高悅，余上海，趙超群，周群，劉毓，任建萍，李艦，石晶琳，劉平,4，張華

目診屬中醫(yī)望診范疇，是通過(guò)觀察目的神、色、形、態(tài)以診察疾病的方法。中醫(yī)認(rèn)為，望目不僅可以診察眼睛本身的疾病，同時(shí)也能反映出全身臟腑的疾病?！鹅`樞·經(jīng)脈篇》[1]記載：“足厥陰肝經(jīng)之脈，起于大趾從毛之際……連目系”?！端貑?wèn)·五臟生成篇》[2]曰：“肝受血而能視”。五臟中，肝與目的關(guān)系尤為密切，即“目為肝之竅”。因此，深入探索眼睛所隱含的生理病理信息對(duì)中醫(yī)肝病的診察具有重要意義。

圖像特征提取是一門涉及計(jì)算機(jī)、數(shù)學(xué)、物理等交叉學(xué)科的技術(shù)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域。運(yùn)用該技術(shù)對(duì)眼底的紋理、顏色以及形態(tài)特征進(jìn)行識(shí)別并對(duì)各個(gè)特征有效整合，可實(shí)現(xiàn)對(duì)整個(gè)圖像乃至整類圖像特征的全面分析及匯總，挖掘圖像中尚未被發(fā)現(xiàn)的有價(jià)值信息[3]。

本研究基于“肝開(kāi)竅于目”的中醫(yī)理論及計(jì)算機(jī)圖像特征提取技術(shù)，通過(guò)觀察不同程度肝硬化患者的眼底血管改變，并以健康志愿者為對(duì)照，探索肝硬化疾病及其不同發(fā)展階段的眼底血管變化特征，以延伸中醫(yī)目診范圍，為肝硬化疾病的診斷及病情監(jiān)測(cè)提供客觀依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

所有病人為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝硬化科2018 年10 月—2020 年1 月間的門診及住院患者，相匹配的健康志愿者來(lái)自醫(yī)院體檢中心。本研究通過(guò)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施（倫理批號(hào)：2018-616-45-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 肝硬化[4]代償期，需滿足下列四條之一：（1）組織學(xué)符合肝硬化診斷；（2）內(nèi)鏡顯示食管胃靜脈曲張或消化道異位靜脈曲張，除外非肝硬化性門脈高壓；（3）B 超、肝臟硬度測(cè)定（liver stiffness measurement，LSM）或CT 等影像學(xué)檢查提示肝硬化或門脈高壓特征：如脾大、門靜脈≥1.3 cm，LSM 測(cè)定符合不同病因的肝硬化診斷界值；（4）無(wú)組織學(xué)、內(nèi)鏡或影像學(xué)檢查者，以下檢查指標(biāo)異常提示存在肝硬化（需符合4 條中2 條），①血小板（platelet，PLT）計(jì)數(shù)<100×109/L，且無(wú)其他原因可以解釋；②血清白蛋白＜35 g/L，排除營(yíng)養(yǎng)不良或腎臟疾病等其他原因；③國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（international normalized ratio，INR）＞1.3 或血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）延長(zhǎng)（停用溶栓或抗凝藥7 d 以上）；④谷草轉(zhuǎn)氨酶/血小板比率指數(shù)（aspartate aminotransferase/platelet ratio index，APRI），成人APRI 評(píng)分＞2，需注意降酶藥物等因素對(duì)APRI 的影響。失代償期，需滿足：（1）具備肝硬化診斷依據(jù)；（2）同時(shí)出現(xiàn)門脈高壓相關(guān)并發(fā)癥，如腹水、食管胃靜脈曲張破裂出血、膿毒癥、肝性腦病、肝腎綜合征。

1.2.2 肝功能Child-Turcotte-Pugh（CTP）分級(jí)[5]根據(jù)臨床和生化指標(biāo)(肝性腦病、腹水、總膽紅素、白蛋白以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)的程度) 分為A、B、C 三級(jí)，5～6分為A 級(jí)，7～9 分為B 級(jí)，10～15 分為C 級(jí)（表1）。

