羅寅亮 束永兵 鄭昌志 儲楊敏 周艷利 何澤云

摘要 目的：探究清熱降濁、益氣活血中藥方劑聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療慢性腎小球腎炎（CGN）患者的臨床療效。方法：選取2017年5月至2018年5月六安市中醫(yī)院收治的CGN患者90例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者給予飲食指導(dǎo)，并口服阿托伐他汀鈣片治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予清熱降濁、益氣活血中藥治療。2組CGN患者均治療50 d，觀察并記錄2組患者的療效、血脂指標(biāo)和腎功能指標(biāo)。結(jié)果：與治療前比較，2組CGN患者的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和24 h尿蛋白定量均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），且觀察組患者的TC、Scr、BUN和24 h尿蛋白定量水平比對照組降低更顯著（均P<0.05）。觀察組患者的總有效率為93.33%，對照組患者的總有效率為84.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：清熱降濁、益氣活血中藥方劑聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可以顯著降低CGN患者的血清血脂水平，使之恢復(fù)正常，改善腎功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞 益氣活血;清熱降濁法;慢性;腎小球腎炎;臨床療效;腎功能;血脂;聯(lián)合用藥

Clinical Effect of Clearing Away Heat and Reducing Turbidity，Replenishing Qi and Activating Blood on Chronic Glomerulonephritis

LUO Yinliang1，SHU Yongbing1，ZHENG Changzhi1，CHU Yangmin1，ZHOU Yanli2，HE Zeyun3

（1 Department of Nephrology，Lu′an Hospital of Chinese Medicine，Liu′an 237100，China; 2 Department of Nephrology，the Affiliated TCM Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510130，China; 3 Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410007，China）

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine prescriptions for clearing away heat and reducing turbidity，replenishing qi and activating blood combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of patients with chronic glomerulonephritis（CGN）.Methods：From May 2017 to May 2018，90 CGN patients who were treated in the Department of Nephrology，Lu′an City Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects.They were divided into an observation group and a control group by random number table method，with 45 cases in each group.Patients in the control group were given dietary guidance and treated with atorvastatin calcium tablets.On the basis of the treatment of the control group，the observation group was given Chinese medicines for clearing away heat and reducing turbidity，replenishing qi and promoting blood circulation.Both groups of CGN patients were treated for 50 days，and the curative effect，blood lipid indexes and renal function indexes of the 2 groups were observed and recorded.Results：Compared with before treatment，the TC，TG，LDL，Scr，BUN and 24 h urine protein quantification of the two groups of CGN patients were significantly reduced，the difference was statistically significant（P<0.05），and the quantitative levels of TC，Scr，BUN and 24 h urine protein of the observation group decreased more significantly than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of patients in the observation group was 93.33%，and the total effective rate of CGN patients in the control group was 84.44%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Traditional Chinese medicine prescriptions for clearing away heat and reducing turbidity，replenishing qi and activating blood combined with atorvastatin calcium tablets can significantly reduce the serum lipid levels of CGN patients，restore them to normal，and improve renal function，which has high clinical application value.

Keywords Replenishing qi and activating blood; The Method of clearing heat and lowering turbidity; Chronic; Glomerulonephritis; Clinical curative effect; Renal function; Blood lipid; Combination medication

中圖分類號：R242文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.019

慢性腎小球腎炎（Chronic Glomerulonephritis，CGN）屬于免疫性疾病，主要是由于慢性腎小球病變所導(dǎo)致[1]。研究表明，目前我國CGN發(fā)病率為10%以上，患者發(fā)病時會出現(xiàn)蛋白尿、血尿、高血壓以及水腫等癥狀，臨床常合并高脂血癥，是嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病之一。該病可發(fā)生于任何年齡段，青中年患者較多，男性患者較常見。多數(shù)起病緩慢、隱匿，若患者不能得到及時有效的治療，有很大可能會導(dǎo)致腎功能衰竭。CGN的治療主要以改善臨床癥狀、控制腎功能進(jìn)行性惡化及防治并發(fā)癥為主[2-3]。西醫(yī)中常用降低血脂和腎臟保護(hù)作用的藥物如阿托伐他汀進(jìn)行治療，但該藥容易產(chǎn)生肝功能異常、高血糖等不良反應(yīng)。中藥作用溫和，不良反應(yīng)小，對于CGN的治療已經(jīng)取得了一定的研究成果[4]。本研究選取90例CGN患者以益氣活血、清熱降濁中藥方劑聯(lián)合西藥阿托伐他汀鈣片治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2018年5月六安市中醫(yī)院收治的CGN患者90例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。所有患者均知情同意。觀察組中男31例，女14例;年齡29～62歲，平均年齡（44.37±6.17）歲;病程0.7～7年，平均病程（3.79±2.17）年。對照組中男29例，女16例;年齡30～60歲，平均年齡（44.13±5.98）歲;病程0.7～7年，平均病程（3.79±2.38）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已由安徽省六安市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 根據(jù)第八版《內(nèi)科學(xué)》制定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：1）起病緩慢，病情遷延，早期癥狀不明顯甚至無癥狀;2）隨著時間的延長，病情加重，腎功能逐漸減退，會產(chǎn)生血尿素氮、蛋白尿、貧血、電解質(zhì)紊亂、血肌酐升高等癥狀;3）超聲顯影疾病后期兩腎縮小;4）有水腫、血尿、高血壓、管型尿等癥狀;5）發(fā)病過程中有因感染誘發(fā)類似急性腎炎的表現(xiàn)。

