李騫 李秀研 林麗麗 許景芬 陳芬

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，泉州362000）

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種由多種危險(xiǎn)因素引起的慢性炎癥性血管疾病，是全球范圍內(nèi)死亡率和發(fā)病率升高的主要原因［1］。內(nèi)皮細(xì)胞在血管功能中發(fā)揮重要作用，其功能障礙被認(rèn)為是AS發(fā)生的重要標(biāo)志。氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）是誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的關(guān)鍵因子，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，增加細(xì)胞凋亡，破壞細(xì)胞功能，進(jìn)而促進(jìn)AS發(fā)生發(fā)展［2］。因此，抑制ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷對(duì)防治AS意義重大。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-cod‐ing RNA，LncRNA）是一類長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的非編碼RNA，其通過(guò)在轉(zhuǎn)錄后、轉(zhuǎn)錄和染色質(zhì)水平上調(diào)控基因表達(dá)，參與調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、膽固醇積聚、炎癥等病理過(guò)程，與AS進(jìn)展密切相關(guān)［3］。分化拮抗非蛋白編碼RNA（differentiation antagonis‐tic non-protein coding RNA，DANCR）是一種腫瘤相關(guān)lncRNA，包括肝癌、乳腺癌和肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中DANCR表達(dá)失調(diào)，其異常表達(dá)有助于癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，是一種潛在的癌癥標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)［4-5］。此外，DANCR還可提高腎小管上皮細(xì)胞活力，抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和凋亡［6］。然而，XIST介導(dǎo)AS進(jìn)展的潛在機(jī)制仍不清楚。本研究采用ox-LDL誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）模擬AS細(xì)胞損傷，重點(diǎn)探討LncRNA DANCR對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC凋亡和炎癥因子分泌的作用，分析其潛在靶基因，以期為AS治療提供新的方向。

1 材料與方法

1.1 材料HUVEC購(gòu)于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心；DMEM培養(yǎng)基、胎牛血清購(gòu)于美國(guó)Sigma公司；一步法PCR逆轉(zhuǎn)錄試劑盒、微小RNA（microRNA，miRNA）逆轉(zhuǎn)錄試劑盒、SYBR Green master Mix購(gòu)于北京天根生化科技有限公司；miRNA模擬物（miR‐NA mimics）、miRNA抑制物（anti-miR）、過(guò)表達(dá)載體（pcDNA-RNA）、小干擾RNA（si-RNA）、雙熒光素酶報(bào)告基因載體由上海生工公司提供；ox-LDL、Trizol試劑、細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（cell counting kit 8，CCK-8）、膜聯(lián)蛋白V-異硫氰酸熒光素/碘化丙啶（Annexin VFITC/PI）凋亡檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北京索萊寶生物科技公司；細(xì)胞周期素D1（CyclinD1）小鼠單克隆抗體、活化型半胱氨酸蛋白酶3（Cleaved-caspase-3）兔單克隆抗體、β-actin兔單克隆抗體、羊抗兔IgG、羊抗鼠IgG購(gòu)于上海碧云天生物公司；IL-1β、IL-6、TNF-α ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海冠導(dǎo)生物工程有限公司。

1.2 方法

1.2.1 HUVEC體外損傷模型建立用含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基置于含5%CO2、37℃恒溫細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)HUVEC，然后用含50 mg/L ox-LDL的細(xì)胞培養(yǎng)液處理細(xì)胞24 h構(gòu)建體外損傷模型，模擬HUVEC AS損傷，記為OX-LDL組，同時(shí)設(shè)置正常對(duì)照（normal control，NC）組［7］。

1.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染和實(shí)驗(yàn)分組將對(duì)數(shù)期HUVEC接種于6孔板，利用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法分別將pcDNA-con、pcDNA-DANCR、anti-miR-con、anti-miR-423-5p、pcD‐NA-DANCR+miR-con、pcDNA-DANCR+miR-423-5p mimics分別轉(zhuǎn)染HUVEC，轉(zhuǎn)染成功后用含50 mg/L ox-LDL的細(xì)胞培養(yǎng)液處理細(xì)胞24 h，依次命名為ox-LDL+pcDNA-con組、ox-LDL+pcDNA-DANCR組、ox-LDL+anti-miR-con組、ox-LDL+anti-miR-423-5p組、ox-LDL+pcDNA-DANCR+miR-con組、ox-LDL+pcDNADANCR+miR-423-5p組。