表1 CTP 肝臟疾病嚴(yán)重程度記分

1.2.3 眼底血管改變?cè)\斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]I 級(jí)：眼底僅可見(jiàn)輕度靜脈擴(kuò)張，余無(wú)改變；II 級(jí)：眼底靜脈充盈擴(kuò)張明顯，走向彎曲，粗細(xì)不均勻，眼底動(dòng)脈反光增強(qiáng)，類似銅絲樣或銀絲樣改變，動(dòng)靜脈比例約為2/5～1/2；III 級(jí)：靜脈擴(kuò)張嚴(yán)重，彎曲明顯，動(dòng)靜脈比例小于1/3，視乳頭區(qū)小靜脈呈螺旋狀彎曲或有少量絮狀滲出物。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合肝硬化疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～80 歲，性別不限。健康志愿者選擇與病例組性別、年齡相匹配者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并結(jié)膜炎、結(jié)膜出血，眼部外傷等眼科疾病者；（2）合并可能引起眼底改變的心、肺、內(nèi)分泌、造血、神經(jīng)等其他系統(tǒng)的疾病及各種腫瘤者；（3）精神障礙不能配合者；（4）妊娠或哺乳期婦女以及過(guò)敏體質(zhì)者。

1.5 臨床信息采集

采集入組者一般資料（性別、年齡、民族、職業(yè)、身高、體重、家族史等）、體格檢查、理化檢查（肝腎功能、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝炎病毒載量、甲胎蛋白及腹部B 超等)、肝功能CTP 分級(jí)，以及中醫(yī)四診信息。

1.6 眼底圖像采集及處理

1.6.1 眼底圖像采集 使用數(shù)字眼底照相機(jī)（重慶康華瑞明科技股份有限公司，型號(hào)APS-AER，最小瞳孔拍攝直徑3.3 mm，像素2410 萬(wàn)）拍攝肝硬化患者及健康志愿者的眼底照片，由專業(yè)人員基于圖像算法設(shè)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（質(zhì)量控制）。圖像數(shù)據(jù)以兩種模式存儲(chǔ)，一種是原始分辨率，用于臨床人工診斷，另一種是數(shù)字化矩陣（張量），用于深度學(xué)習(xí)，供模型調(diào)用。

所有眼底圖片均由曙光醫(yī)院眼科同一名高級(jí)職稱醫(yī)師綜合雙眼的結(jié)果進(jìn)行判讀并標(biāo)記。異常眼底改變主要包括：眼底動(dòng)靜脈比例失調(diào)、動(dòng)靜脈交叉處見(jiàn)血管壓跡、血管壁反光增強(qiáng)（類似銅絲樣或銀絲樣改變）、血管形態(tài)扭曲、視網(wǎng)膜滲出等5 個(gè)方面（具體量化分級(jí)見(jiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)）。

1.6.2 圖像輪廓提取 運(yùn)用計(jì)算機(jī)算法對(duì)原始分辨率為2584×1981 像素的圖像進(jìn)行預(yù)處理，切除圖像中空白區(qū)域，縮小分辨率至564×512 像素后提取出眼底輪廓（圖1）。

圖1 眼底輪廓提取

1.6.3 圖像分割 應(yīng)用U-Net 網(wǎng)絡(luò)（圖2）進(jìn)行圖像分割，其結(jié)構(gòu)包含下采樣、上采樣以及跳躍連接三部分[7]。通過(guò)Python 調(diào)用深度學(xué)習(xí)框架TensorFlow，讀入輪廓提取之后的眼底照片，轉(zhuǎn)化成黑白模式后輸出眼底血管輪廓提取結(jié)果（圖3）。