1.2.2 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]：主癥：濕熱、腰膝酸痛、瘀血、神疲乏力、水腫。次癥：肢體麻木、舌苔薄白、脈象細(xì)澀、肌膚甲錯、尿頻或夜尿多、舌邊有齒痕等。具備主癥中的2個或以上，或者主癥中的1項(xiàng)、次癥中的2項(xiàng)者即為CGN脾腎氣虛證型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）同時符合上述1.2關(guān)于CGN的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）年齡20～65歲的患者;3）尿蛋白定量在3 g/24 h以下、血清肌酸酐在350 μmol/L以下、血尿素氮在17 mmol/L以下的患者;4）1個月以內(nèi)未接受過任何西醫(yī)以及中藥治療的患者;5）無原發(fā)性高血壓的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并心、腦、肝、腎臟等嚴(yán)重疾病患者;2）由系統(tǒng)性紅斑狼瘡、藥物性損害、糖尿病、原發(fā)性高血壓等所致的CGN患者;3）妊娠或哺乳期婦女患者;4）具有結(jié)締組織病、傳染性疾病等全身性疾病患者;5）免疫功能缺陷患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）各種原因中途退出試驗(yàn)者;2）觀察期間發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥不能完成研究者。

1.6 治療方法 對照組：給予患者嚴(yán)格的低鹽、低蛋白及低磷飲食指導(dǎo)，并口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407）進(jìn)行治療，10 mg/次，1次/d，服用50 d。觀察組：在對照組治療（給予患者嚴(yán)格的低鹽、低蛋白及低磷飲食指導(dǎo)，同時服用阿托伐他汀鈣片）基礎(chǔ)上服用清熱降濁、益氣活血中藥方劑。方劑組成為：生黃芪60 g、西洋參10 g、柴胡10 g、桔梗10 g、丹參10 g、川芎6 g、當(dāng)歸10 g、益母草10 g、地龍10 g、山藥10 g、車前子15 g、杜仲10 g、積雪草30 g、土茯苓10 g、白花蛇舌草20 g。藥方根據(jù)癥狀表現(xiàn)進(jìn)行加減。煎煮成湯劑，取200 mL口服，早晚各1次，25 d為1個療程，2個療程后觀察療效以及患者觀察指標(biāo)。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血脂指標(biāo) 分別于治療前和治療后，檢測患者血脂，包括總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）等4項(xiàng)。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測以上指標(biāo)。使用LD460型全自動生化分析儀（洛陽靈達(dá)醫(yī)療科技有限公司）檢測。以上指標(biāo)的試劑盒（貨號分別為：ml076635、ml076637、ml076621、ml060703）均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.7.2 腎功能指標(biāo) 治療前和治療后采集患者空腹靜脈血、空腹尿液，檢測患者血清尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum Creatinine，Scr）、24 h尿蛋白定量和內(nèi)生肌酐清除率4項(xiàng)指標(biāo)。使用全自動生化儀（濟(jì)南騰覽儀器有限公司）檢測以上指標(biāo)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于治療CGN的療效標(biāo)準(zhǔn)[7]，將療效分為顯效、有效、好轉(zhuǎn)、無效4個等級。顯效：癥狀體征消失，尿蛋白陰性，尿鏡檢無紅細(xì)胞，腎功能正常。有效：癥狀體征消失，尿蛋白減少持續(xù)高于50%，單視野下尿紅細(xì)胞≤3個，腎功能基本正常。好轉(zhuǎn)：癥狀體征有所改善，尿蛋白持續(xù)減少至“+”，高倍鏡單視野下紅細(xì)胞≤5個，腎功能有所改善。無效：癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室檢查無改善或加重?？傆行?（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，呈正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)及百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前，2組患者的TC、TG、HDL和LDL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，2組的TC、TG、LDL均明顯降低（均P<0.05），且觀察組的TC較對照組下降更為明顯（均P<0.05），2組的HDL治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和內(nèi)生肌酐清除率水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，觀察組的Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比對照組降低顯著（均P<0.05），治療后2組內(nèi)生肌酐清除率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率為93.33%，對照組的總有效率為84.44%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

