王貝 李琴 楊小荷

摘要：目的：探究當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療陽虛血瘀型女性痤瘡的臨床療效，為臨床用藥提供新的思路;方法：取中醫(yī)辯證為陽虛血瘀型女性痤瘡患者60例，按照隨機(jī)原則，病人分成治療組和對(duì)照組。治療組30例，對(duì)照組30例，兩組患者均外涂阿達(dá)帕林凝膠，1次/d，薄涂于患處。對(duì)照組服用鹽酸多西環(huán)素片，每天2次，每次1片，飯后服用;治療組同時(shí)服用當(dāng)歸四逆湯，每天1劑，早晚溫服，于治療4周后觀察治療效果。結(jié)果：治療組、對(duì)照組治療4周的有效率分別是83.33%、56.67%。結(jié)論：當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠在治療陽虛血瘀型女性痤瘡中效果顯著，在臨床中值得推廣。

關(guān)鍵詞：當(dāng)歸四逆湯;多西環(huán)素;阿達(dá)帕林凝膠;痤瘡;療效

【中圖分類號(hào)】R24 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2021）05-007-03

痤瘡是皮膚科臨床上最常見的疾病之一，屬于慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，好發(fā)于青春期的男性和女性，臨床上常見的發(fā)病因素有：性激素水平的變化、皮脂腺的大量分泌、痤瘡丙酸桿菌的過度增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常以及炎癥等[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痤瘡大多是由飲食不節(jié)，過食肥甘辛辣之品，而導(dǎo)致肺胃濕熱，循經(jīng)絡(luò)上行至胸面部，從而發(fā)病[2]，既與先天稟賦相關(guān)，又同后天五臟六腑密不可分，臨床上多以清熱祛濕、活血化瘀通絡(luò)、涼血解毒為主，所用藥物多為寒涼之品[3]。

然而因現(xiàn)代生活節(jié)奏迅速，大多數(shù)人喜冷飲，愛吹空調(diào)，加上女性的生理特質(zhì)偏陰，這導(dǎo)致較多女性患者會(huì)出現(xiàn)陽氣不足無力鼓動(dòng)血液運(yùn)行，導(dǎo)致血液瘀滯而使面部長瘡，這時(shí)候我們就要用辯證的眼光去看待病情，比如辯證以寒邪為主的痤瘡患者應(yīng)該采用溫陽散寒法，不能一味的運(yùn)用除濕清熱的藥物去治療痤瘡，如果沒有辯證就予以寒涼藥物治療，不僅對(duì)于痤瘡的治療無效，反而會(huì)損傷患者的脾胃[4]。本研究就運(yùn)用當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療陽虛血瘀型女性痤瘡60例，療效尚可，現(xiàn)作如下報(bào)告：

1 資料與方法

1.1 一般資料? 選取2020年08月至2021年02月武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科門診就診的60例陽虛血瘀型女性痤瘡患者作為研究對(duì)象，年齡14～38歲，病程2月～10年，按照隨機(jī)的原則分為治療組和對(duì)照組，每組30例。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 符合《痤瘡（粉刺）中醫(yī)治療專家共識(shí)》[5]和《中國痤瘡治療指南》[6]中痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);③2周內(nèi)未曾外用任何治療痤瘡的藥物，1月內(nèi)未曾口服任何藥物;④無長期需要服用藥物的慢性疾病患者;⑤無其他藥物禁忌癥。兩組患者在年紀(jì)、病程及健康情況等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 研究方法? 兩組均在面部丘疹處外用阿達(dá)帕林凝膠（生產(chǎn)企業(yè)：黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20056871，每支30g），每晚1次，避光使用，涂抹于患處。對(duì)照組同時(shí)服用鹽酸多西環(huán)素片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32021266，每片0.1g），每天2次，每次1片，飯后半小時(shí)后服用;治療組同時(shí)口服當(dāng)歸四逆湯中藥顆粒劑（江陰江天藥業(yè)有限公司 中藥配方顆粒），每日1劑，早晚飯后半小時(shí)沖服，每次200ml。當(dāng)歸四逆湯組成：當(dāng)歸12g，桂枝9g，芍藥9g，細(xì)辛3g，通草6g，大棗8枚，炙甘草6g;乳房脹痛明顯者加柴胡10g、桃仁、紅花各15g;痛經(jīng)明顯者加延胡索15g;手足冰冷者加桂枝10g;治療4周后觀其治療效果。在治療結(jié)束2個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，觀察病情的復(fù)發(fā)率。

