徐金林，梁曉華，肖丹，吳自昌，張沛峰

（中山市橫欄醫(yī)院，廣東 中山 528478）

0 引言

高血壓是我國常見心腦血管疾病中的慢性病之一，其發(fā)病率高，患者群體基數(shù)大，中老年人為主要群體，雖然近年來發(fā)病率增長緩慢，治療率、知曉率逐步提高，但患者在該疾病的有效治療現(xiàn)狀仍十分嚴峻。該病是心肌梗死、腦血管意外等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險因子，具有較高的致殘率和致死率，為患者家庭和社會的多方面帶來了沉重的負擔，該疾病的治療也是近幾年中，社會以及醫(yī)學領域經(jīng)常關注的一個重點話題。高血壓疾病的發(fā)展可以通過生活方式的改變以及科學的治療方法進行有效控制，從而減少心血管相關并發(fā)癥的發(fā)生，顯著改善患者生活質(zhì)量。本文通過比較高血壓患者服用沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦對血壓變異性的控制和治療效果，進一步探討沙庫巴曲纈沙在臨床實踐中的應用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年10月至2020年12月期間在我院門診和住院治療的符合上述條件的原發(fā)性高血壓患者100例作為研究對象,其中男、女各有50例,患者年齡28-94歲,平均（56±11)歲[1]，將100例研究對象隨機分為沙克巴曲纈沙坦治療的研究組和纈沙坦片治療的對照組，兩組高血壓患者的性別、年齡、疾病進程未存在顯著差異，資料均衡可比。本次研究的過程與目的均是在這100位高血壓患者知情且同意的情況下進行，在實驗前醫(yī)護人員都會對這100為患者詳細講解本次研究，并簽署同意書。

研究對象的納入標準:（1）堅持改變生活方式1-2個月而血壓依舊未達標的患者，規(guī)范測量血壓值連續(xù)2次及以上且非同一日,并且收縮壓（SBP）≥140mmHg或（和）舒張壓(DBP)≥90 mmHg,符合WHO給出的高血壓的診斷金標準；（2）之前未曾使用降壓相關藥物進行治療,或者降壓藥物已經(jīng)停止服用4周及以上的患者；排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓患者不予納入；（2）由血管病變、先天性心臟病、服用某些藥物等原因引起的高血壓患者不予納入；（3）對某種藥物有過敏或不良反應的患者應盡量避免使用該藥物；（4）根據(jù)相關藥品的禁忌證排除不符合要求的研究對象；（5）排除依從性差者：（6）沒有慢性腎功能疾病且家屬以及近系親屬無遺傳史的。

1.2 方法

將100例患者隨機分成治療組與觀察組2組,每組50例,治療組服用諾欣妥沙庫巴曲纈沙坦片(由Norvartis Pharma Schweiz AG公司生產(chǎn)，國號準字J20171054)，一次100mg，一日一次；對照組服用倍澤纈沙坦片(由浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國號準字為H20183126)，一次80mg，一日一次；分別監(jiān)測兩組患者24 h動態(tài)血壓，2組分別給予不同的單一降壓藥物。連續(xù)服藥8周后復查動態(tài)血壓。

1.3 觀察指標

使用美國太空公司開發(fā)的動態(tài)血壓記錄儀對研究對象治療前、治療后8周的血壓變化進行24 h持續(xù)動態(tài)監(jiān)測，并且通過動態(tài)分析軟件進行分析,其中患者血壓值的變異程度采用血壓變異標準差指標進行衡量[2]。要求進行動態(tài)血壓監(jiān)測的患者一律將袖帶綁在其左手臂，松緊度以能插入1～2指為宜,并由專門的人員負責測量血壓,而且需要測量患者2個時段的血壓變化并如實記錄,白天（6:00-21:00）每15 min測量一次血壓并記錄,共測量60次,有效記錄40次以下者定義為無效數(shù)據(jù),夜間（21 :00-6:00）每半小時測量一次血壓并記錄,共測量18次,有效記錄12次以下者定義為無效數(shù)據(jù),需要對定義為無效數(shù)據(jù)的患者進行二次測量與記錄。在測量血壓前，醫(yī)務人員需要告知患者相關注意事項,尤其是吸煙、飲酒、情緒激動、開車、騎車、劇烈運動等可能導致血壓出現(xiàn)顯著波動的行為,應該叮囑患者盡量避免，以保證血壓的真實性。分別記錄24h平均SBP、24h平均DBP、平均SBP變異性SBPV、平均DBP變異性DBPV。在測量過程中及時發(fā)現(xiàn)所存在的問題并進行整改，該研究中的所有數(shù)據(jù)均詳細記錄，在記錄完成后本次研究的所有結(jié)果都上傳至數(shù)據(jù)庫中進行分析研究。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

