張林靜 耿惠

【摘要】山區(qū)是冒險旅行，季節(jié)性工作和許多人永久居留的目的地。每年有超過4000萬人參觀高海拔地區(qū)（大于2500米），據(jù)報道有1.4億人在這些海拔地區(qū)有永久居留權(quán)。與海平面相比，高海拔環(huán)境氧氣的壓力低，可以降低人類吸入的氧氣水平。高海拔地區(qū)相關(guān)的疾病從輕度到危及生命。這其中比較常見且引起關(guān)注的是慢性高原病（CMS）。它的主要的臨床表現(xiàn)是過度的紅細胞增多超過人體代償能力，進而引起一些缺氧相關(guān)癥狀。由于它的主要表現(xiàn)為紅細胞增多，無論是HIF，還是EPO等，人類關(guān)注更多的是紅系相關(guān)問題，忽視了對血小板相關(guān)方面的研究。但據(jù)相關(guān)研究表明，CMS通常會伴有血小板數(shù)目及功能的改變。但目前意見尚不統(tǒng)一，故本綜述就目前研究者對其血小板的數(shù)目、功能及其發(fā)病機制作一綜述。

【關(guān)鍵詞】慢性高原病;血小板

【中圖分類號】R594.3 【文獻標識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.294

CMS診斷標準限制了海拔（>2500米）、HB（女性Hb≥19g/dL， 男性Hb≥21g/dL）），主要表現(xiàn)為缺氧（氧分壓<85%）、紅細胞增多（血細胞比容>65%）[1]。全球人群CMS患病率約為5%-10%，我國約為2.8%[2]。血小板是血液循環(huán)系統(tǒng)中流動著的無核血細胞，其主要作用是止血。無論是其數(shù)目抑或是功能發(fā)生異常均會對人體產(chǎn)生嚴重影響，主要以血栓形成及出血風險增加等。

1 血小板數(shù)目變化

血小板是小的、豐富的無核細胞，直徑約2～5μm，每天持續(xù)生產(chǎn)和清除1011個血小板，以保持（150-400）×109/l 的血液水平，從而確保穩(wěn)定的血液供應(yīng)[3]。血小板在血液循環(huán)系統(tǒng)中的數(shù)目主要靠其產(chǎn)生和破壞之間的平衡來決定的。人體血小板生成分為兩步：第一步：造血干細胞（hematopoietic stem cells，HSCs）分化為成熟的巨核細胞（megakaryocytes，MKs）。第二步：Mks釋放血小板入血[4]。MKs在分化成熟過程中，從氧濃度最低的骨髓竇逐步移動到氧濃度最高的骨髓血竇。這也說明了，骨髓中的高氧濃度有利于MKs的分化成熟，而低氧濃度更有利于其維持HSCs的數(shù)目[5]。

既往研究表明，高原地區(qū)人血小板數(shù)目可呈現(xiàn)多種表現(xiàn)趨勢（減少、增加、不變）。多數(shù)研究是基于短期進駐高原進行的。趙晉等[6]研究發(fā)現(xiàn)急進高原3d血小板數(shù)目明顯增加，但30d后血小板增加的趨勢逐漸減緩。羅朝忠等[7]通過對西藏某醫(yī)院的CMS患者血小板研究發(fā)現(xiàn)，其中有32.03%的患者合并血小板減少，可見血小板減少在CMS中并不少見。Singh I[8]報道了在對居于高海拔地區(qū)軍人們?yōu)槠?年的研究中，也發(fā)現(xiàn)血小板數(shù)目的減少。

眾多基于人群的研究發(fā)現(xiàn)，急性高原缺氧常常會引起血小板數(shù)目的增加，考慮可能原因為：（1）人體應(yīng)激反應(yīng)。（2）肝脾等器官代償增加。（3）促血小板生成素的分泌增加等。而CMS中血小板數(shù)目減少，考慮可能為：（1）低氧限制了HSC分化成熟。（2）缺氧不利于MKs分化成熟。（3）血小板被破壞增加。

2 血小板功能的變化

研究表明，缺氧會對血小板功能產(chǎn)生一定的影響。血小板通常以非活動，非黏著狀態(tài)在脈管系統(tǒng)中循環(huán)。響應(yīng)內(nèi)皮損傷，細菌感染或正常血流改變，血小板迅速減速，在受傷的內(nèi)皮上滾動并牢固黏附，即為血小板的活化。血小板活化后，血小板失去了規(guī)則的盤狀形狀，出現(xiàn)了片狀脂膜和絲狀偽足，從而增加了其表面積?；罨螅“鍟钠浼毎麅?nèi)顆粒中分泌300多種活性物質(zhì)，這些分子是正在形成的血栓的復(fù)雜微環(huán)境中必不可少的調(diào)節(jié)劑。目前主要以血小板表面的受體變化來檢測血小板的活化情況。

尚春香[9]通過高原大鼠動物模型得出慢性缺氧可引起血小板活化。旦增諾揚[10]也證實了CMS存在血小板活化。顧松琴等[11]通過對高原低氧環(huán)境下血小板膜糖蛋白表達的研究，證實高原低氧環(huán)境下會引起血小板的活化，易于形成血栓。CMS血小板活化，考慮原因可能：（1）低氧增加其對誘導劑的反應(yīng)性。（2）低氧抑制了其抑制劑的產(chǎn)生等。

3 小結(jié)

CMS的缺氧會對血小板產(chǎn)生影響，進而可能會引起出血及血栓形成可能，應(yīng)當引起大家的重視。采取積極的預(yù)防方式，包括改善生活習慣、加強鍛煉、長期氧療、轉(zhuǎn)至低海拔生活等。

參考文獻：

[1]侯云鵬， 董紅梅， 陳郁， 等. 慢性高原病診治研究進展 [J]. 2017， v.60;No.697（12）： 1238-42.

[2]祁生貴，慢性高原病診斷標準及相關(guān)研究 [J]. 高原醫(yī)學雜志 2015， 025（004）： 1-11.

[3]KOUPENOVA M， CLANCY L， CORKREY H A， et al. Circulating Platelets as Mediators of Immunity， Inflammation， and Thrombosis [J]. 2018， 122（2）： 337.

[4]王卓亞綜述， 中國高原醫(yī)學與生物學雜志 崔 J. 高原低氧環(huán)境下血小板變化的研究現(xiàn)狀 [J]. 2020（2）： 130-3.

[5]PLUTHERO， FRED， G.， et al. The Birth and Death of Platelets in Health and Disease [J]. 2018， 33（Mar.）： 225-34.

[6]林靜， 趙晉， 秦晉， et al. 急進高原人群的血常規(guī)指標分析 [J]. 2016（6）： 809-11.

[7]羅朝忠，慢性高原紅細胞增多癥住院患者血小板參數(shù)變化特點研究 [J]. 西藏科技2018， 000（5）： 53-5.

[8]SINGH I， CHOHAN I S J B H J. Blood coagulation changes at high altitude predisposing to pulmonary hypertension [J]. 1972， 34（6）： 611.

[9]尚春香， 烏仁塔娜， 南星梅，等. 慢性低氧暴露對血小板活化及其分泌的炎性因子水平的影響 [J]. 2017（4）： 262-6.

[10]旦增諾揚. 慢性高原病患者血漿vWF，ADAM13及TSP1水平研究 [D]; 青海大學， 2015.

[11]高原醫(yī)學雜志 顧 J. 高原低氧環(huán)境下血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達的研究 [J]. 2016（1）： 40-2.

通訊作者：耿惠，青海大學附屬醫(yī)院。