1.3? 觀察指標(biāo)? 兩組的治療療程均為四周，每周復(fù)診一次，于治療前及治療4周后觀察患者的皮疹情況、中醫(yī)證候積分以及不良反應(yīng)情況，并做好相關(guān)記錄，在實(shí)驗(yàn)完成后對(duì)其評(píng)分及療效進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)。

1.3.1 中醫(yī)癥候? 觀察并記錄患者的中醫(yī)臨床癥狀，對(duì)應(yīng)主癥：皮疹的顏色、疼痛、瘙癢情況;次癥：皮疹質(zhì)地及全身癥狀（飲食、睡眠、二便等）等項(xiàng)目，進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)分（0分=無、1分=輕度、2分=中度、3分=重度），把各項(xiàng)積分相加后計(jì)算總分（見附表1）。

1.3.2 皮損情況? 參考Doshi等提出的痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（GAGS）將痤瘡的易發(fā)部位進(jìn)行分區(qū)，共分為6個(gè)區(qū)：1區(qū)：前額，2區(qū)：右頰部，3區(qū)：左頰，4區(qū)：鼻部，5區(qū)：下頰區(qū)，6區(qū)：胸及上背。根據(jù)痤瘡相應(yīng)的分布區(qū)域進(jìn)行制定分布積分：1、2、3區(qū)各計(jì)2分，4、5區(qū)各計(jì)1分，6區(qū)計(jì)3分。根據(jù)分布區(qū)域的皮損情況制定皮損積分（判定原則是炎癥反應(yīng)最重的皮損決定該區(qū)的分值）：無皮損計(jì)0分，大于等于1個(gè)粉刺計(jì)1分，大于等于1個(gè)丘疹計(jì)2分，大于等于1個(gè)膿皰計(jì)3分，大于等于1個(gè)結(jié)節(jié)計(jì)4分。若同時(shí)有多種皮損存在，則取最嚴(yán)重的皮損計(jì)算分?jǐn)?shù)。

1.3.3 臨床療效? 觀察并記錄患者的皮損分布及類型，運(yùn)用GAGS評(píng)分系統(tǒng)計(jì)算出皮損總積分（見附表2），通過治療前后的皮損積分對(duì)比，觀察其變化情況，并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，如表1所示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，治療效果比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析? 治療4周后，治療組30例，臨床痊愈15例，顯效10例，有效4例，無效1例，總有效率為83.33%;對(duì)照組30例，臨床痊愈9例，顯效8例，有效7例，無效6例，總有效率為56.67%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者在治療4周后，療效有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2.

2.2 治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較? 治療前，2組患者皮損程度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的皮損程度評(píng)分均較治療前明顯下降，且治療組的皮損程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.3 治療前后皮損積分比較? 治療前，2組患者皮損積分水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的皮損積分對(duì)比治療前均有所下降，且治療組的皮損積分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.4 不良反應(yīng)? 有5例患者外涂阿達(dá)帕林凝膠后皮膚出現(xiàn)泛紅、脫皮以及輕微刺痛，告知患者其為阿達(dá)帕林的副作用，可停用2-3天后再次外涂，后無明顯不適;2例患者服用當(dāng)歸四逆湯后出現(xiàn)大便稀溏，囑患者1劑分2天服用后癥狀消失，后恢復(fù)至原劑量服用，未再出現(xiàn)腹瀉癥狀。

2.5 復(fù)發(fā)率? 所有患者在治療結(jié)束2個(gè)月后對(duì)其進(jìn)行隨訪，治療組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為3.33%。對(duì)照組復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為16.66%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

