獾罓顟B(tài)很可能會(huì)隨著病情好轉(zhuǎn)而改善，一般很少用到侵入性的通氣操作，如氣管插管[9]。此外，院前急救醫(yī)師在運(yùn)送患兒過程中，還應(yīng)盡可能向家屬了解本次驚厥發(fā)作的簡要病史，以及患兒的既往病史，特別是先前有癲癇和其他神經(jīng)疾病史，同時(shí)還包括平時(shí)的服藥情況、食物過敏情況等。為了與其他發(fā)熱性驚厥疾病相鑒別，評(píng)估患兒是否受過創(chuàng)傷或接觸藥物和毒素也是很有必要的。此外還需要及時(shí)檢測患兒血糖水平，處理低血糖狀態(tài)，必要時(shí)靜脈輸注葡萄糖溶液以補(bǔ)充能量。一般不需要降溫措施，必要時(shí)可給予對(duì)乙酰氨基酚緩解不適[10]。當(dāng)急診醫(yī)師到達(dá)時(shí)，如果患兒有持續(xù)5 min以上的驚厥發(fā)作，應(yīng)立即給予治療;因?yàn)殚L時(shí)間的發(fā)作會(huì)使神經(jīng)元持續(xù)放電，產(chǎn)生興奮毒性損害，導(dǎo)致神經(jīng)元不可逆損傷。一般以苯二氮?類藥物作為一線治療，常用藥物有地西泮、咪達(dá)唑侖和勞拉西泮，如地西泮0.25 ～ 0.50 mg/kg

靜脈緩慢推注，速度保持在1.00 ～ 2.00 mg/min，當(dāng)發(fā)作終止時(shí)即停止推注[11]。

2. 院內(nèi)治療

當(dāng)患兒被送至醫(yī)院急診室時(shí)，急診醫(yī)師應(yīng)特別關(guān)注患兒是否有神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的體征或癥狀，例如腦膜刺激征、克尼格征和布魯津斯基征等。還應(yīng)關(guān)注有無顱內(nèi)壓升高的表現(xiàn)，包括劇烈頭痛、視神經(jīng)乳頭水腫和意識(shí)水平低下等。在急診科采集的病史內(nèi)容應(yīng)包括發(fā)作持續(xù)時(shí)間、是否驚厥復(fù)發(fā)及院前急救已經(jīng)使用過的藥物等;根據(jù)病情表現(xiàn)，迅速分類為單純型熱性驚厥和復(fù)雜型熱性驚厥[12]。關(guān)于是否需進(jìn)行腰椎穿刺檢查以排除腦膜炎等疾病，目前還存在爭議。因?yàn)橹С盅荡┐虣z查的證據(jù)均來源于回顧性研究，使用的臨床指標(biāo)各不相同，缺乏可靠的前瞻性研究驗(yàn)證;且嬰幼兒腦膜炎的許多體征和癥狀都很微妙，因此很多學(xué)者都持相對(duì)保守的態(tài)度[13]。美國兒科協(xié)會(huì)（AAP）的指南推薦對(duì)18個(gè)月以下首次驚厥發(fā)作的患兒進(jìn)行腰椎穿刺;而對(duì)于18個(gè)月以上的患兒，因?yàn)榭梢罁?jù)更可靠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的體征或癥狀（精神狀態(tài)改變和腦膜刺激征），非必要時(shí)不進(jìn)行腰椎穿刺[14]。在影像學(xué)檢查方面，應(yīng)盡早開展頭顱CT、MRI，有條件的情況下可開展功能影像學(xué)檢查，早期發(fā)現(xiàn)患兒頭顱結(jié)構(gòu)性病變，包括腦血管畸形、腦積水等。此外，開展腦電圖檢查也是有幫助的，因?yàn)橛袑W(xué)者報(bào)道腦電圖顯示額區(qū)陣發(fā)性異常放電，會(huì)增加將來繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率。但是，對(duì)于是否常規(guī)開展腦電圖檢查，目前還存在爭議。Guleria等[15]隨訪了560例首次熱性驚厥發(fā)作患兒，發(fā)現(xiàn)腦電圖異常不能提示癲癇發(fā)作，這種差異可能與研究人群的選擇和腦電圖檢查的時(shí)機(jī)選擇有關(guān)。