CGN患者腎臟免疫功能破壞，清蛋白減少，血漿膠體滲透壓下降，刺激肝臟合成脂蛋白，TC、TG、HDL、LDL水平均升高，載脂蛋白受體數(shù)量減少，脂蛋白清除率減低，高脂蛋白又反過來加重CGN患者的病情[8-9]。作為機(jī)體的重要器官之一，腎臟功能被破壞，將會嚴(yán)重影響機(jī)體的代謝和健康[10]。BUN可用來衡量腎小球的濾過功能，Scr水平可以用來衡量腎小球?yàn)V過功能的損害程度，24 h尿蛋白定量可以用來衡量腎小球?yàn)V過以及腎臟近曲小管重吸收功能，通過檢測這幾項(xiàng)指標(biāo)可以衡量腎功能的好壞[11-13]。

阿托伐他汀鈣片是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。阿托伐他汀鈣片可有效抑制HMG-CoA將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，從而抑制TC、TG、HDL、LDL的合成[14]。與治療前比較，2組患者的TC、TG、LDL均明顯降低。研究表明其還可有效抑制CGN患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、結(jié)締組織生長因子水平，從而起到腎臟保護(hù)的作用，使腎功能得到一定程度的改善，所以治療后2組患者腎功能指標(biāo)Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均顯著降低。阿托伐他汀鈣片有效抑制了腎小球肥大以及腎組織纖維化形成，減輕了腎功能的破壞，減少了蛋白尿的形成與排泄，對CGN患者具有一定程度的治療效果。但有研究表明阿托伐他汀鈣片不良反應(yīng)較多，使用過程中容易產(chǎn)生橫紋肌溶解與腎病、肝功能異常等[15-18]。

中醫(yī)學(xué)對CGN的研究歷史悠久，在中醫(yī)理論里，CGN常歸納為肺腎氣虛證型、脾腎陽虛證型、血瘀證型，主要是由于臟腑虛損、外邪侵襲、情志所傷、勞累過度等所引發(fā)，表現(xiàn)為外感、血瘀、水濕、熱毒、濕熱，以清熱利濕法對CGN患者進(jìn)行治療。觀察組腎功能Scr、BUN、24 h尿蛋白定量改善更明顯。益氣活血、清熱降濁中藥方劑中生黃芪、西洋參、丹參等能促進(jìn)血液中白細(xì)胞數(shù)量，當(dāng)歸、生黃芪、土茯苓等能促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能增強(qiáng)，丹參、川芎、當(dāng)歸等能促進(jìn)T細(xì)胞數(shù)量增加、淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，黃芪、當(dāng)歸、川芎、車前子、柴胡等對干擾素有誘生作用，西洋參、柴胡等能促進(jìn)抗體產(chǎn)生，土茯苓、白花蛇舌草等能參與腫瘤免疫反應(yīng)，增強(qiáng)患者免疫力，使免疫因子分泌增多，腎小球?yàn)V過功能得到改善[19-26]。治療后，觀察組的TC、TG、LDL均明顯降低，且觀察組的TC較對照組下降更為明顯。中藥全方均可保護(hù)肝臟，改善微循環(huán)，使肝臟代謝恢復(fù)正常，分解多余膽固醇，血脂水平降低，全方攻補(bǔ)有度，養(yǎng)血活血化瘀，清熱涼血，補(bǔ)腎益氣，固攝精微，扶正不忘祛邪，既注重肺腎氣虛，又不忘顧及控制或改善臨床癥狀。生黃芪含香豆素、黃酮、維生素等化合物，可以產(chǎn)生升陽、固表止汗、利水消腫的功效。西洋參可以產(chǎn)生補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津的功效，能改善腎虛、肝虛貧血和脾胃虛弱等癥狀。柴胡可產(chǎn)生和解表里、疏肝解郁的功效。丹參具有活血祛瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神的功效。川芎可行氣開郁、祛風(fēng)燥濕、活血止痛，當(dāng)歸具有補(bǔ)血和血、增強(qiáng)免疫之功效。益母草具有清熱解毒、活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫的功效，能改善水腫尿少等癥狀。地龍可清熱息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)、清熱利尿，改善尿少水腫。山藥滋養(yǎng)強(qiáng)壯，斂虛汗，可用于脾虛腹瀉、消炎和抑菌。車前子利水通淋、滲濕止瀉、清肝明目、清熱。杜仲可補(bǔ)肝腎。土茯苓可解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)，主治肝腎陰虛，精血虧損。白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者采用清熱降濁和活血化瘀類中藥聯(lián)用西藥阿托伐他汀鈣片可有效抑制HMG-CoA將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，在很大程度上改善了腎功能和肝臟功能，總體治療效果更好。

綜上所述，清熱降濁、益氣活血中藥方劑聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可以顯著降低CGN患者血清血脂水平，使之恢復(fù)正常，且能改善腎功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（2021-07-05收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）