1.2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-qPCR）檢測(cè)Ln‐cRNA DANCR和miR-423-5p表達(dá)按照Trizol試劑說(shuō)明書提取細(xì)胞總RNA，測(cè)定濃度和純度后-20℃保存?zhèn)溆?。取適量的總RNA，分別使用一步法PCR逆轉(zhuǎn)錄試劑盒或miRNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒合成cDNA，用SYBR Green master Mix進(jìn)行RT-qPCR擴(kuò)增。具體引物如下（5'-3'）：DANCR上游引物CTGCATTCCTGAACCGTTATCT，DANCR下游引物GGGTG‐TAATCCACGTTTCTCAT；β-actin上游引物CCAACCGCGAGAAGATGA，β-actin下游引物CCAGAGGC‐GTACAGGGATAG；miR-423-5p上游引物ATGGTTC‐GTGGGTGA，miR-423-5p下 游 引 物GTGCAGGGTCCGAGGT；U6上游引物CTCGCTTCGGCAGCACA，U6下游引物AACGCTTCACGAATTTGCGT。2-ΔΔCt法計(jì)算LncRNA DANCR（內(nèi)參為β-actin）和miR-423-5p（內(nèi)參為U6）相對(duì)表達(dá)量。

1.2.4 CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力收集各組細(xì)胞，按照100 μl/孔、5×103個(gè)/孔接種于96孔板，24 h后每孔加入10 μl的CCK-8溶液，培養(yǎng)箱繼續(xù)孵育2.5 h，酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm波長(zhǎng)處每孔的吸光度（A）值。細(xì)胞存活率（%）=A實(shí)驗(yàn)組/A對(duì)照組×100%。

1.2.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡收集各組細(xì)胞，結(jié)合緩沖液調(diào)整為1×108個(gè)/L的單細(xì)胞懸液。取100 μl細(xì)胞懸液，按照Annexin V-FITC/PI雙染法細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒分別加入Annexin V-FITC和PI，室溫條件下暗室孵育15 min，補(bǔ)加結(jié)合緩沖液至總體積為500 μl，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。

1.2.6 Western blot檢 測(cè)CyclinD1、Cleaved-cas‐pase-3蛋白表達(dá)水平放射免疫沉淀緩沖液提取各組細(xì)胞的總蛋白。蛋白定量后取適量蛋白和等體積上樣緩沖液混合，煮沸5 min使蛋白變性冷卻至室溫后備用。按照每泳道30 μg蛋白上樣，100 V 90 min進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳?？焖俚鞍诐褶D(zhuǎn)移將蛋白轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜后，用含5%脫脂奶粉的封閉液室溫孵育2 h。用稀釋的CyclinD1抗體（1∶200）、Cleaved-caspase-3抗體（1∶1 000）、β-actin抗體（1∶1 000）溶液孵育室溫孵育膜2 h。用稀釋的羊抗兔IgG、羊抗鼠IgG溶液（1∶1 000）室溫孵育膜1 h。用化學(xué)發(fā)光顯色試劑盒進(jìn)行顯影。曝光后，Image J1.8.0軟件檢測(cè)每個(gè)條帶灰度值，以目的蛋白與內(nèi)參蛋白β-actin灰度值比值表示目的蛋白相對(duì)表達(dá)水平。

1.2.7 雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)將含有miR-423-5p結(jié)合位點(diǎn)的LncRNA DANCR野生（WT）序列或突變（MUT）序列克隆到雙熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒，構(gòu)建雙熒光素酶報(bào)告基因載體WT-LncRNA DANCR、MUT-LncRNA DANCR。利用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法將WTLncRNA DANCR、MUT-LncRNA DANCR分 別 與miR-con或miR-423-5p mimics共 轉(zhuǎn) 染 至HUVEC，48 h后檢測(cè)細(xì)胞相對(duì)熒光素酶活性。同時(shí)將pc-DNA-con、pcDNA-DANCR、si-con、si-DANCR分別轉(zhuǎn)染HUVEC，48 h后RT-qPCR檢測(cè)miR-423-5p表達(dá)水平。

