陳畹琪

（貴陽市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 貴州 貴陽 550003）

在人體生長發(fā)育中，由人體腦垂體前葉分泌的生長激素可促進(jìn)骨骼、內(nèi)臟和全身生長，其還能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，影響脂質(zhì)及礦物質(zhì)代謝。但部分兒童在生長過程中，受多種因素影響導(dǎo)致生長激素分泌不足，則會(huì)出現(xiàn)矮小癥。還有部分兒童誒生長激素缺乏，且不存在明顯的進(jìn)行性病理性改變，也表現(xiàn)出矮身材，臨床將這一情況成為特發(fā)性矮身材[1]。rhGH是一種通過重組基因技術(shù)合成的與腦垂體分泌的生長激素類似的激素，其是治療兒童身高發(fā)育不足的藥物之一。但在治療不同原因?qū)е碌陌∩聿膬和瘯r(shí)，rhGH也表現(xiàn)出一定的臨床差異。故本次研究就該藥物在兒童生長激素缺乏癥及特發(fā)性矮身材中的應(yīng)用效果展開探究，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析醫(yī)院2019年10月—2020年10月收治的108例身材矮小患兒的一般資料，其中生長激素缺乏癥（GHD）及特發(fā)性矮身材（ISS）患兒各54例，前者為GHD組，后者為ISS組。GHD組男36例、女18例，年齡4～11歲、平 均（7.11±1.28）歲，身 高（46.53±5.87）cm；ISS組男35例、女19例，年齡5～12歲，平均年齡（7.08±1.33）歲，身高（46.46±5.94）cm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合GHD或ISS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（2）患兒家屬知情且同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）智力發(fā)育障礙患兒；（2）合并甲狀腺功能減退患兒；（3）治療持續(xù)時(shí)間未超過6個(gè)月患兒。

1.2 方法

所有患兒均采用rhGH（長春金賽藥業(yè)，S20050024）治療，每天睡前半小時(shí)皮下注射0.1～0.2 U/kg，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）生長參數(shù)，在治療3、6個(gè)月時(shí)測(cè)量患兒的身高，計(jì)算身高差值及生長速度。（2）激素水平。于治療前、治療3、6個(gè)月時(shí)測(cè)量患兒的IGF-1水平，計(jì)算IGF-1標(biāo)準(zhǔn)差積分。（3）不良反應(yīng)，包括輕度脊柱側(cè)彎、耐糖量異常及甲狀腺功能減退等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 生長情況

GHD組治療3、6個(gè)月時(shí)身高差值、生長速度均高于ISS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組在治療6個(gè)月時(shí)的身高差值均高于治療3個(gè)月時(shí)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生長情況比較（±s）

表1 兩組生長情況比較（±s）

治療3個(gè)月組別 例數(shù)治療6個(gè)月身高差值/cm生長速度/（cm·a-1）身高差值/cm生長速度/（cm·a-1）GHD組54 2.94±0.68 12.06±2.47 6.03±1.11 11.86±2.51 ISS組54 1.99±0.39 9.68±1.75 4.73±0.84 9.54±1.66 t 8.9055 5.7776 6.8627 5.6653 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 激素水平

治療3、6個(gè)月時(shí)，兩組IGF-1水平均呈上升趨勢(shì)，且GHD組高于ISS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組IGF-1標(biāo)準(zhǔn)差積分變化比較（±s，分）

表2 兩組IGF-1標(biāo)準(zhǔn)差積分變化比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月GHD組54 -0.98±0.44 0.11±0.03 0.86±0.22 ISS組54 -0.52±0.27 -0.08±0.02 0.39±0.18 t 6.5480 38.7239 12.1504 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 不良反應(yīng)

兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

生長激素是人體垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，其可通過刺激胰島素氧生長因子對(duì)肝臟組織發(fā)揮生理功能，還能刺激骨髁軟細(xì)胞分化、增殖來促進(jìn)骨生長。因此生長激素分泌不足，則會(huì)出現(xiàn)身高發(fā)育不足情況，在幼兒中表現(xiàn)尤其明顯，這會(huì)對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。GHD及ISS是導(dǎo)致兒童身材矮小的重要原因，前者與遺傳有一定關(guān)系，具體是指垂體生長激素缺乏或生長激素生物效應(yīng)不足引發(fā)的生長障礙；后者的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為其可能與基因突變、生長激素結(jié)構(gòu)異常等因素相關(guān)，患兒通常不存在慢行系統(tǒng)病、內(nèi)分泌性疾病密，且臨床排除生長激素缺乏癥[3]。GHD患兒在出生時(shí)體質(zhì)量、身長多表現(xiàn)為正常水平，但隨著年齡增長，其生長速度會(huì)逐漸緩慢。對(duì)于該類患兒，臨床可采取激素替代療法來促使機(jī)體生長激素水平恢復(fù)正常，從而幫助患兒獲得正常生長速度。但對(duì)于ISS患兒來講，較為復(fù)雜的致病機(jī)制可能會(huì)影響到激素替代療法的效果[4]。rhGH是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達(dá)技術(shù)產(chǎn)生的在氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人體垂體分泌的生長激素完全一致的激素，其被應(yīng)用于兒科領(lǐng)域行替代治療，可明顯促進(jìn)兒童身高增長。

本次研究中，兩組患兒均接受rhGH持續(xù)治療6個(gè)月后，所有患兒身高及生長速度均有不同程度增加，說明rhGH短期療效可促進(jìn)身高增長。兩組比較，GHD組的身高及生長速度均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明rhGH在GHD患兒中有更好的應(yīng)用效果。這是由于ISS患兒并無明顯的生長激素缺乏癥狀，但rhGH仍能在一定程度上促進(jìn)ISS患兒身高增長，故其可被用于GHD及ISS治療中。作為一種活性蛋白多肽物質(zhì)，IGF-1是人體內(nèi)非常重要的細(xì)胞有絲分裂促進(jìn)劑，在維持與細(xì)胞分化有關(guān)蛋白質(zhì)水平方面有著非常重要的作用。該物質(zhì)在促進(jìn)生長激素合成代謝的同時(shí)還能通過自分泌和旁分泌的方式對(duì)細(xì)胞完成生長、分化、凋亡的調(diào)節(jié)，故成被臨床作為診斷GHD的指標(biāo)[5]。本次研究中，GHD組患兒治療前IGF-1水平比ISS組更低，這是由于兩種發(fā)病機(jī)制差異所致。在經(jīng)過6個(gè)月治療后，兩組IGF-1水平均有不同程度的上升，且GHD組IGF-1水平上升更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明GHD患兒對(duì)rhGH治療有更高的敏感性。激素治療部分疾病可取得理想效果，但其依舊被臨床應(yīng)用限制，這與激素治療可能引發(fā)的不良反應(yīng)相關(guān)。rhGH治療可能引發(fā)甲狀腺功能減退、脊柱側(cè)彎等多種并發(fā)癥。本次研究顯示，兩組并發(fā)癥發(fā)生率均較低且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這說明rhGH在治療GHD及ISS中有著較高安全性。但有研究指出，IGF-1水平升高可誘發(fā)癌癥，而rhGH治療可誘發(fā)IGF-1水平升高[6]。故在實(shí)際治療中，臨床應(yīng)密切關(guān)注患兒生命體征、激素水平變化，及時(shí)調(diào)整rhGH劑量，確保治療安全性。

綜上所述，在兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮身材治療中，rhGH可使患兒身高及生長速度增長，且該治療法在兒童生長激素缺乏癥中表現(xiàn)出更顯著的效果。