痤瘡在中醫(yī)屬于“粉刺病”范疇。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有記載“勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為皶，郁乃痤”，其中“皶”及“痤”就是皮疹的意思，這是中醫(yī)對(duì)痤瘡最早的文字記載?！吨T病源候論》中寫道“面瘡者，謂面上有風(fēng)熱氣生瘡，頭如米大，亦如谷大，白色者是?！边@說明痤瘡多發(fā)于面部?，F(xiàn)代社會(huì)，人們因嗜食冷飲及吹空調(diào)，寒氣入體，容易導(dǎo)致陽氣不足而生瘡，且常伴有手足冰冷，又因缺乏運(yùn)動(dòng)、情緒壓力問題，易致血瘀。

當(dāng)歸四逆湯首見于醫(yī)圣張仲景所著的《傷寒論》厥陰篇中，原文中記載“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之?！逼渌幬锝M方為當(dāng)歸、白芍、細(xì)辛、甘草（炙）、通草和大棗。本方重用當(dāng)歸為君藥，性苦辛甘溫，用以補(bǔ)血和血，與芍藥合用以補(bǔ)血虛，桂枝性辛甘而溫，溫經(jīng)散寒，與細(xì)辛合用可以除內(nèi)外之寒，，甘草、大棗之甘，益氣健脾，既可以助當(dāng)歸、芍藥增強(qiáng)其補(bǔ)血之功，又可以助桂枝、細(xì)辛通陽之效，再加入通草以通經(jīng)脈，使陰血充而客寒除，陽氣振，經(jīng)脈通而手足溫，諸藥合用，相得益彰，各個(gè)藥物之精華得以被充分吸收，運(yùn)化其藥力而發(fā)揮作用。該方可隨癥加減。

經(jīng)現(xiàn)代各項(xiàng)研究表明，痤瘡的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜?？傮w來看，不外乎以下幾種原因：機(jī)體的免疫失衡、痤瘡丙酸桿菌作用、相關(guān)炎性因子的作用、激素作用、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常等，這些主要機(jī)制已得到公認(rèn)。此外，也有一些研究人員認(rèn)為，痤瘡的發(fā)病同時(shí)還與患者所處的環(huán)境以及生活習(xí)慣相關(guān);另外，膚質(zhì)的不同、情緒變化和濫用化妝品、護(hù)膚品也可導(dǎo)致痤瘡的產(chǎn)生。目前西醫(yī)治療痤瘡的常規(guī)方法是外用抗生素聯(lián)合激素軟膏來治療[8]。

針對(duì)中重度面部痤瘡的患者，其主要治療原則為改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化、消除炎性反應(yīng)及抑制皮脂腺過量分泌，臨床常使用多西環(huán)素進(jìn)行治療[9]。多西環(huán)素是一種四環(huán)素類抑菌劑，具有廣譜抗菌抗炎的作用，并且其安全性較高，可抑制中性粒細(xì)胞的趨化作用，減少活性氧的釋放，達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的作用[10]。從而實(shí)現(xiàn)皮脂游離脂肪酸濃度降低的目的，讓面部痤瘡的炎性反應(yīng)減輕[11]。

阿達(dá)帕林凝膠是常用于治療痤瘡的外用藥物，屬于第三代維甲酸類藥物[12]。它既具有維A酸的活性和抗炎特性，還同時(shí)有其獨(dú)特的化學(xué)穩(wěn)定性、光及氧穩(wěn)定性及高親脂性，其能選擇性的與胞核內(nèi)的視黃酸受體或維甲酸受體相結(jié)合，而發(fā)揮其作用，同時(shí)通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，從而使毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少微小粉刺形成。

本研究雖然說明了當(dāng)歸四逆湯療效的可靠性，但由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)、人力等原因，存在著一些不足：樣本量較少，觀察時(shí)間短，對(duì)臨床試驗(yàn)觀察的客觀性有一定的影響;受試者因考慮個(gè)人隱私，多拒絕留存皮損照片，令試驗(yàn)結(jié)果缺乏更直觀的說服力;對(duì)皮損及癥候積分的評(píng)判，受到人為主觀因素的影響較大，沒有客觀的指標(biāo)支撐。

綜上所述，當(dāng)歸四逆湯口服聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠外用治療痤瘡，中西醫(yī)結(jié)合，標(biāo)本兼治，取得較好療效，且不良反應(yīng)少，可以在臨床上應(yīng)用及推廣。

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作者簡介：王貝，湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)外科專業(yè)2019級(jí)研究生。

湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院 湖北 武漢 430065