林霞

[關(guān)鍵詞] 吉蘭-巴雷綜合征;免疫球蛋白;地塞米松;效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.32? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）15-0101-03

The efficacy of immunoglobulin combined with dexamethasone in the treatment of acute Guillain-Barre syndrome

LIN Xia

Department Ⅰ of Neurology，the First People′s Hospital of Tianshui City in Gansu Province，Tianshui? ?741000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of immunoglobulin combined with dexamethasone in the treatment of acute Guillain-Barre syndrome. Methods A total of 45 patients with acute Guillain-Barre syndrome admitted to our hospital from January 2016 to October 2020 were analyzed retrospectively，and they were divided into the immunoglobulin combined with dexamethasone group（n=23） and the single immunoglobulin group （n=22）， respectively. The therapeutic efficacy and clinical outcome of patients in the two groups were compared， respectively. Results The overall response rate in the immunoglobulin combined with dexamethasone group was significantly higher than that in the single immunoglobulin group， while the ineffective rate was significantly lower than that in the immunoglobulin treatment group，with statistically significant differences（P<0.05）. The length of stay in the immunoglobulin combined with dexamethasone group was（15.0±5.5）d， which was significantly shorter than that of（26.0±8.8）d in the single immunoglobulin group，with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Immunoglobulin combined with dexamethasone is effective in the treatment of acute Guillain-Barre syndrome，and has broad application prospects at the grass-roots level.

[Key words] Guillain-Barre syndrome; Immunoglobulin; Dexamethasone; Efficacy

吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）是主要累及周?chē)窠?jīng)的自身免疫疾病。臨床表現(xiàn)為四肢遲緩性、對(duì)稱(chēng)性、上行性麻痹，肢體末梢性感覺(jué)異常，部分伴后顱神經(jīng)受累和呼吸肌受累。目前治療吉蘭-巴雷綜合征是以調(diào)節(jié)免疫為主的綜合治療?，F(xiàn)將2016年1月至2020年10月我院收住的45例急性吉蘭-巴雷綜合征患者的臨床資料進(jìn)行歸納、整理，研究免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性吉蘭-巴雷綜合征的治療效果、臨床轉(zhuǎn)歸，為臨床使用免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性吉蘭-巴雷綜合征提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2016年1月至2020年10月在天水市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科確診的急性吉蘭-巴雷綜合征患者45例作為研究對(duì)象，其中男24例，女21例，年齡18～62歲，平均（44.52±6.37）歲。以中國(guó)吉蘭-巴雷綜合征診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]為依據(jù)選擇全部入組病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①常有前驅(qū)感染史、急性起病、進(jìn)行性加重、多在2周內(nèi)達(dá)高峰;②對(duì)稱(chēng)性肢體和延髓支配肌肉、面部肌肉無(wú)力，重者有呼吸肌無(wú)力，四肢腱反射減低或消失;③可伴輕度感覺(jué)異常和自主神經(jīng)功能障礙;④腦脊液出現(xiàn)蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象;⑤電生理檢查提示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)、傳導(dǎo)速度減慢、F波異常、傳導(dǎo)阻滯、異常波形離散等;⑥病程有自限性。所有入組急性GBS患者發(fā)病前有感染史者30例，其中上呼吸道感染史18例，胃腸道感染史12例;發(fā)病前有疫苗接種史6例;四肢對(duì)稱(chēng)性肌無(wú)力40例;肋間肌、膈肌麻痹、呼吸困難9例;感覺(jué)障礙31例;腦神經(jīng)受累7例，其中雙側(cè)面神經(jīng)麻痹5例，雙側(cè)面神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹2例;自主神經(jīng)功能障礙11例;意識(shí)障礙7例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療組23例和單純免疫球蛋白治療組22例。免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療組男13例，女10例，平均發(fā)病年齡（43.78±5.81）歲，平均病程（4.2±2.1）d，顱神經(jīng)損傷4例，呼吸肌受累5例，肢體無(wú)力19例，肌力1～4級(jí);單純免疫球蛋白治療組男11例，女11例，平均發(fā)病年齡（44.02±6.12）歲，平均病程（4.6±2.2）d，顱神經(jīng)損傷3例，呼吸肌受累4例，肢體無(wú)力21例，肌力1～4級(jí)。兩組患者的性別、發(fā)病年齡、病程、癥狀體征（有無(wú)顱神經(jīng)損傷、呼吸肌受累、肢體肌力等級(jí)）等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 輔助檢查