1.2.8 ELISA法檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α分 泌水平收集各組細(xì)胞上清液，參照ELISA試劑盒說(shuō)明書步驟分別檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析每組設(shè)置3個(gè)平行實(shí)驗(yàn)，重復(fù)3次，所有計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用±s表示。采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組件多重比較采用SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ox-LDL處理HUVEC中LncRNA DANCR、miR-423-5p的表達(dá)情況與NC組比較，ox-LDL組HU‐VEC中LncRNA DANCR的表達(dá)水平顯著降低，miR-423-5p表達(dá)水平顯著升高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 HUVEC中LncRNA DANCR和miR-423-5p表 達(dá) 量（±s，n=9）Tab.1 Expressions of LncRNA DANCR and miR-423-5p in HUVEC（±s，n=9）

表1 HUVEC中LncRNA DANCR和miR-423-5p表 達(dá) 量（±s，n=9）Tab.1 Expressions of LncRNA DANCR and miR-423-5p in HUVEC（±s，n=9）

Note：Compared with NC，1）P<0.05.

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2.2 過(guò)表達(dá)DANCR對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響與NC組比較，ox-LDL組HUVEC中LncRNA DANCR表達(dá)顯著降低，細(xì)胞存活率、Cy‐clinD1蛋白表達(dá)顯著降低，細(xì)胞凋亡率、Cleaved-cas‐pase-3蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）；與ox-LDL+pcDNA-con組比較，ox-LDL+pcDNA-DANCR組HU‐VEC中LncRNA DANCR表達(dá)顯著升高，細(xì)胞存活率、CyclinD1蛋白表達(dá)顯著升高，細(xì)胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)圖1、表2。

表2 過(guò)表達(dá)DANCR對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞增殖和凋亡的影響（±s，n=9）Tab.2 Effect of DANCR overexpression on proliferation and apoptosis of ox-LDL-induced HUVEC cells（±s，n=9）

表2 過(guò)表達(dá)DANCR對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞增殖和凋亡的影響（±s，n=9）Tab.2 Effect of DANCR overexpression on proliferation and apoptosis of ox-LDL-induced HUVEC cells（±s，n=9）

Note：Compared with NC，1）P<0.05；compared with ox-LDL+pcDNA-con，2）P<0.05.

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圖1 過(guò)表達(dá)DANCR對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響Fig.1 Effect of DANCR overexpression on proliferation and apoptosis of ox-LDL-induced HUVEC

2.3 抑 制miR-423-5p對(duì)ox-LDL誘導(dǎo) 的HUVEC增殖和凋亡的影響與ox-LDL+anti-miR-con組比較，ox-LDL+anti-miR-423-5p組HUVEC中miR-423-5p表達(dá)顯著降低，細(xì)胞存活率、CyclinD1蛋白表達(dá)顯著升高，細(xì)胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表3、圖2。

圖2 抑制miR-423-5p表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞增殖和凋亡的影響Fig.2 Effect of miR-423-5p inhibition on proliferation and apoptosis of ox-LDL-induced HUVEC cells

表3 抑制miR-423-5p表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響（±s，n=9）Tab.3 Effect of miR-423-5p inhibition on proliferation and apoptosis of ox-LDL-induced HUVEC（±s，n=9）

表3 抑制miR-423-5p表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響（±s，n=9）Tab.3 Effect of miR-423-5p inhibition on proliferation and apoptosis of ox-LDL-induced HUVEC（±s，n=9）

Note：Compared with ox-LDL+anti-miR-con，1）P<0.05.