大多數(shù)患兒的驚厥發(fā)作是短暫的，在到達(dá)醫(yī)院急診室時(shí)已經(jīng)終止，對(duì)于這些患兒來說，僅需要最低限度的氣道支持措施，在監(jiān)測心率、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度的情況下，持續(xù)給氧，保證SaO2 > 90%，并監(jiān)測pH值和血糖水平，而不需要其他特殊治療，在觀察6 h病情平穩(wěn)后即可回家[16]。對(duì)于驚厥發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過5 min的患兒，建議靜脈推注地西泮0.50 mg/kg，

最大輸注速度為5.00 mg/min，發(fā)作停止后暫停，必要時(shí)可在間隔10 min后重復(fù)給藥。當(dāng)無法從靜脈給藥時(shí)，也可采用直腸給藥（地西泮0.50 mg/kg）、口服給藥（地西泮0.25 ～ 0.50 mg/kg

或咪達(dá)唑侖0.20 mg/kg）、鼻內(nèi)給藥（地西泮0.20 mg/kg）等方式治療[17]。如出現(xiàn)發(fā)熱性癲癇持續(xù)狀態(tài)，則需要一種以上的抗癲癇藥物，包括靜脈推注勞拉西泮0.1 mg/kg以及苯妥英鈉

20 mg/kg。Inoue等[18]還報(bào)道了靜脈注射苯巴比妥20 mg/kg以及丙戊酸鈉20 ～ 40 mg/kg的治療方案，他們通過納入69例癲癇持續(xù)狀態(tài)的患兒，57例患兒在半小時(shí)內(nèi)停止癲癇持續(xù)狀態(tài)，治療有效率達(dá)82.6%。除了控制驚厥發(fā)作的對(duì)癥治療以外，還要開展相應(yīng)的支持性治療，包括輸注抗生素抗感染、適當(dāng)補(bǔ)液糾正水和電解質(zhì)紊亂、恢復(fù)機(jī)體酸堿平衡、減輕腦水腫及營養(yǎng)神經(jīng)等治療。

3. 預(yù)防性治療

疾病復(fù)發(fā)和繼發(fā)性癲癇是影響熱性驚厥患兒預(yù)后的主要因素。研究顯示，熱性驚厥在首次發(fā)作后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為16% ～ 27%，2年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為22% ～ 70%[19]。Lamberink等[20]把熱性驚厥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分為：①發(fā)病年齡早（< 15個(gè)月）;②直系親屬有癲癇病史;③直系親屬既往有熱性驚厥發(fā)作;④熱性驚厥發(fā)作時(shí)體溫過低（< 37℃）。他們統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，無以上危險(xiǎn)因素的熱性驚厥患兒的1年內(nèi)復(fù)發(fā)率約為9%，存在1 ～ 2個(gè)危險(xiǎn)因素的患兒復(fù)發(fā)率為21% ～ 40%，存在3 ～ 4個(gè)危險(xiǎn)因素的患兒復(fù)發(fā)率高達(dá)36% ～ 74%。就繼發(fā)性癲癇風(fēng)險(xiǎn)而言，其危險(xiǎn)因素包括：①復(fù)雜型熱性驚厥，出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài);②直系親屬有癲癇病史;③既往有神經(jīng)系統(tǒng)異?；虬l(fā)育遲緩病史。研究顯示，單純型熱性驚厥患兒的癲癇發(fā)病率約為1.0% ～ 1.5%，而復(fù)雜型熱性驚厥患兒出現(xiàn)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)則達(dá)到4% ～ 15%[21]。

盡管有研究表明，持續(xù)運(yùn)用苯巴比妥和丙戊酸鈉在預(yù)防單純型熱性驚厥復(fù)發(fā)方面是有效的，然而長期使用這些藥物的不良反應(yīng)十分明顯，包括一過性輕度共濟(jì)失調(diào)、多動(dòng)行為、嗜睡、呼吸抑制、心動(dòng)過緩或低血壓等，甚至有可能超過治療益處。此外，患兒對(duì)苯巴比妥或丙戊酸鈉持續(xù)治療的依從性非常差[22]?？紤]到單純型熱性驚厥的預(yù)后良好，絕大多數(shù)會(huì)隨著年齡增長而自行緩解，不會(huì)造成永久性的神經(jīng)損害，因此目前不建議對(duì)單純型熱性驚厥的復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)防性治療。有學(xué)者認(rèn)為，使用間歇性抗驚厥藥預(yù)防單純型熱性驚厥不是常規(guī)治療方案，不推薦長期抗癲癇藥物治療[23]。