血常規(guī)檢查正常者5例，40例患者均存在不同程度白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞增高，數(shù)目波動(dòng)在（10～23）×109/L，中性粒細(xì)胞百分比>80%～95%。行腰椎穿刺腦脊液化驗(yàn)檢查共38例，34例患者顱內(nèi)壓均正常，4例患者顱內(nèi)壓在200 mmH2O以上。腦脊液蛋白增高34 例，正常2例。腦脊液常規(guī)檢查細(xì)胞數(shù)、生化檢查糖、氯化物均在正常范圍。肌電圖運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)，傳導(dǎo)速度減慢43例，F(xiàn)波異常42例。急診頭顱CT 檢查均正常，脊髓核磁共振檢查均正常。

1.3 方法

1.3.1 治療組? 治療組患者一經(jīng)診斷明確，給予甲鈷胺（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812）500 μg/次，3次/d，維生素B1（四川依科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020300）10 mg/次，3次/d，維生素B6（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020170）10 mg/次，3次/d，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及維持生命體征穩(wěn)定等治療。并使用免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松，具體方法：靜脈用人免疫球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970032，規(guī)格：2.5 g），按0.4 g/（kg·d），連續(xù)使用5 d，地塞米松磷酸鈉注射液（遂成藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020477）10 mg，1次/d，連續(xù)使用7 d后，直接停藥。在用藥過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功、血糖、電解質(zhì)、心肌酶等血液指標(biāo)變化，同時(shí)給予抑酸、保護(hù)胃黏膜、補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣等藥物預(yù)防激素副作用。

1.3.2 對(duì)照組? 對(duì)照組患者一經(jīng)診斷明確，給予甲鈷胺（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812）500 μg/次，3次/d，維生素B1（四川依科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020300）10 mg/次，3次/d，維生素B6（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020170）10 mg/次，3次/d，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及維持生命體征穩(wěn)定等治療。單純使用免疫球蛋白，具體方法：靜脈用人免疫球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970032，規(guī)格：2.5 g），按0.4 g/（kg·d），連續(xù)使用5 d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

急性GBS臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《急性格林巴利綜合征診斷與治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：經(jīng)規(guī)范治療，患者臨床癥狀基本消失，基本無(wú)神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，日常生活能力恢復(fù)到病前水平;有效：規(guī)范治療后臨床癥狀明顯改善，肢體肌力較發(fā)病前提高大于1級(jí)，神經(jīng)功能缺損癥狀明顯改善，但日常生活能力達(dá)不到病前水平;無(wú)效：規(guī)范治療后臨床癥狀無(wú)變化或加重，神經(jīng)功能缺損癥狀無(wú)變化或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療組患者總計(jì)23例，其中顯效12例（52.17%），有效10例（43.48%），無(wú)效1例（4.35%），總有效率為95.65%。單純免疫球蛋白治療組22例，其中顯效8例（36.36%），有效7例（31.82%），無(wú)效7例（31.82%），總有效率為68.18%。免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療組總有效率明顯高于單純免疫球蛋白治療組，無(wú)效率顯著低于單純免疫球蛋白治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者住院時(shí)間比較

免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療組住院時(shí)間為（15.0±5.5）d，明顯短于單純免疫球蛋白治療組的（26.0±8.8）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

GBS是特發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)疾病，病因不明，多認(rèn)為其是由病原微生物先驅(qū)感染而誘發(fā)的自身免疫性脫髓鞘性疾病[2-3]。臨床及流行病學(xué)資料顯示，部分患者發(fā)病可能與空腸彎曲菌感染有關(guān)，以腹瀉為前驅(qū)癥狀的GBS患者空腸彎曲菌感染率高達(dá)85%。通過(guò)分子模擬機(jī)制引起周?chē)窠?jīng)髓鞘和軸索功能障礙或損傷至神經(jīng)功能障礙，部分患者合并輕微中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。

