張 敏

（自貢市第一人民醫(yī)院急診科 四川 自貢 643000）

缺血性腦卒中為高發(fā)性心腦血管病癥，是指腦部供血?jiǎng)用}窄小、閉塞以及供血不足引發(fā)的腦組織壞死，其病死率位居心腦血管疾病首位。該病涉及缺血性、出血性卒中2種，發(fā)病后多有頭暈、感覺(jué)神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)，嚴(yán)重者引發(fā)腦組織缺血壞死、血管損害等，累及生命安全。有關(guān)資料表示，腦卒中發(fā)病人群中75%均屬急性缺血性腦卒中，患病率逐年升高[1]。當(dāng)下，臨床常以阿替普酶實(shí)施治療，該藥為血栓溶解藥，是現(xiàn)階段唯一能用于該病治療的藥物，用藥后和纖維蛋白有機(jī)結(jié)合，促進(jìn)纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，達(dá)到血栓溶解效果。因患者體質(zhì)不同，不同劑量藥物使用其效果不同。鑒于此，本研究重在探析不同劑量阿替普酶于急性缺血性腦卒中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年12月本院接診的58例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，采取奇偶法分為參照組和試驗(yàn)組，各29例。參照組男性19例，女性10例；年齡48～82歲，平均年齡（65.03±9.15）歲；10例糖尿病、8例冠心病、11例高血壓；試驗(yàn)組男性18例，女性11例；年齡49～80歲，平均年齡（64.85±9.06）歲；9例糖尿病、9例冠心病、11例高血壓。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)綜合診斷滿足WHO及《急性缺血性腦卒中診療指南》2010版中對(duì)急性缺血性腦卒中的判別標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情研究，并簽訂同意書；③符合溶栓治療指征；④腦卒中時(shí)間窗＜3 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)腦部惡性腫瘤；②重要臟器功能障礙；③治療禁忌證；④近期采取對(duì)癥治療；⑤罹患精神疾病。

1.2 方法

入院后，兩組均施以調(diào)脂控糖、降壓等基礎(chǔ)性治療，同時(shí)指導(dǎo)患者戒煙戒酒，形成規(guī)律、健康的生活習(xí)慣，密切監(jiān)測(cè)其生命指征。在此情況下，參照組用藥低劑量阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字為S20110052），劑量0.06 mg/kg，以靜脈推注用藥，待60 s后將剩余藥劑與氯化鈉溶液（250 mL,0.9%）混合實(shí)施靜脈滴注，時(shí)間1 h。

試驗(yàn)組用藥標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶，劑量0.9 mg/kg，靜脈推注60 s后將剩余藥劑與氯化鈉溶液（250 mL,0.9%）混合行靜脈滴注，時(shí)間1 h。兩組溶栓24 h后采取顱腦CT檢查，無(wú)顱內(nèi)出血表現(xiàn)予阿司匹林腸溶片（100 mg），1次/d，連續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效?；颊甙Y狀及體征徹底消失，各項(xiàng)生命指征正常，且經(jīng)檢查NIHSS降低至90%以上為顯效；患者癥狀及體征有所減輕，各項(xiàng)生命指征基本達(dá)正常，且經(jīng)檢查NIHSS降低至46%～89%為有效；未符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[2]。總有效率=顯效率+有效率。（2）NIHSS、mRS。參照NIHSS量表對(duì)兩組神經(jīng)功能受損程度實(shí)施評(píng)價(jià)，滿分42分，分值越低越好，同時(shí)以mRS量表評(píng)價(jià)兩組殘疾障礙、生活自理狀況，滿分0～6分，分值越低越好[2]。（3）炎性因子。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心后取其上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行兩組hs-CRP、TNF-α及IL-1β的對(duì)比。（4）3個(gè)月病死率。統(tǒng)計(jì)兩組3個(gè)月病死率，詳細(xì)記錄數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組總有效率96.55%，參照組總有效率93.10%，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 NIHSS、mRS評(píng)分比較

試驗(yàn)組治療24 h及3個(gè)月后NIHSS、mRS評(píng)分均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分比較（±s,分）

表2 兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分比較（±s,分）

組別 例數(shù)NHISS mRS治療24 h 治療3個(gè)月 治療24 h 治療3個(gè)月試驗(yàn)組29 7.03±1.05 4.58±0.96 1.88±0.42 0.92±0.28參照組29 9.31±1.32 6.85±1.13 2.81±0.35 1.62±0.45 t 7.279 8.244 9.160 7.112 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 炎性因子

試驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α及IL-1β低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子比較（±s）

表3 兩組炎性因子比較（±s）

組別 例數(shù)hs-CRP/（mg·L-1）TNF-α/（ng·L-1）IL-1β/（ng·L-1）試驗(yàn)組29 19.21±4.26 27.25±5.72 40.84±7.71參照組29 32.30±6.52 39.30±4.20 63.60±5.09 t 9.051 9.144 13.267 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 3個(gè)月病死率

結(jié)果顯示，試驗(yàn)組3個(gè)月病死率6.90%（2/29）與參照組10.34%（3/29）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.219，P=0.640）。

3.討論

急性缺血性腦卒中為高發(fā)性腦血管病癥，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)致人類死亡的重要病因，亦為患者致殘的主要因素。此病發(fā)病原理復(fù)雜，通常因腦組織供血?jiǎng)用}斷裂，血液供應(yīng)不足，使局部腦組織解體，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)，同時(shí)因腦組織缺氧，導(dǎo)致病情加重[4-5]。臨床認(rèn)為，此病治療關(guān)鍵在于清除堵塞血管，降低梗死面積，并且重建缺血地帶循環(huán)，以恢復(fù)缺血半暗區(qū)。阿替普酶為現(xiàn)階段臨床首選治療急性缺血性腦卒中的藥物，屬纖維蛋白溶栓藥，給藥后可于人體血栓中纖溶酶原及纖維素等有機(jī)結(jié)合，加速纖溶酶形成，從而起到減輕血栓、修復(fù)腦細(xì)胞及疏通腦血管等作用，同時(shí)起到減輕神經(jīng)功能受損程度的作用[6]。有學(xué)者指出，急性缺血性腦卒中采取阿替普酶治療效果較佳，且安全性高，但此藥物半衰期較短，需長(zhǎng)期用藥，在一定程度上受到局限[7]。本結(jié)果顯示，兩組臨床療效對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療24 h、3個(gè)月NIHSS、mRS評(píng)分均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組炎性因子（hs-CRP、TNF-α及IL-1β）低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在3個(gè)月病死率方面，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示采取標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶治療效果優(yōu)于低劑量治療效果，考慮是標(biāo)準(zhǔn)劑量下，阿替普酶可促進(jìn)機(jī)體炎性效應(yīng)減輕，降低一系列氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。韓英俊等人研究中，對(duì)2019年1月—12月接治患者開(kāi)展研究，隨機(jī)分為低劑量組、標(biāo)準(zhǔn)劑量組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后，標(biāo)準(zhǔn)劑量組NIHSS（3.78±0.85）分低于低劑量組（5.79±1.08）分，與本研究中試驗(yàn)組NIHSS（4.58±0.96）分低于參照組（6.85±1.13）分近似一致，證實(shí)本次研究的真實(shí)性及可行性。

綜上所述，急性缺血性腦卒中采取標(biāo)準(zhǔn)化劑量的阿替普酶治療可獲得理想療效，能夠促進(jìn)功能恢復(fù)，預(yù)后較好且安全可行，但限于本次研究樣本數(shù)量有限，還需專家及學(xué)者對(duì)阿替普酶療效作更進(jìn)一步的研究考察，以提高用藥安全性。