當(dāng)然，對(duì)于短時(shí)間內(nèi)頻繁發(fā)作（6個(gè)月內(nèi)發(fā)作3次及以上，或1年內(nèi)發(fā)作4次及以上），或者發(fā)作時(shí)間超過15 min的患兒，可以進(jìn)行間歇性預(yù)防給藥。常用的方案是口服地西泮1.00 mg/（kg·d），連續(xù)3 d。若無效，可采取長期預(yù)防性治療，常用的方案是丙戊酸鈉20 ～ 30 mg/（kg·d），或苯巴比妥3 ～ 5 mg/（kg·d）。通常首選丙戊酸鈉，因?yàn)楸桨捅韧卓赡艹霈F(xiàn)注意缺陷、多動(dòng)和認(rèn)知障礙等不良反應(yīng)[24]?？R西平和苯妥英鈉已被證明對(duì)預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)無效[25]。

4. 遠(yuǎn)程醫(yī)療的運(yùn)用

4.1 雙向轉(zhuǎn)診平臺(tái)

受益于通信網(wǎng)絡(luò)技術(shù)、大數(shù)據(jù)分析技術(shù)的發(fā)展，許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)構(gòu)建了以區(qū)域優(yōu)質(zhì)兒童醫(yī)院或優(yōu)勢兒科為中心節(jié)點(diǎn)的急救雙向轉(zhuǎn)運(yùn)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)重癥熱性驚厥患兒的轉(zhuǎn)運(yùn)管理和過程監(jiān)控，并共享病歷資料[26]。通過平臺(tái)實(shí)時(shí)監(jiān)測轉(zhuǎn)運(yùn)途中患兒的體征數(shù)據(jù)，并將初步的病情狀況提前發(fā)送給接收醫(yī)院，讓其做好治療準(zhǔn)備，使患兒到達(dá)醫(yī)院時(shí)能立即接受準(zhǔn)確充分的治療。

4.2 遠(yuǎn)程教育平臺(tái)

由于許多患兒的驚厥發(fā)作時(shí)間短暫，并自行緩解，部分家長并未引起重視，不利于驚厥的治療和疾病復(fù)發(fā)的預(yù)防。通過遠(yuǎn)程教育平臺(tái)，讓家長了解熱性驚厥的發(fā)病特點(diǎn)、與年齡的關(guān)系、與癲癇的區(qū)別、復(fù)發(fā)率、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的危害、疾病預(yù)后等知識(shí)，有利于減少家長的緊張焦慮情緒，并協(xié)助醫(yī)師做好患兒的病情復(fù)發(fā)監(jiān)測和急性發(fā)作處理工作[27]。

4.3 網(wǎng)絡(luò)隨診平臺(tái)

對(duì)于治愈后出院的熱性驚厥患兒，由于存在疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，家長可通過隨診平臺(tái)定期與兒科醫(yī)師聯(lián)系，特別是出現(xiàn)發(fā)熱癥狀、頭痛和意識(shí)不清的表現(xiàn)時(shí)。告知家長對(duì)于突然出現(xiàn)的驚厥復(fù)發(fā)，要保持冷靜，不要驚慌，立即與隨診醫(yī)師聯(lián)系。如果患兒失去意識(shí)，將其置于臥位，避免吸入唾液或嘔吐物，不要口服任何液體，也不要強(qiáng)迫張口。如果出現(xiàn)發(fā)作持續(xù)時(shí)間> 5 min，及時(shí)聯(lián)系救護(hù)車送往附近醫(yī)院[28]。

四、總 結(jié)

熱性驚厥是兒科急診常見的疾病之一。大多數(shù)單純型熱性驚厥患兒僅需通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟∈吩儐柡腕w格檢查、監(jiān)測血糖、支持性治療、終止驚厥發(fā)作的對(duì)癥處理，以及對(duì)家長的安慰和居家護(hù)理指導(dǎo)，可以獲得良好的治療效果，不會(huì)對(duì)患兒的神經(jīng)發(fā)育造成影響。對(duì)于復(fù)雜型熱性驚厥患兒，需要仔細(xì)開展神經(jīng)影像學(xué)檢查、腰椎穿刺和腦電圖等檢查，鑒別潛在的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，采取相應(yīng)的最佳治療方案。遠(yuǎn)程醫(yī)療技術(shù)的運(yùn)用進(jìn)一步完善了熱性驚厥患兒雙向轉(zhuǎn)診、家長遠(yuǎn)程教育以及醫(yī)師網(wǎng)絡(luò)隨診，為進(jìn)一步提高臨床療效和改善患兒預(yù)后開辟了新的道路，具有一定的應(yīng)用前景。

參? 考? 文? 獻(xiàn)

[1] 趙華清，陳琨.兒童熱性驚厥治療的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（19）：3877-3881.