經(jīng)過8周服藥治療后。兩組治療方案治療前后收縮壓、舒張壓進行比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<008)（如圖）。沙庫巴曲纈沙坦組治療前后24 h比較SBPV和DBPV差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

治療組和觀察組患者治療前后24h動態(tài)血壓及BPV的比較()(mmHg)

治療組和觀察組患者治療前后24h動態(tài)血壓及BPV的比較()(mmHg)

3 討論

《沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中臨床應用中國專家建議》中指出，沙庫巴曲纈沙坦作為心血管領域首個雙活性物質(zhì)的共晶體，其是由腦啡肽酶(NEP) 抑制劑沙庫巴曲和纈沙坦(ARB) 按照摩爾比1:1構成[4]。其中沙庫巴曲是一種前體藥物，進入體內(nèi)后經(jīng)過酯酶代謝為活性產(chǎn)物LBQ657,該產(chǎn)物通過對NEP的活性進行抑制，以增強利鈉肽系統(tǒng)的活性，從而發(fā)揮對靶器官的保護作用以及達到降壓目的。與此同時，對于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS) 激活而產(chǎn)生的不利影響，纈沙坦具有抵消作用。多項已發(fā)表的針對原發(fā)性輕中度高血壓患者的臨床用藥研究結(jié)果表明，沙庫巴曲纈沙坦具有顯著降低高血壓患者平均坐位收縮壓、舒張壓的功效[5]。除了已經(jīng)發(fā)表的臨床研究外，薈萃分析研究結(jié)果也顯示沙庫巴曲纈沙坦有較好的降壓效果。沙庫巴曲纈沙的主要作用不僅包括全面降壓，還能夠保護患者的心臟、血管、腎臟等重要靶器官[6]。2019年《亞洲動態(tài)血壓監(jiān)測專家共識》提到:無論在西方人群還是亞洲人群中，都己證實沙庫巴曲/纈沙坦(ARNI) 可降低24h血壓、夜間血壓[7-10]。這可能打破既往高血壓治療的傳統(tǒng)認知。本次的臨床研究結(jié)果也表明，相比于對照組患者，治療組患者的收縮壓和（或）舒張壓顯著降低，血壓變異性也有明顯改善。沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中，證實了其產(chǎn)生不良反應的概率以及不良反應的反應程度：在采用沙庫巴曲纈沙坦治療方法中，患者產(chǎn)生不良反應為5.2%，90%的患者在出現(xiàn)不良反應后的1到2天消失，在該研究中也更加證名了沙庫巴曲纈沙坦在治療高血壓患者時的安全性以及可靠性，雖然沙庫巴曲纈沙坦存在一定不良反應，但是在藥物以及藥性這些方面方面的概要的安全性還是令人滿意的。相比于倍澤纈沙坦，在因沙庫巴曲纈沙坦不良反應這一方面停藥用的情況幾乎沒有；沙庫巴曲纈沙坦也不會引起患者的非常嚴重的血管性水腫。雖然出現(xiàn)了一些用藥后產(chǎn)生不良反應的情況，但也并沒有因此而導致本次患者者要求停藥的情況發(fā)生;導致咳嗽、腎功能損害、高鉀血癥等不良反應等情況性比較與對照組采用倍澤纈沙坦的概率更低。目前，深入研究已經(jīng)大概的了解了沙庫巴曲纈沙坦在認知障礙方面的安全性。提高患者在治療時的感受，使患者積極配合治療。綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦其降壓效果顯著，顯著降低了高血壓患者的血壓變異性，從而能有效的保護了患者的器官，在臨床的運用上有著很高的可靠性，因此沙庫巴曲纈沙坦在治療高血壓患者血壓變異性其在臨床上有較好的應用價值。