王永增,馬艷榮,劉玉生,司雁菱,張建博,孫嶺

(1.唐山工人醫(yī)院分院,河北 唐山 063000; 2.解放軍第255醫(yī)院,河北 唐山 063000)

膽結石是消化內科常見疾病之一，結石長期滯留膽囊無法排出而引發(fā)慢性膽囊炎，臨床主要表現(xiàn)為膽囊積液、Mirizzi綜合征、膽絞痛、上腹隱痛等，嚴重影響患者生活質量[1]。慢性膽囊炎伴膽結石患者由于膽汁排泄不暢，導致膽管動力學及肌張力障礙，容易引起患者膽源性消化不良癥狀[2]。目前，臨床對慢性膽囊炎伴膽結石的治療以鎮(zhèn)痛、抗感染、維持電解質平衡為主，雖能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但臨床復發(fā)率較高，且遷延難愈。慢性膽囊炎伴膽結石在中醫(yī)屬于“肋痛”“膽脹”和“黃疸”范疇，病位在肝膽，患者膽汁排泄不暢致使脾胃失調、氣滯血阻，日久水濕內停，氣郁化火，兼之濕熱邪毒蘊結肝膽，致脅痛發(fā)生[3]。疏肝利膽通泄湯具有疏肝利膽、通淋排石、清熱散結、健脾活血的作用，其主要成分雞內金、陳皮、柴胡等對改善機體肝膽功能和消化功能均有良好效果。基于此，本研究采用疏肝利膽通泄湯聯(lián)合熊去氧膽酸對慢性膽囊炎伴膽結石患者進行治療，分析其對患者血清胃動素(MOT)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)水平及應激指標的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會批準后，將2018年7月—2019年7月唐山工人醫(yī)院分院院消化內科收治的89例慢性膽囊炎伴膽結石患者隨機分為對照組(44例)和觀察組(45例)。對照組平均年齡(43.52±5.13)歲；女19例，男25例；平均病程(1.32±0.24)年；單發(fā)結石33例，多發(fā)結石11例。觀察組平均(42.93±5.23)歲；女21例，男24例；平均病程(1.33±0.26)年；單發(fā)結石32例，多發(fā)結石13例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①西醫(yī)診斷標準符合《中國慢性膽囊炎、膽囊結石內科診療共識意見(2018年)》[4]，中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)消化病診療指南》[5]中的相關要求，主證為右上腹部陣發(fā)性絞痛、目發(fā)黃、小便黃赤、大便不暢、舌紅、苔黃膩、脈弦滑，次證為惡心嘔吐、脘腹脹滿、口苦、口黏、胸悶納呆，滿足主證、次證的兩項，即可診斷為肝膽濕熱型；②無藥物過敏史者；③無惡性腫瘤、嚴重系統(tǒng)性疾病者；④無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者；⑤臨床資料完整，對本研究知情同意者。排除標準：①有膽系手術史或合并膽腸漏者；②腹膜炎或腹腔內嚴重黏連者；③合并膽管癌等其他惡性腫瘤者；④肝硬化合并門靜脈高壓者；⑤嚴重心肺功能不全、合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑥妊娠或哺乳期婦女等。

1.3 治療方法

對照組口服熊去氧膽酸(Losan Pharma GmbH，國藥準字H20181059，規(guī)格：250 mg/片)進行治療，250 mg/次，3次/d。

觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合疏肝利膽通泄湯進行治療，組方包括連翹、大黃、赤芍、陳皮、枳殼、雞內金、延胡索、木香各10 g；姜黃、柴胡、虎杖各15 g；茵陳、金錢草、蒲公英各20 g；甘草6 g，加水500 mL，文火慢煎25 min，取汁150 mL，再加水400 mL，文火慢煎20 min，取汁150 mL，兩次藥汁混合，早晚各服用150 mL。兩組均治療4周。

1.4 觀察及檢測項目

1.4.1 臨床癥狀改善情況

治療后，根據(jù)慢性膽囊炎伴膽結石的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準[4-5]將治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：患者腹痛、黃疸、膽脹等臨床癥狀消失，經(jīng)影像學檢查患者膽管壁或者膽囊壁毛糙恢復正常；有效：患者顯著改善，經(jīng)影像學檢查患者膽管壁或者膽囊壁毛糙明顯改善；無效：患者腹痛、黃疸、膽脹等臨床癥狀無改善甚至加重，經(jīng)影像學檢查膽管壁或者膽囊壁毛糙無改善。

1.4.2 肝膽功能相關指標檢測

治療前和治療后，抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 rpm離心10 min，收集血清，采用重氮法檢測血清總膽紅素(TBiL)水平；血清總膽汁酸(TBA)水平采用比色法檢測；血清總膽固醇(TC)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4.3 腸胃功能相關指標檢測

治療前和治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GAS、SS、MOT水平(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)，血液采集與血清制備同1.4.2。

1.4.4 應激指標檢測

治療前和治療后，采用ELISA法檢測血清腎上腺素(epinephrine，E)、超氧化物歧化酶(SOD)水平(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)和丙二醛(MDA)水平(上海紀寧實業(yè)有限公司)，血液采集與血清制備同1.4.2。

1.4.5 不良反應觀察

治療期間，對兩組治療期間不良反應發(fā)生率進行計算。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，對照組總有效率低于觀察組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性膽囊炎伴膽結石患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組肝膽功能結果比較

治療后，兩組血清TBil、TBA、TC水平較治療前均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢性膽囊炎伴膽結石患者治療前后肝膽功能相關指標結果比較