[2] Dreier J W， Li J， Sun Y， Christensen J. Evaluation of long-term risk of epilepsy， psychiatric disorders， and mortality among children with recurrent febrile seizures： a national cohort study in Denmark. JAMA Pediatr， 2019， 173（12）：1164-1170.

[3] Kariuki S M， Abubakar A， Kombe M， Kazungu M， Odhiambo R， Stein A， Newton C R J C. Prevalence， risk factors and behavioural and emotional comorbidity of acute seizures in young Kenyan children： a population-based study. BMC Med， 2018， 16（1）：35.

[4] 馬吉庭，姬正磊.小兒急診驚厥的特點(diǎn)與治療.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（67）：45-46.

[5] 章靜靜，鐘建民.熱性驚厥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2019，20（9）：102-104，106.

[6] Kothur K， Bandodkar S， Wienholt L， Chu S， Pope A， Gill D， Dale R C. Etiology is the key determinant of neuroinflammation in epilepsy： Elevation of cerebrospinal fluid cytokines and chemokines in febrile infection-related epilepsy syndrome and febrile status epilepticus. Epilepsia， 2019， 60（8）：1678-1688.

[7] 鐘柳明，梁意敏，曾天文.熱性驚厥首發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素研究. 江西醫(yī)藥， 2019， 54（2）：152-153.

[8] 王寧.小兒熱性驚厥的特征及其治療方法研究. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2018， 15（1）：113-115.

[9] 展曉玲，廖翠芳，何凱.小兒單純性與復(fù)雜性熱性驚厥臨床特點(diǎn)及腦電圖分析. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2019， 9（10）：67-69.

[10] Dreier J W， Sun Y， Christensen J. Limited clinical application and concerns of bias in long-term risk of epilepsy， psychiatric disorders， and mortality following febrile seizures-reply. JAMA Pediatr， 2020， 174（7）：730-732.

[11] Yokoi S， Kidokoro H， Yamamoto H， Ohno A， Nakata T， Kubota T， Tsuji T， Morishita M， Kawabe T， Naiki M， Maruyama K， Itomi K， Kato T， Ito K， Natsume J. Hippocampal diffusion abnormality after febrile status epilepticus is related to subsequent epilepsy. Epilepsia， 2019， 60（7）：1306-1316.

[12] 何媛媛，劉心潔. 院前急救指導(dǎo)應(yīng)用于小兒熱性驚厥治療的效果及不良事件發(fā)生率分析. 健康之友， 2020，22（18）：77-84.

[13] Smith D K， Sadler K P， Benedum M. Febrile seizures： risks， evaluation， and prognosis. Am Fam Physician， 2019，99（7）：445-450.

[14] 陳冰艷，沈軍英.兒童熱性驚厥急救中全程綠色通道護(hù)理路徑的應(yīng)用效果分析.中國藥物與臨床，2019，19（17）：3049-3050.

[15] Guleria S， Kjaer S K， Duun-Henriksen A K， Christensen J， Soylu L ?， Hargreave M， Jensen A. Risk of febrile seizures among children conceived following fertility treatment： a cohort study. Paediatr Perinat Epidemiol， 2020， 34（2）：114-121.