圖2 U-Net 示例

圖3 黑白模式的眼底血管輪廓提取結(jié)果

為解決照片數(shù)量相對(duì)少、單張照片像素大的問(wèn)題，血管分割前先對(duì)圖像進(jìn)行增廣處理，將每張照片切割成多份分辨率為48×48 像素的小照片，并調(diào)整成灰度模式（圖4）。以原始圖像的灰度圖作為訓(xùn)練的特征集，將每個(gè)像素標(biāo)注為“屬于血管”和“不屬于血管”兩類，把標(biāo)注圖像當(dāng)作標(biāo)簽，訓(xùn)練U-Net 模型。經(jīng)過(guò)20 次迭代后，模型準(zhǔn)確率達(dá)到0.952，精度召回的曲線下面積（AUC）為0.896，F(xiàn)1 得分為0.797?；谠撃Ｐ蛯?duì)眼底照片進(jìn)行預(yù)測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)血管分割（圖5）。分割后每幅圖片中的血管都顯示為很多段。

圖4 增廣圖像示例

圖5 眼底血管分割結(jié)果

1.6.4 圖像特征提取 對(duì)所拍攝的肝硬化患者及健康人的雙眼照片分別進(jìn)行標(biāo)注，將同一人的雙眼眼底圖像特征轉(zhuǎn)化為函數(shù)值形式進(jìn)行后續(xù)分析。以標(biāo)注數(shù)據(jù)為因變量，分割處理后的數(shù)據(jù)為自變量，提取圖像特征后建立機(jī)器學(xué)習(xí)模型，采用支持向量機(jī)（support vector machine，SVM）訓(xùn)練分類模型，以錯(cuò)誤率和接受者操作特性（receiver operating characteristic，ROC）曲線為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行參數(shù)調(diào)節(jié)。

（1）形態(tài)和顏色特征：①血管總面積（area），描述血管的豐富程度；②血管平均寬度（width），描述血管的粗細(xì)情況；③血管細(xì)小分支的比例（small rate）；④血管的彎曲程度（curved），基于橢圓擬合計(jì)算每個(gè)分支的的彎曲程度；⑤血管細(xì)小分支的彎曲程度（small curved），衡量血管末端的扭曲程度；⑥血管的顏色特征，指顏色強(qiáng)度的均值（b mean）、標(biāo)準(zhǔn)差（b standard deviation，bsd）。

（2）血管紋理特征：采用Haralick 定義的灰度共生矩陣（gray level co-occurrence matrix，GLCM）來(lái)描述。①同質(zhì)度，也稱逆差距（inverse difference moment，idm），圖像的局部灰度越均勻則越大；②對(duì)比度（contrast，con），反應(yīng)局部灰度變化總量，差別越大則該值越大；③熵（entropy，ent），度量圖像信息量，圖像紋理越復(fù)雜則越大；④角二階矩（asm），度量圖形灰度均勻性，越均勻其值越大；⑤相關(guān)性（correlation，cor），表示灰度值沿某方向的延伸長(zhǎng)度，越長(zhǎng)其值越大；⑥方差（variance，var），描述偏差的程度；⑦和平均值（sum average，sav）；⑧和方差（sum variance，sva）；⑨差分方差（difference variance，dva）；⑩和熵（sum entropy，sen）；?差分熵（difference entropy，den）；?相關(guān)性的信息度量“f12”；?相關(guān)性的信息度量“f13”。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的計(jì)量資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，多樣本組間比較采用方差分析。不符合正態(tài)分布或方差不齊的計(jì)量資料，用中位數(shù)M(P25,P75)描述，兩組間比較采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal Wallis H 秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)（%）描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。年齡、體重指數(shù)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、眼底改變等所有變量進(jìn)行相關(guān)及Logistic 回歸分析，設(shè)定α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般特征

共入組208 例，其中肝硬化組123 例（伴門脈高壓組79 例，無(wú)門脈高壓44 例；CTP A 級(jí)44 例、B 級(jí)40 例、C 級(jí)8 例，因?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)缺失無(wú)法分級(jí)者31例），健康組85 例。兩組性別構(gòu)成比、年齡及體重指數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 肝硬化組及健康人組基線資料比較