GBS是導(dǎo)致急性遲緩性癱瘓的最常見(jiàn)原因[4]，好發(fā)年齡16～25歲及45～60歲，呈雙峰現(xiàn)象[5]。GBS常急性起病，病前多有前驅(qū)感染或疫苗接種史，臨床表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性遲緩性肢體無(wú)力，部分患者伴有肢體末梢感覺(jué)異常、腦神經(jīng)受累、自主神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)。個(gè)別患者進(jìn)展快，病情危重，1～2 d內(nèi)迅速出現(xiàn)四肢完全性癱瘓、呼吸肌和吞咽肌麻痹，危及生命。腦脊液蛋白升高、細(xì)胞數(shù)正常是GBS的特征性表現(xiàn)，但其通常在2～4周出現(xiàn)，為回顧性診斷。部分患者腦脊液可出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶，但并非特征性改變。部分患者腦脊液抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽(yáng)性。神經(jīng)電生理檢查、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)測(cè)定可見(jiàn)遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)、傳導(dǎo)速度減慢，F(xiàn)波可見(jiàn)傳導(dǎo)速度減慢或出現(xiàn)率下降。

免疫球蛋白靜脈滴注和血漿置換是急性吉蘭-巴雷綜合征的一線治療，兩者均有效，且療效無(wú)明顯差異[1]，其可消除外周血免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子和抗體等，減輕神經(jīng)損害。但聯(lián)合治療并不增加療效，免疫球蛋白治療后使用血漿置換，會(huì)導(dǎo)致輸入的丙種球蛋白被清除，故推薦單一使用。血漿置換可迅速降低血漿中抗體和其他炎癥因子，推薦有條件者盡早應(yīng)用。其禁忌證包括嚴(yán)重感染、心律失常、心功能不全和凝血功能障礙。其在發(fā)病7 d內(nèi)使用效果最佳，發(fā)病后30 d內(nèi)治療仍然有效。但因血漿置換需要一定的設(shè)備條件基礎(chǔ)，基層醫(yī)院因條件限制，使用受到限制。免疫球蛋白是用低溫乙醇法從正常人血漿中分離提取免疫球蛋白組合，經(jīng)深加工和病毒滅活等步驟精制而成，免疫球蛋白的獨(dú)特型和獨(dú)型抗體能形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，因此其具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，能大幅增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能和抗感染能力。其可與大量抗體競(jìng)爭(zhēng)性阻止抗原與淋巴細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合，起到治療作用。禁忌證為免疫球蛋白過(guò)敏或先天性IgA缺乏患者。丙種球蛋白在發(fā)病后兩周內(nèi)使用效果最佳，臨床上急性GBS患者建議盡可能早期應(yīng)用免疫治療[6]。對(duì)于癥狀輕、病程2周以上的GBS患者，GBS變異型患者，免疫治療效果差及癥狀反復(fù)波動(dòng)的患者，在免疫藥物應(yīng)用的時(shí)機(jī)及應(yīng)用頻次方面，尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，可綜合患者的具體情況選擇個(gè)體化的治療方案[7-8]。地塞米松是腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物之一，其為長(zhǎng)效激素，具有抑制免疫反應(yīng)、抗炎、抗毒、增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等作用。本研究結(jié)果顯示，免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性吉蘭-巴雷綜合征，可有效縮短患者住院時(shí)間，對(duì)減輕患者心理壓力及患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要意義。

國(guó)外研究表明，單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療GBS 無(wú)明確療效[9]。免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性吉蘭-巴雷綜合征，療效提高，對(duì)重型患者的免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用，也能抑制免疫，增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，作用快，療效顯著。國(guó)內(nèi)大量研究顯示[10-15]，采用丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療格林巴利綜合征，可提高治療效果，促進(jìn)患者早日康復(fù)，短期療效肯定，但對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的影響有待觀察。

綜上所述，免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療急性吉蘭-巴雷綜合征，提高了患者的總有效率，降低了患者的無(wú)效率，取得顯著效果。既改善了患者的生存質(zhì)量，縮短病程，又減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在基層具有廣泛的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2021-01-14）