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2.4 LncRNA DANCR靶向miR-423-5p LncRNA DANCR與miR-423-5p之間存在特異性互補(bǔ)結(jié)合位點(diǎn)，見(jiàn)圖3。與miR-con和WT-LncRNA DANCR共轉(zhuǎn)染比較，miR-423-5p mimics和WT-LncRNA DANCR共轉(zhuǎn)染后HUVEC相對(duì)熒光素酶活性顯著降低（P<0.05）；與miR-con和MUT-LncRNA DANCR共轉(zhuǎn)染比較，miR-423-5p mimics和MUT-LncRNA DANCR共轉(zhuǎn)染后HUVEC相對(duì)熒光素酶活性無(wú)顯著變化，見(jiàn)表4。pcDNA-DANCR組HUVEC中miR-423-5p表達(dá)顯著低于pcDNA-con組（P<0.05）；si-DANCR組HUVEC中miR-423-5p表達(dá)顯著高于si-con組（P<0.05），見(jiàn)表5。

表4 雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)（±s，n=9）Tab.4 Double luciferase report experiment（±s，n=9）

表4 雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)（±s，n=9）Tab.4 Double luciferase report experiment（±s，n=9）

Note：Compared with miR-con，1）P<0.05.

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表5 RT-qPCR檢測(cè)miR-423-5p的表達(dá)（±s）Tab.5 RT-qPCR detects expressions of miR-423-5p（±s）

表5 RT-qPCR檢測(cè)miR-423-5p的表達(dá)（±s）Tab.5 RT-qPCR detects expressions of miR-423-5p（±s）

Note：Compared with pcDNA-con，1）P<0.05；compared with si-con，2）P<0.05.

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圖3 miR-423-5p和LncRNA DANCR結(jié)合預(yù)測(cè)示意圖Fig.3 Schematic diagram of miR-423-5p and LncRNA DANCR binding prediction

2.5 過(guò)表達(dá)miR-423-5p可以逆轉(zhuǎn)DANCR過(guò)表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響與ox-LDL+pcDNA-DANCR+miR-con組 比較，ox-LDL+pcDNA-DANCR+miR-423-5p組HUVEC中miR-423-5p表達(dá)顯著升高，細(xì)胞存活率、CyclinD1蛋白表達(dá)顯著降低，細(xì)胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）。見(jiàn)表6、圖4。

表6 過(guò)表達(dá)miR-423-5p可以逆轉(zhuǎn)DANCR過(guò)表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響（±s，n=9）Tab.6 miR-423-5p overexpression can reverse effect of DANCR overexpression on proliferation and apoptosis of ox-LDLinduced HUVEC（±s，n=9）

表6 過(guò)表達(dá)miR-423-5p可以逆轉(zhuǎn)DANCR過(guò)表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC增殖和凋亡的影響（±s，n=9）Tab.6 miR-423-5p overexpression can reverse effect of DANCR overexpression on proliferation and apoptosis of ox-LDLinduced HUVEC（±s，n=9）

Note：Compared with ox-LDL+pcDNA-DANCR+miR-con，1）P<0.05.

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圖4 過(guò)表達(dá)miR-423-5p可以逆轉(zhuǎn)DANCR過(guò)表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞增殖和凋亡的影響Fig.4 miR-423-5p overexpression can reverse effect of DANCR overexpression on proliferation and apop?tosis of ox-LDL-induced HUVEC cells

2.6 ELISA檢測(cè)各組炎癥因子分泌水平與NC組比較，ox-LDL組HUVEC上清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著升高（P<0.05）；與ox-LDL組比較，ox-LDL+pcDNA-DANCR組、ox-LDL+anti-miR-423-5p組HU‐VEC上清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著降低（P<0.05）；與ox-LDL+pcDNA-DANCR組相比，ox-LDL+pcDNA-DANCR+miR-423-5p組HUVEC上 清 中IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著升高（P<0.05）。見(jiàn)表7。

表7 ELISA檢測(cè)各組炎癥因子分泌水平（±s，n=9）Tab.7 ELISA detects secretion levels of inflammatory factors in each group（±s，n=9）

表7 ELISA檢測(cè)各組炎癥因子分泌水平（±s，n=9）Tab.7 ELISA detects secretion levels of inflammatory factors in each group（±s，n=9）

Note：Compared with NC，1）P<0.05；compared with ox-LDL，2）P<0.05；compared with ox-LDL+pcDNA-DANCR，3）P<0.05.

