王燕萍，鄔美花，丁麗華

（上海市浦東新區(qū)老港社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，上海 201302）

0 引言

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，目前認(rèn)為HUA 是一種慢性、全身性疾病，被稱為繼高血壓、糖尿病、高脂血癥之后的“第四高”。國際上將HUA 定義為正常嘌呤飲食狀態(tài)下，男性血清尿酸（serum uric acid，SUA）超 過420μmol/L，女 性SUA>357μmol/L[1]。近年來HUA 的患病率逐年升高，有研究顯示，20 世紀(jì)80 年代到20 世紀(jì)90 年代10 年間我國HUA 的患病率增加約10 倍[2]。Liu 等的Meta 分析顯示我國HUA 總體患病率為13.3%[3]。HUA 可導(dǎo)致多個靶器官損害，與痛風(fēng)、慢性腎臟病、高血壓、2型糖尿病、心血管病關(guān)系密切[4]。為了解上海遠郊地區(qū)中老年人HUA 的患病率情況，并進一步分析HUA 的影響因素，以便有針對性地進行社區(qū)人群干預(yù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機抽取2020 年7 月至2020 年9 月在我院參加50 以上中老年人體檢的人群，無重復(fù)體檢人群，剔除資料不完整數(shù)據(jù)后共收集體檢信息5112 份，其中男性2275 人，占44.5%，女性2837 人，占55.5%。

1.2 研究方法

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員采取面對面詢問的方式收集患者一般資料并進行體格檢查。包括年齡、性別、身高、體重，并計算身體質(zhì)重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）。BMI=身高/體重2。體檢前要求禁食8-10h，由體檢中心實驗室專人統(tǒng)一測定。檢測內(nèi)容包括血常規(guī)、血尿酸、血肌酐、尿素氮、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（Highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）以及腹部B超。尿酸酶法測定尿酸濃度，要求體檢者抽血前一天正常嘌呤飲食。腎小球濾過率估計值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）用MDRD 簡化公式計算，eGFR=186×（血肌酐/88.4）-1.154× 年齡-0.203×0.742（女性）。B 超檢查由超聲醫(yī)生完成，B 超機的型號為阿樂卡。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際標(biāo)準(zhǔn)，定義為男性SUA>420μmol/L，女性SUA>357μmol/[1]。脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝內(nèi)光點分布不均，前區(qū)回聲增強，后區(qū)回聲減低。2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO（1999 年）標(biāo)準(zhǔn)：具有典型的三多一少的臨床癥狀且隨機血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或餐后2h 血糖≥11.1mmol/L，或既往有2 型糖尿病史。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料兩組間比較，若符合正態(tài)分布用兩獨立樣本t檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；若計量資料不符合正態(tài)分布，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗（Mann-Whitney U 檢驗），用M（P25，P75）表示。計數(shù)資料兩組間比較采用χ2檢驗，用例數(shù)(%)表示。男性和女性與各因素的關(guān)系用pearson 相關(guān)性分析，高尿酸血癥的影響因素分析采用二元Logistic 回歸分析。所有檢驗都進行雙側(cè)檢驗，P<0.05 則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別研究對象基線資料比較

老港鎮(zhèn)50 歲以上中老年人平均血尿酸為（309.29±94.56）μmol/L，其中男 性（346.70±93.41）μmol/L，女性（279.28±84.23）μmol/L。男性和女性的基線特征描述見表1，兩組收縮壓、舒張壓、白細胞計數(shù)、eGFR、LDL-C、HDL-C、甘油三酯、空腹血糖、總膽固醇、血尿酸、合并高血壓、2 型糖尿病、脂肪肝間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05），兩組年齡、BMI 間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 不同性別下人群基線的比較

表2 HUa 與非HUa 一般資料比較

2.2 HUA 與非HUA 患者一般資料比較

HUA 與非HUA 兩組間性別、收縮壓、BMI、白細胞計數(shù)、LDL-C、HDL-C、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、eGFR、尿素氮、合并高血壓、脂肪肝差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。兩組間舒張壓、合并糖尿病差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。

2.3 高尿酸血癥相關(guān)影響因素分析

將單因素篩選出的年齡、性別、脂肪肝、高血壓、BMI、白細胞計數(shù)、eGFR、LDL-C、HDL-C、甘油三酯共10 個影響因素作為自變量，納入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示男性、肥胖、高血壓、脂肪肝、高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白血癥、高白細胞計數(shù)、eGFR 降低是高尿酸血癥的獨立危險因素，結(jié)果見表3。