2.2 眼底血管改變

肝硬化與健康人兩組間的眼底改變分級(jí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2062.500，P=0.000）（表3）。眼底血管改變構(gòu)成比比較，眼底動(dòng)靜脈比例失調(diào)（χ2=22.712，P=0.000）、血管壁銅絲樣改變（χ2=20.089，P=0.000）、血管扭曲（χ2=28.609，P=0.000）及視網(wǎng)膜滲出（χ2=5.575，P=0.017），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4）。Logistic 回歸分析兩組間眼底動(dòng)靜脈比例失調(diào)及血管扭曲的OR 值＞1（P=0.000）（表5）。

表3 肝硬化患者與健康人的眼底血管改變分級(jí)比較[例數(shù)（%）]

表4 肝硬化患者與健康人的眼底血管改變構(gòu)成比比較[例數(shù)（%）]

表5 肝硬化患者與健康人的眼底血管改變Logistic 回歸分析

2.3 肝硬化伴與不伴門脈高壓患者的眼底血管改變

肝硬化伴與不伴門脈高壓組之間的眼底血管改變分級(jí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表6），但無(wú)門脈高壓組的視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈比例失調(diào)的比例高于有門脈高壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=742.000，P=0.043）（表7）。

表6 肝硬化伴與不伴門脈高壓患者的眼底血管改變分級(jí)比較[例數(shù)（%）]

表7 肝硬化伴與不伴門脈高壓患者的眼底血管改變構(gòu)成比比較[例數(shù)（%）]

2.4 肝硬化不同CTP 分級(jí)組的眼底血管改變

因本研究肝硬化患者中CTPC 級(jí)的過(guò)少（8 例），故不納入統(tǒng)計(jì)分析。比較CTP A 級(jí)與B 級(jí)兩組間眼底血管分級(jí)差異，結(jié)果示B 級(jí)的眼底改變?yōu)镮、II、III 級(jí)的總比例明顯高于A 級(jí)（χ2=9.133，P=0.026）（表8），但二者眼底改變的構(gòu)成比比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表9）。

表8 肝硬化CTP A 級(jí)與B 級(jí)的眼底血管改變分級(jí)比較[例數(shù)（%）]

表9 肝硬化CTP A 級(jí)與B 級(jí)的眼底血管改變構(gòu)成比比較[例數(shù)（%）]

2.5 計(jì)算機(jī)眼底圖像特征分析

采用計(jì)算機(jī)圖像識(shí)別技術(shù)，將所有眼底血管圖像特征量化后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由計(jì)算機(jī)專業(yè)人員按圖像識(shí)別技術(shù)要求選擇符合條件的圖像進(jìn)行分析，共選擇不同程度肝硬化患者77 例，其中，有門脈高壓的38 例，無(wú)門脈高壓的39 例。CTP A 級(jí)19 例，B級(jí)13 例，C 級(jí)4 例。

2.5.1 肝硬化伴與不伴門脈高壓者眼底血管圖像特征 肝硬化伴與不伴門脈高壓兩組間的眼底血管圖像的bsd、var 特征值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ubsd=508.000，P=0.018；Uvar=511.000，P=0.019），伴門脈高壓的低于無(wú)門脈高壓的（表10）。

表10 肝硬化伴與不伴門脈高壓的眼底血管圖像特征比較[M(P25,P75)]

表10 肝硬化伴與不伴門脈高壓的眼底血管圖像特征比較[M(P25,P75)]（續(xù)1）

表10 肝硬化伴與不伴門脈高壓的眼底血管圖像特征比較[M(P25,P75)]（續(xù)2）

2.5.2 肝硬化不同CTP 分級(jí)的眼底血管圖像特征不同CTP 分級(jí)眼底圖像的bsd，asm，con，var，idm，sen，ent，dva，den 特征值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CTPA 級(jí)患者眼底圖像的asm值大于B 級(jí)及C 級(jí)（H=10.037，P=0.007），ent 值小于B 級(jí)及C 級(jí)（H=9.669，P=0.008），CTP B 級(jí)的bsd、con、var、sen、dva、den 的值大于A 級(jí)（Hbsd=7.398，P=0.025；Hcon=7.493，P=0.024；Hvar=6.721，P=0.035；Hsen=8.251，P=0.016；Hdva=7.493，P=0.024；Hden=7.761，P=0.021），idm 值小于A 級(jí)（H=6.805，P=0.033），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表11）。

