伍博，謝明

（肇慶市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌血液科，廣東 肇慶 526000）

0 引言

糖尿病患者大多伴有代謝綜合征，代謝綜合征是由糖、蛋白質(zhì)、脂肪等發(fā)生代謝紊亂，導(dǎo)致高血糖、高血壓、高血脂、促炎癥及凝血狀態(tài)等多種代謝紊亂集于一身的癥候群，是增加糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。二甲雙胍是治療肥胖2 型糖尿病的首選藥物，但單純用藥對(duì)伴代謝綜合征患者的效果不理想，聯(lián)合降壓、減脂等藥物易增加藥物間相互作用的風(fēng)險(xiǎn)[2]。羅格列酮鈉是治療2 型糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，相比二甲雙胍具有更好的療效，阿司匹林能夠抑制血小板聚集，改善血液循環(huán)，羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征或許能夠起到更好的效果，為此本文探討羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果及對(duì)糖耐量、炎癥因子水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2020 年3 月我院糖尿病伴代謝綜合征的患者60 例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組30 例，男16 例，女14 例，平均年齡（54.37±6.24）歲，平均病程（10.24±2.15）年。研究組30 例，男14 例，女16 例，平均年齡（54.32±6.25）歲，平均病程（10.21±2.13）年。兩組的一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊(cè)（糖尿病學(xué)分冊(cè)）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)。②首次確診并伴代謝綜合征的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肌梗死、腦梗死等心腦疾病或病史者。②對(duì)羅格列酮鈉和阿司匹林過敏或使用禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組使用二甲雙胍治療，口服鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（北京圣永制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058564，0.5*48 粒），每日一片。研究組使用羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林治療，口服羅格列酮鈉片（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041399，4mg*7s）每日一片，口服阿司匹林腸溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，100mg*30 片），每日一片，兩組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的肥胖改善情況、糖耐量指標(biāo)、炎癥因子水平、不良反應(yīng)情況。肥胖改善情況分別于治療前和治療后測(cè)量患者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，并計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰臀比。糖耐量指標(biāo)使用免疫放射法測(cè)定空腹胰島素，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定餐后血糖水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)。炎癥因子水平使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α），使用化學(xué)方法測(cè)定超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組的肥胖改善情況

治療前兩組的BMI 指數(shù)和腰臀比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組的BMI 指數(shù)和腰臀比均小于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組的肥胖改善情況（ ）

表1 對(duì)比兩組的肥胖改善情況（ ）

注：與本組治療前比較，a、b、c、d：P＜0.05

2.2 對(duì)比兩組的糖耐量指標(biāo)

治療前兩組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，胰島素敏感指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比兩組的糖耐量指標(biāo)（ ）

表2 對(duì)比兩組的糖耐量指標(biāo)（ ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.3 對(duì)比兩組的炎癥因子水平

治療前兩組的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比兩組的炎癥因子水平（ ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.4 對(duì)比兩組的不良反應(yīng)情況

對(duì)照組治療后發(fā)消化道不良反應(yīng)1 例（3.33%），研究組治療后發(fā)生消化道不良反應(yīng)2 例（6.67%），兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

我國(guó)是糖尿病高發(fā)國(guó)之一，發(fā)病率位于世界第二，其中以體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏的2 型糖尿病較多，約占糖尿病患者的90%以上。代謝綜合征是2 型糖尿病常見的并發(fā)癥，患者由于高血糖、高血壓、高血脂、促炎癥及凝血狀態(tài)等多種代謝紊亂疾病增加了心腦血管疾病的發(fā)生，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重影響[4]。二甲雙胍是糖尿病患者常用的口服降糖藥，然而在糖尿病伴代謝綜合征患者的治療中效果并不理想。羅格列酮鈉能夠調(diào)控葡萄糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用，是治療治療2型糖尿病的噻唑烷二酮類藥物[5]，相比二甲雙胍具有不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)，阿司匹林為抗血小板聚集藥，對(duì)機(jī)體的血脂代謝具有一定的調(diào)節(jié)，因此羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征或許能夠起到更好的效果。

羅格列酮鈉是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過特異性激活過氧化物酶體增殖因子激活的γ 型受體(PPARγ)，γ 型受體通過作用于肝臟、脂肪、肌肉等胰島素的靶組織中，起到控制葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的作用，并參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)[6]。阿司匹林通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶，防止血栓烷A2 的形成，從而起到抑制血小板聚集的作用，并且減輕炎癥反應(yīng)。

肥胖是糖尿病伴代謝綜合征患者的常見臨床表現(xiàn)，本研究中，治療前兩組的BMI 指數(shù)和腰臀比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組的BMI 指數(shù)和腰臀比均小于對(duì)照組，說明羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果顯著，明顯減輕患者的體重?？赡茉颍毫_格列酮鈉通過激活過氧化物酶體增殖因子激活的γ 型受體來改善胰島素抵抗、及肝臟、脂肪、肌肉對(duì)胰島素的敏感性，從而提高外周組織對(duì)葡萄糖的利用，減少內(nèi)臟肥胖，從而起到減輕體重的作用[7]。

本研究中，研究組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，胰島素敏感指數(shù)高于對(duì)照組，說明羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林能夠改善糖尿病伴代謝綜合征患者的糖耐量。分析原因：羅格列酮鈉通過與PPARγ 結(jié)合，增加肝臟、脂肪、肌肉中蛋白質(zhì)的合作，調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因，起到控制葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的作用，并且聯(lián)合阿司匹林起到增加胰島素的釋放，從而起到降低血糖，改善糖耐量的作用。

糖尿病伴代謝綜合征的患者由于胰島素抵抗，胰島B 細(xì)胞分泌的胰島素增加引發(fā)高胰島素血癥，激活炎癥因子等有害血管健康的因子，增加血管病變的危險(xiǎn)性。本研究中，研究組的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，說明羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林能夠改善糖尿病伴代謝綜合征患者的嚴(yán)重因子水平。分析原因：羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林可抑制炎癥組織中前列腺合成，進(jìn)而達(dá)到抗炎效果[8-10]。

綜上所述，羅格列酮鈉聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病伴代謝綜合征的效果顯著，減輕患者體重，改善糖耐量及炎癥因子水平，值得應(yīng)用。