許星照 張逸

【摘要】目的：評價玻璃體腔注射康柏西普或雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（myopic.choroidal.neovascularization，mCNV）的效果。方法：選取蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院64例mCNV患者，分為康柏西普組和雷珠單抗組各32例。記錄和對比兩組的最佳矯正視力（BCVA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢測的中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）和以外層視網(wǎng)膜為基線的CNV病灶橫截面積，注射次數(shù)以及并發(fā)癥情況。結(jié)果：兩組經(jīng)過治療后，隨訪患者獲得的BCVA、CRT和CNV面積與初始基線比較均有明顯的改善（P<0.05）。雷珠單抗組在隨訪的6個月內(nèi)BCVA降低的最快，在注射第一針后能夠更有效的降低CRT和CNV面積（P<0.05），此后的改變無差異（P>0.05）。而康柏西普組BCVA、CRT、CNV指標(biāo)在不同時間點的組內(nèi)對比均有差異（P<0.05）?？蛋匚髌战M平均注射次數(shù)為（2.56±1.29）次，雷珠單抗組為（3.13±1.29）次，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），隨訪期間無全身及眼部嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：雷珠單抗和康柏西普都能夠有效安全的改善mCNV患者的視網(wǎng)膜解剖狀態(tài)及視覺功能，雷珠單抗能更快地改善解剖結(jié)構(gòu)，提高視力，而康柏西普長期效果較穩(wěn)定，治療時間間隔較長。

【關(guān)鍵詞】玻璃體腔；康柏西普；雷珠單抗；病理性近視；脈絡(luò)膜新學(xué)血管疾病

【中圖分類號】R778.1+1.【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0232-02

病理性近視繼發(fā)的脈絡(luò)膜新生血管（myopic choroidal neovascularization，mCNV）疾病多集中在黃斑中心凹及其周圍，新生血管易破裂，引起黃斑出血和萎縮，導(dǎo)致中心視力下降、中心暗點和視物變形，嚴(yán)重威脅患者的視覺功能。據(jù)統(tǒng)計，有5%～11%的高度近視患者能夠繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）[1-2]。光動力療法（PDT）是mCNV的傳統(tǒng)治療方法，在短期內(nèi)防止視力喪失，然而，不作為高度近視患者的首選[3]。mCNV發(fā)病機制與視網(wǎng)膜色素上皮萎縮或缺氧導(dǎo)致外層視網(wǎng)膜釋放血管內(nèi)皮生長因子有關(guān)。大量臨床研究表明[4]，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑包括貝伐單抗和雷珠單抗，對mCNV的治療是有效的。康柏西普在一些研究中被證明對濕性黃斑變性疾病有良好的治療效果[5]。本研究旨在探討康柏西普與雷珠單抗作為mCNV的長期療效分析。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選取2018年10月至2020年3月于蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院診治的病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管患者64例，分為康柏西普組和雷珠單抗組各32例。兩組資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：屈光度≥-6.0 OD，眼軸長度≥26.0 mm，無治療病史；經(jīng)OTC檢查眼部已有活動性病灶造影證實有脈絡(luò)膜新生血管活動；均為單眼發(fā)病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：接受PDT或熱激光光凝（TTT）等初始CNV治療的患者；有嚴(yán)重全身疾病或其他眼部疾??；對康柏西普或雷珠單抗過敏；高眼壓或青光眼者。

1.2.方法

對兩組患者均采取1+PRN（Pro Re Nata）治療策略。即第1個月進(jìn)行玻璃體腔注射抗VEGF藥物，以后根據(jù)每月復(fù)查的結(jié)果來判定是否需要再次抗VEGF藥物治療。手術(shù)前3天需用左氧氟沙星滴眼液[參天制藥株式會社能登工廠（日本），國藥準(zhǔn)字J20150106，規(guī)格5 mL∶24.4 mg]滴患眼，4次/d。手術(shù)當(dāng)天先給予鹽酸奧布卡因滴眼液[山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056587，規(guī)格0.5 mL∶2.0 mg（0.4%）]行表面麻醉和復(fù)方托吡卡胺滴眼液（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063360，規(guī)格5 mL∶托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）進(jìn)行散瞳，治療時給予眼瞼皮膚常規(guī)消毒、鋪巾。