表11 不同CTP 分級(jí)的眼底血管圖像特征比較[M(P25,P75)]

表11 不同CTP 分級(jí)的眼底血管圖像特征比較[M(P25,P75)]（續(xù)1）

表11 不同CTP 分級(jí)的眼底血管圖像特征比較[M(P25,P75)]（續(xù)2）

3 討論

眼底是人體唯一能直接窺探神經(jīng)和血管結(jié)構(gòu)的部位，很多疾病會(huì)出現(xiàn)不同程度的眼底改變[8]。目前，心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的眼底改變臨床報(bào)道較多，而對(duì)肝病的眼底觀察較少。肝硬化是多種慢性肝病發(fā)展到終末期的不可逆的病理變化，嚴(yán)重危害患者的生命健康，故早期診斷與治療對(duì)于減緩進(jìn)展、改善預(yù)后有重要的意義。除肝穿刺活檢有創(chuàng)檢查外，目前缺少有效的診斷早期肝硬化的無(wú)創(chuàng)檢查方法[9-11]?；凇案伍_(kāi)竅于目”的中醫(yī)理論，本研究運(yùn)用眼底照相機(jī)觀察肝硬化患者的眼底改變，并結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像處理技術(shù)，對(duì)眼底圖像特征進(jìn)行分析，以期為肝硬化疾病的診斷及監(jiān)測(cè)提供一定的參考。

本研究以性別年齡相匹配的85 例健康人為對(duì)照，觀察了123 例肝硬化患者的眼底臨床改變。發(fā)現(xiàn)肝硬化患者出現(xiàn)眼底動(dòng)靜脈比例失調(diào)及血管扭曲的比例明顯升高，與前期文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致。中醫(yī)認(rèn)為，肝有條暢氣機(jī)及儲(chǔ)藏血液和調(diào)節(jié)血量的生理功能，肝經(jīng)上連目系。肝失疏泄、氣血失調(diào)，從而可致眼底血管改變。此外，肝硬化患者因造血功能下降、脾功能亢進(jìn)等伴發(fā)不同程度的貧血及細(xì)胞缺氧改變，亦可致眼底靜脈血管擴(kuò)張及視網(wǎng)膜滲出等改變[12-13]。

門脈高壓是肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥。當(dāng)發(fā)生肝硬化時(shí)，肝竇狀隙變窄，門靜脈的血流壓力增高，形成側(cè)支循環(huán)。同時(shí)血液中前列腺素、組織胺、胰高血糖素、胃腸組織中的胃泌素及血管活性腸肽水平升高，均可致內(nèi)臟與周圍血管擴(kuò)張，從而影響全身（包括眼底）血流動(dòng)力學(xué)，而發(fā)生不同程度的眼底改變[14]。本研究比較伴與不伴門脈高壓癥患者的眼底改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)門脈高壓的視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈比例失調(diào)的比例高于有門脈高壓的患者，而通過(guò)對(duì)應(yīng)用計(jì)算機(jī)提取的20 個(gè)眼底圖像特征進(jìn)行觀察分析，發(fā)現(xiàn)肝硬化伴門脈高壓眼底血管圖像的bsd、var 值低于不伴門脈高壓的患者。提示眼底血管改變能在一定程度上反映肝硬化患者血液動(dòng)力學(xué)的變化，但眼底圖像特征值與肝硬化門脈高壓間具體的內(nèi)在關(guān)聯(lián)關(guān)系，需要進(jìn)一步探索。