表3 高尿酸血癥相關(guān)影響因素多因素Logistic 回歸分析

3 討論

3.1 HUA 與慢性腎臟病

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物,主要通過腎臟排泄。高尿酸血癥與慢性腎臟?。–hronic kidney disease,CKD）的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。目前尚不清楚血清尿酸水平與eGFR 變化之間的因果關(guān)系，但是多項研究觀察到HUA 與eGFR 的降低有關(guān)[5-7]。本研究中觀察到eGFR 降低是HUA 的獨立影響因素之一。官志君等5 年的回顧性縱向隊列研究結(jié)果顯示，血尿酸與2 年內(nèi)eGFR 下降30%的風(fēng)險獨立相關(guān)[8]。正在進行的ASUCA 試驗的亞組分析顯示，在血脂異常的CKD 患者中，高尿酸血癥是CKD 進展的獨立危險因素。調(diào)整混雜因素后，觀察到24 個月后eGFR 變化與基線尿酸水平呈負相關(guān)[9]。

3.2 HUA 與代謝紊亂

既往研究表明HUA 不僅導(dǎo)致痛風(fēng)，還與與高血壓、高脂血癥、2 型糖尿病、肥胖等代謝紊亂密切相關(guān)[10-12]。有研究者觀察到這種關(guān)聯(lián)在高齡老人依然存在[13]。在本研究中發(fā)現(xiàn)高血壓、甘油三酯升高、LDL-C 升高、BMI 升高是HUA 的獨立危險因素。HUA 與肥胖關(guān)系密切，肥胖是HUA 的重要危險因素。肥胖可能通過以下幾方面的機制引起血尿酸增加，肝臟合成尿酸增加，腎臟排泄尿酸減少，內(nèi)脂素、瘦素、脂聯(lián)素等脂肪因子的內(nèi)分泌作用。研究顯示在肥胖合并HUA 的人群中，減重是降低尿酸水平一種非常有效的非藥物治療方法，尤其是對于男性肥胖患者和絕經(jīng)后的女性肥胖患者[14]。LIU 等研究了HUA 在脂質(zhì)代謝紊亂中的機制，發(fā)現(xiàn)尿酸通過LPCAT3 介導(dǎo)的p-STAT3 抑制和SREBP-1c 激活誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂，LPCAT3 可能是連接高尿酸血癥和脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[15]。

3.3 HUA 與炎癥反應(yīng)

尿酸不僅是作為嘌呤代謝產(chǎn)物，在某種程度上有類似細胞因子的促炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。LIU 等的一項社區(qū)研究發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)與HUA 呈正相關(guān)，并且這種關(guān)聯(lián)與CKD的常規(guī)危險因素?zé)o關(guān)[16]。在本研究的Logistic 回歸分析中發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)是HUA 的獨立危險因素。CHEN 等的研究發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)與高尿酸血癥患者的冠心病風(fēng)險相關(guān)。白細胞計數(shù)是一種易于獲取的生物標(biāo)志物，可能預(yù)測中老年人群的冠心病風(fēng)險[17]。

3.4 HUA 與脂肪肝

本研究中HUA 組患者的脂肪肝發(fā)生率明顯升高，Logistic 回歸分析顯示脂肪肝是HUA 的獨立危險因素。趙雪誠等對99963 名體檢人員的數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)在調(diào)整了年齡、性別、高血壓、2 型糖尿病、肝功能、血脂等混雜因素后,高尿酸血癥與脂肪肝患病風(fēng)險成獨立正相關(guān)[18]。關(guān)于高尿酸血癥和脂肪肝發(fā)生的時間先后關(guān)系目前尚存在爭議，等從北京招募了11585 名參與者，對HUA 和非酒精性脂肪肝的關(guān)系進行了探討分析，利用多重邏輯回歸分析顯示基線非酒精性脂肪肝與高尿酸血癥發(fā)生率無關(guān)，而交叉滯后的小組分析表明，基線SUA 對隨訪肝脂肪變性的標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)，顯著大于從基線肝脂肪變性對隨訪肝硬化的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)，表明從基線SUA 到隨訪的肝脂肪變性有單向關(guān)系，提示高尿酸血癥可能先于非酒精性脂肪肝[19]。

4 結(jié)論

綜上所述，老年人高尿酸血癥患病率較高，男性患病率高于女性，高尿酸血癥與慢性腎臟病、代謝紊亂、炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。男性、肥胖、高血壓、脂肪肝、高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白血癥、高白細胞計數(shù)、eGFR 降低是高尿酸血癥的獨立危險因素。針對以上高尿酸血癥的高危因素應(yīng)及早進行有針對性的干預(yù)。