雷珠單抗組取雷珠單抗[Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字S20170003，規(guī)格10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL∶0.05 mL（0.5 mg）]，用30號針頭在顳上方或鼻上方角膜緣后4 mm睫狀體平坦部向患者玻璃體內(nèi)注射藥物，術(shù)畢使用典必殊涂抹后無菌包扎，此后連續(xù)使用左氧氟沙星滴眼治療1周，3～4次/d。

康柏西普組取康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格10 mg/mL，0.2 mL/支）0.05 mL（0.5 mg），按照雷珠單抗組進(jìn)行相同操作。

1.3.觀察指標(biāo)

每月復(fù)查測量最佳矯正視力（BCVA），并轉(zhuǎn)換為最小分辨角對數(shù)（logMAR）進(jìn)行分析、通過光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢測中心視網(wǎng)膜厚度（CRT），對黃斑區(qū)進(jìn)行形態(tài)學(xué)評價，測量mCNV面積、眼壓變化，對比注射次數(shù)、并發(fā)癥情況。

1.4.統(tǒng)計學(xué)方法

把數(shù)據(jù)輸入SPSS 23.0軟件分析，計數(shù)資料以率（%）表示，計量資料以（x±s）表示，分別用χ2、t檢驗，當(dāng)P<0.05則表示數(shù)據(jù)差異顯著。

2？結(jié)果

2.1.治療前后觀察指標(biāo)的比較

采取1+PRN方案的康柏西普注射治療的mCNV患者，發(fā)現(xiàn)與術(shù)前基線相比，術(shù)后1個月BCVA、CRT、CNV和術(shù)前沒有差異（P>0.05），其余隨訪時間點BCVA、CRT、CNV指標(biāo)均下降明顯，并且隨時間的延長，數(shù)據(jù)不斷地下降（P<0.05）。而雷珠單抗注射治療的mCNV患者，與術(shù)前基線相比，BCVA、CRT、CNV面積均下降（P<0.05）；但是BCVA在6個月與12個月間無差異，另外兩個指標(biāo)在不同時間點對比均無差異（P>0.05）。

2.2.注射次數(shù)比較

康柏西普組平均注射次數(shù)為（2.56±1.29）次，雷珠單抗組為（3.13±1.29）次，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t=1.767，P=0.082）。

2.3.并發(fā)癥

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥（如眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、晶狀體損傷、視網(wǎng)膜脫離或玻璃體出血），兩組只觀察到少數(shù)常見的眼部不良事件，包括眼壓升高、眼痛和結(jié)膜下出血?？蛋匚髌战M2例均為結(jié)膜下出血，雷珠單抗組3例結(jié)膜下出血，1例眼壓升高，采取口服降眼壓藥物，3天內(nèi)眼壓降至正常范圍，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.736，P=0.391）。

3？討論

CNV是病理性近視對視力影響最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，由于PDT治療有一定局限性，已不再是mCNV的一線治療手段。近期研究揭示[6]，玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗、雷珠單抗等抗VEGF藥物在改善視網(wǎng)膜解剖功能和提高視力方面比PDT有更好的療效，康柏西普已經(jīng)被證實可以有效治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）、糖尿病視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞導(dǎo)致的黃斑水腫的發(fā)生[7]。本研究探討康柏西普在1+PRN方案中治療mCNV的長期效果，并與雷珠單抗進(jìn)行比較。

研究發(fā)現(xiàn)，在三個隨訪時間點，兩組患者所獲得的BCVA、CRT和CNV面積與初始基線比較均有明顯的改善。且康柏西普的治療作用效果明顯，持續(xù)時間長，改善效果優(yōu)于雷珠單抗組，而雷珠單抗組卻在注射第一針后能夠更有效的降低CRT。孫阿利[8]研究結(jié)果與本次研究觀察12個月的長期結(jié)果相類似，因此兩種藥物生物作用特點即雷珠單抗能夠快速起效，康柏西普治療間隔時間較長，所需注射次數(shù)更少，效果更穩(wěn)定。

綜上所述，經(jīng)康柏西普與雷珠單抗注射治療后，mCNV明顯改善，且康柏西普治療時間間隔更長，能夠減少注射次數(shù)，效果更穩(wěn)定，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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[8] 孫阿利.康柏西普與雷珠單抗對病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的短期療效對比觀察[D].遼寧：大連醫(yī)科大學(xué)，2019.