肝功能CTP 分級(jí)是臨床對(duì)肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)評(píng)價(jià)肝臟損害程度、指導(dǎo)治療及評(píng)估預(yù)后具有重要的意義。本研究受樣本量局限，僅對(duì)A 級(jí)與B 級(jí)的肝硬化患者眼底特征進(jìn)行了比較，結(jié)果示CTP B 級(jí)的眼底改變?yōu)镮、II、III 級(jí)的總比例明顯高于A 級(jí)?；谟?jì)算機(jī)圖像技術(shù)分析，亦發(fā)現(xiàn)肝硬化不同CTP 分級(jí)之間某些特征值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CTP A 級(jí)患者眼底圖像的asm 值大于B 級(jí)及C 級(jí)，ent 值小于B 級(jí)及C 級(jí)，CTP B 級(jí)的bsd、con、var、sen、dva、den 的值大于A 級(jí)，idm 值小于A級(jí)。從一定程度上證實(shí)眼底血管改變與肝功能進(jìn)展相關(guān)。與前期報(bào)道[15]肝硬化患者眼底血管隨疾病的進(jìn)展發(fā)生不同程度的改變，且與門脈高壓的程度呈正相關(guān)，與肝功能呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果類似。

伴隨現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)進(jìn)步，醫(yī)學(xué)圖像已步入數(shù)字化時(shí)代，構(gòu)建中醫(yī)目診數(shù)字平臺(tái)也成為可能[16]。本研究將U-Net 網(wǎng)絡(luò)引入對(duì)眼底圖像進(jìn)行血管分割及特征提取、識(shí)別和比較分析，發(fā)現(xiàn)了伴與不伴門脈高壓及不同CTP 分級(jí)肝硬化患者之間在某些眼底血管特征上存在差異，拓展和延伸了中醫(yī)目診的觀察分析范圍。但因是首次將U-Net 網(wǎng)絡(luò)技術(shù)引入對(duì)眼底圖像的分析，加之樣本量不足，故其識(shí)別準(zhǔn)確性及結(jié)果還需進(jìn)一步驗(yàn)證與不斷完善。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者眼底改變主要表現(xiàn)為眼底動(dòng)靜脈比例失調(diào)、血管壁銅絲樣改變、血管扭曲及眼底滲出。不同肝功能CTP 分級(jí)及是否伴有門脈高壓的肝硬化患者間眼底血管改變均存在差異，提示眼底血管改變可在一定程度上反映肝硬化疾病的進(jìn)展。

此外，本研究還存在一定的局限，一是囿于所采用計(jì)算機(jī)分析技術(shù)水平，僅針對(duì)眼底血管的形態(tài)及色澤等進(jìn)行觀察分析，沒(méi)有分析其他諸如視網(wǎng)膜、黃斑等結(jié)構(gòu)的變化；二是因肝功能CTP 分級(jí)C級(jí)患者過(guò)少，僅對(duì)A 和B 級(jí)的進(jìn)行了比較，有失完整；三是基于計(jì)算機(jī)圖像識(shí)別技術(shù)的眼底特征提取與分析部分，因受到照片拍攝質(zhì)量及分析技術(shù)的影響，僅納入了77 例符合要求的患者眼底圖像進(jìn)行分析，結(jié)果有待驗(yàn)證；四是本研究?jī)H以健康人為對(duì)照觀察了肝硬化患者的眼底血管改變，缺少與其他疾病的比較。因此，今后擬進(jìn)一步開(kāi)展與其他可以出現(xiàn)眼底改變的諸如高血壓病、糖尿病等疾病的比較觀察，以期發(fā)現(xiàn)肝硬化的特征性改變。同時(shí)，也需擴(kuò)大樣本量，驗(yàn)證所得到的結(jié)果并闡釋其與其他理化檢查指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，從而建立基于眼底改變的肝硬化疾病診斷判識(shí)模型，為肝硬化疾病的診斷及病情監(jiān)測(cè)提供客觀依據(jù)與支撐。