2.3 兩組治療前后腸胃功能比較結果

治療后，兩組血清MOT水平較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05)；血清GAS、SS水平較治療前降低，觀察組低于對照組。見表3。

表3 兩組慢性腫囊炎伴膽結石患者治療前后腸胃功能比較結果

2.4 兩組應激因子比較結果

治療后，兩組血清E、MDA水平較治療前均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)，血清SOD水平較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組慢性膽囊炎伴膽結石患者治療前后應激因子比較結果

2.5 不良反應

觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組慢性膽囊炎伴膽結石患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學[6]認為，膽結石患者由于結石阻塞膽管導致膽汁排泄不暢，同時病菌入侵引發(fā)慢性膽囊炎，致使膽囊收縮功能下降，其排泄膽汁的能力也下降，若不及時采取有效的治療，會對肝膽功能和消化系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，同時慢性膽囊炎和膽結石均會引起患者腹部疼痛，導致患者機體應激。中醫(yī)認為[7]，慢性膽囊炎伴膽結石發(fā)病原因在于情志不舒或外邪侵襲，造成肝氣郁結，郁而化熱，從而形成肝膽實(濕)熱，而肝膽互為表里，膽以疏通為順，肝氣郁結日久造成氣滯血瘀，肝絡不得暢達，膽腑失去通利而造成右上腹或者脅肋部脹滿疼痛[8]。疏肝利膽通泄湯出自《中國當代名醫(yī)驗方大全》，其從扶正祛邪、疏肝利膽、行氣活血方面入手，全方藥物配伍切中病機,祛邪而不傷正，有行氣鎮(zhèn)痛、解郁散結、清肝舒膽、通淋排石、清濕除熱之功效[9]。本研究治療后觀察組治療效果優(yōu)于對照組，肝膽功能指標TBil、TBA、TC水平低于對照組，說明疏肝利膽通泄湯能顯著改善患者臨床癥狀，有利于患者肝膽功能的恢復。

中醫(yī)認為[10]，膽為陽木，肝為陰木，而脾胃屬土，木可克土，因此，肝膽受損易導致患者脾胃失調，對患者消化功能產(chǎn)生影響。MOT、GAS、SS對維持患者消化器官功能具有重要影響，除脾胃外，肝膽也是重要的消化器官，四者受損均會引起MOT、GAS、SS水平變化[11]。疏肝利膽通泄湯中，雞內金健脾胃、消積食；柴胡疏膽保肝、解郁散結；木香行氣止痛、健脾消食；陳皮理氣健脾、燥濕除熱；茵陳清熱利膽、除疸退黃；金錢草清熱解毒、化石通淋、散瘀消腫；蒲公英清熱解毒、消癰散結；姜黃破血行氣、通經(jīng)止痛；虎杖祛風利濕、散瘀定痛；枳殼行滯消脹；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；大黃清熱解毒、利膽、通腑、導滯；連翹清熱解毒、消腫散結；延胡索活血止痛、散瘀理氣；甘草調和諸藥。全方共奏調和脾胃、疏肝利膽、通泄除濕之功效[12]。此外臨床藥理研究[13]發(fā)現(xiàn)，雞內金、陳皮能有效促進胃液分泌，增強胃運動機能和胃蠕動；柴胡中的柴胡甙具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎、緩解肝功能障礙和抑制肝纖維化的作用；木香水提液、揮發(fā)油和總生物堿能促進小腸蠕動，對乙酰膽堿、組胺與氯化鋇所致腸肌痙攣有對抗作用；茵陳有顯著的保肝作用，對病毒性肝炎、黃疸型肝炎等均有顯著的療效，此外還能增強膽汁分泌，促進膽酸和膽紅素排出；金錢草能有效抑制膽結石形成，改善膽囊功能；大黃中的番瀉甙在體內化為甙元，可通過刺激胃壁神經(jīng)叢而引起大腸蠕動，促進腸胃功能恢復；甘草甜素和甘草次酸具有較強護肝作用，其可使肝壞死和氣球樣變性明顯減輕。本研究治療后，觀察組GAS、SS水平低于對照組，MOT水平高于對照組，說明疏肝利膽通泄湯健脾開胃，有利于慢性膽囊炎伴膽結石患者消化功能的改善。

慢性膽囊炎伴膽結石患者由于肝氣郁結、氣滯血瘀、肝絡不暢、膽腑不通或炎癥反應導致患者肋部或上腹部劇烈疼痛，引起機體應激，導致E、SOD、MDA等應激指標水平變化[14]。本研究治療后，觀察組E、MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組，說明疏肝利膽通泄湯可有效抑制慢性膽囊炎伴膽結石患者機體應激反應，保護機體組織免受損傷。疏肝利膽通泄湯中，木香、姜黃、虎杖、赤芍、延胡索均有行氣止痛之功效，此外藥理研究[15]證實，柴胡具有擴張膽管，松弛膽管括約肌，剌激膽囊收縮的作用，可有效緩解慢性膽囊炎伴膽結石患者由于結石阻塞、括約肌收縮引起的疼痛，從而減少機體應激，降低血清E、MDA水平，升高血清SOD水平。此外，本研究治療期間不良反應較少，分析原因可能在于疏肝利膽通泄湯所用藥物藥性溫和，主要功效為固本培元、調和脾胃、保肝利膽，不會對機體產(chǎn)生較大的刺激，因此，其安全性較高。

綜上，疏肝利膽通泄湯治療慢性膽囊炎伴膽結石能顯著改善患者腸胃功能和肝膽功能，減輕患者機體應激，療效較好。