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3 討論

AS是冠心病和腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，是心血管疾病發(fā)生的主要原因。內(nèi)皮細(xì)胞損傷及其功能障礙在AS的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，探討與內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)的基因，分析其作用機(jī)制，有望為AS治療提供新的策略。

LncRNA DANCR在缺氧誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞中表達(dá)降低，LncRNA DANCR高表達(dá)通過(guò)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α）表達(dá)減輕缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷［8］。LncRNA DANCR高表達(dá)可增強(qiáng)糖氧剝奪處理的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成，對(duì)改善缺血性腦卒中具有重要意義［9］。本研究結(jié)果表明，ox-LDL處理HU‐VEC后，細(xì)胞存活率顯著降低，凋亡率顯著升高，Lnc-RNA DANCR表達(dá)量顯著降低。IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子的分泌是參與AS的發(fā)病機(jī)制的重要因素［10-11］。本研究顯示，ox-LDL誘導(dǎo)后HUVEC上清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著升高，提示LncRNA DANCR低表達(dá)可能與ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC損傷有關(guān)。CyclinD1是一種重要的周期蛋白，磷脂酰肌醇激酶抑制劑BYL719通過(guò)下調(diào)CyclinD1表達(dá)可誘導(dǎo)HUVEC阻滯于G1期，抑制細(xì)胞增殖［12］。Cas‐pase-3是細(xì)胞凋亡發(fā)展中最關(guān)鍵的執(zhí)行分子，其活化是檢測(cè)細(xì)胞凋亡的重要指標(biāo)［13］。進(jìn)一步轉(zhuǎn)染DANCR過(guò)表達(dá)載體上調(diào)LncRNA DANCR表達(dá)發(fā)現(xiàn)，ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC存活率、CyclinD1升高，凋亡率、Cleaved-caspase-3表達(dá)降低，IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低，說(shuō)明過(guò)表達(dá)LncRNA DANCR能夠改善ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC炎癥反應(yīng)和凋亡。

miRNA為非編碼RNA家族重要成員，研究顯示，miRNA通過(guò)與LncRNA相互作用參與調(diào)解氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)等多種細(xì)胞過(guò)程［14-16］。為探索LncRNA DANCR作用機(jī)制，本研究發(fā)現(xiàn)miR-423-5p是其潛在靶基因。研究表明缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中miR-423-5p表達(dá)增加，miR-423-5p高表達(dá)導(dǎo)致線粒體膜電位的丟失、活性氧生成增加，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡［17］。在急性腎損傷后，miR-423-5p通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)絡(luò)應(yīng)激和氧化應(yīng)激，抑制腎小管上皮細(xì)胞的修復(fù)［18］。此外，LncRNA RPSAP52通過(guò)靶向下調(diào)miR-423-5p能夠抑制缺氧誘導(dǎo)的腎近端小管上皮細(xì)胞凋亡［19］。本研究顯示，ox-LDL誘導(dǎo)后HU‐VEC中miR-423-5p表達(dá)顯著升高，抑制miR-423-5p表達(dá)可提高HUVEC存活率，減輕ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC凋亡、炎癥因子分泌，與過(guò)表達(dá)LncRNA DANCR作用一致。進(jìn)一步研究證實(shí)，LncRNA DANCR對(duì)miR-423-5p具有靶向負(fù)調(diào)控作用，且過(guò)表達(dá)miR-423-5p能夠逆轉(zhuǎn)LncRNA DANCR對(duì)ox-LDL處理的HUVEC炎癥因子分泌、存活、凋亡以及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，說(shuō)明LncRNA DANCR可提高靶向miR-423-5p減輕ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC炎癥反應(yīng)和凋亡。

綜上所述，ox-LDL引起HUVEC中LncRNA DANCR表達(dá)降低，過(guò)表達(dá)LncRNA DANCR通過(guò)靶向下調(diào)miR-423-5p可促進(jìn)HUVEC存活，改善ox-LDL誘導(dǎo)的HUVEC炎癥反應(yīng)和凋亡，為基于HUVEC損傷的AS治療提供了新的方向。