[16] Marini C， Porro A， Rastetter A， Dalle C， Rivolta I， Bauer D， Oegema R， Nava C， Parrini E， Mei D， Mercer C， Dhamija R， Chambers C， Coubes C， Thévenon J， Kuentz P， Julia S， Pasquier L， Dubourg C， Carré W， Rosati A， Melani F， Pisano T， Giardino M， Innes A M， Alembik Y， Scheidecker S， Santos M， Figueiroa S， Garrido C， Fusco C， Frattini D， Spagnoli C， Binda A， Granata T， Ragona F， Freri E， Franceschetti S， Canafoglia L， Castellotti B， Gellera C， Milanesi R， Mancardi M M， Clark D R， Kok F， Helbig K L， Ichikawa S， Sadler L， Neupauerová J， La??uthova P， ?terbová K， Laridon A， Brilstra E， Koeleman B， Lemke J R， Zara F， Striano P， Soblet J， Smits G， Deconinck N， Barbuti A， DiFrancesco D， LeGuern E， Guerrini R， Santoro B， Hamacher K， Thiel G， Moroni A， DiFrancesco J C， Depienne C. HCN1 mutation spectrum： from neonatal epileptic encephalopathy to benign generalized epilepsy and beyond. Brain， 2018， 141（11）：3160-3178.

[17] 馬強(qiáng).苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療小兒熱性驚厥的臨床效果觀察.中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（9）：138-140.

[18] Inoue M， Adachi S， Kawakami I， Koga H. Change in the strategy for prophylactic diazepam use for febrile seizures and the impact on seizure recurrence within 24 h. Seizure， 2020， 75：70-74.

[19] Lee J， DeLaroche A M， Janke A T， Kannikeswaran N， Levy P D. Complex febrile seizures， lumbar puncture， and central nervous system infections： a national perspective. Acad Emerg Med， 2018， 25（11）：1242-1250.

[20] Lamberink H J， Otte W M， Geerts A T， Pavlovic M， Ramos-Lizana J， Marson A G， Overweg J， Sauma L， Specchio L M，

Tennison M， Cardoso T M O， Shinnar S， Schmidt D， Geleijns K， Braun K P J. Individualised prediction model of seizure recurrence and long-term outcomes after withdrawal of antiepileptic drugs in seizure-free patients： a systematic review and individual participant data meta-analysis. Lancet Neurol， 2017， 16（7）：523-531.

[21] Guedj R， Chappuy H， Titomanlio L， De Pontual L， Biscardi S， Nissack-Obiketeki G， Pellegrino B， Charara O， Angoulvant F， Denis J， Levy C， Cohen R， Loschi S， Leger P L， Carbajal R. Do all children who present with a complex febrile seizure need a lumbar puncture？ Ann Emerg Med， 2017， 70（1）：52-62.e6.

[22] Hartley M A， Hofmann N， Keitel K， Kagoro F， Antunes Moniz C， Mlaganile T， Samaka J， Masimba J， Said Z， Temba H， Gonzalez I， Felger I， Genton B， DAcremont V. Clinical relevance of low-density Plasmodium falciparum parasitemia in untreated febrile children： a cohort study. PLoS Med， 2020， 17（9）：e1003318.

[23] 廖日暉.單純性熱性驚厥患兒早期干預(yù)的臨床療效觀察.現(xiàn)代診斷與治療， 2020， 31（8）：1278-1279.

[24] Murata S， Okasora K， Tanabe T， Ogino M， Yamazaki S， Oba C， Syabana K， Nomura S， Shirasu A， Inoue K， Kashiwagi M， Tamai H. Acetaminophen and febrile seizure recurrences during the same fever episode. Pediatrics， 2018， 142（5）：e20181009.

[25] McClure D L， Jacobsen S J， Klein N P， Naleway A L， Kharbanda E O， Glanz J M， Jackson L A， Weintraub E S， McLean H Q. Similar relative risks of seizures following measles containing vaccination in children born preterm compared to full-term without previous seizures or seizure-related disorders. Vaccine， 2019， 37（1）：76-79.

[26] Kubota J， Higurashi N， Hirano D， Isono H， Numata H， Suzuki T， Kakegawa D， Ito A， Yoshihashi M， Ito T， Hamano S I. Predictors of recurrent febrile seizures during the same febrile illness in children with febrile seizures. J Neurol Sci， 2020， 411：116682.

[27] 涂生芬， 王小毅. 探索兒科遠(yuǎn)程教育平臺(tái). 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2019， 33（2）：55-56.

[28] 李佩麗， 焦建鵬， 徐靜， 成巧梅， 張連重. 整合醫(yī)學(xué)模式下遠(yuǎn)程視頻會(huì)診服務(wù)體系的成效及價(jià)值. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2021， 30（4）：588-591.

（收稿日期：2021-06-18）

（本文編輯：林燕薇）