張發(fā)喜

自1984年國外相關(guān)學(xué)者成功培養(yǎng)分離出幽門螺桿菌（Hp）后，醫(yī)學(xué)界開啟了對Hp的研究，伴隨著研究的不斷發(fā)展，上世紀(jì)90年代世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所將Hp定義為I類致癌因子，并且在本世紀(jì)初的前10年中，醫(yī)學(xué)界對Hp的分級情況進行了確認(rèn)，并且普遍認(rèn)為Hp感染與胃癌具有密切關(guān)聯(lián)。

1.什么是幽門桿菌感染

幽門螺桿菌是一種分布在我們?nèi)梭w胃里面，主要是在幽門區(qū)、胃竇還有胃體的一些地方，可以引起很多胃病的一種細菌，它最常見的就是引起胃炎，其次還可以引起胃潰瘍、十二指腸潰瘍。另外有研究也發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌可以在遠期增強胃癌患病的概率，對于胃癌的它也是有一定的危險性，如果我們感染了幽門螺桿菌是可以選擇即時的根除治療。對于幽門螺桿菌的檢測方法我們目前常用的就是呼氣實驗，當(dāng)然也可以用胃鏡取活組織進行幽門螺旋菌的培養(yǎng)，這都是目前比較常用的一些方法。

2.幽門螺桿菌感染流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果

通過諸多的臨床調(diào)查結(jié)果可知，在諸多地區(qū)Hp感染率與胃癌發(fā)病率呈正相關(guān)，例如在一項關(guān)于對1228例的胃癌患者調(diào)查研究可知，Hp感染對非賁門胃癌的相對危險度為5.9。再例如通過一項國外學(xué)者的研究顯示，通過對618例Hp感染患者進行6年的隨訪觀察可知，共有7例患者發(fā)生胃癌，而在607例非Hp感染患者中，則均為發(fā)生胃癌。通過歲流行病學(xué)結(jié)果進行匯總后發(fā)現(xiàn)，若未感染Hp，75%的胃癌將不會發(fā)生胃癌。

3.Hp感染致胃癌的相關(guān)機制研究

Hp感染導(dǎo)致胃癌發(fā)生需要具備如下條件：細菌特異性毒力因素、具有基因多態(tài)性的宿主免疫反應(yīng)、環(huán)境飲食因素，并且需要三者進行良好的協(xié)同作用。其中，Hp感染繼發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)是胃癌發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵與核心。

Hp感染可通過諸多機制誘發(fā)慢性炎癥，從而導(dǎo)致IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子的含量提升，不僅可聚集于胃黏膜上皮細胞內(nèi)，同時能夠通過循環(huán)方式將將循環(huán)中的免疫細胞征募到感染部位。通過相關(guān)的臨床研究可知，Hp感染致胃癌的相關(guān)機制主要包括如下方面：①誘導(dǎo)細胞因子的產(chǎn)生。通過T4SS通道，肽聚糖與細胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）能夠進入到胃黏膜上皮細胞，之后對Nodl受體產(chǎn)生刺激作用，將NF-KB與AP-1激活，從而產(chǎn)生IL-8;并且外膜黏附蛋白OipA與BabA也在較大程度上誘導(dǎo)了IL-6、IL-8與IL-11的措施，并提升其含量;空泡毒素相關(guān)蛋白（VacA）對免疫抑制性T淋巴細胞進行激活，從而導(dǎo)致得Hp感染能夠持續(xù)發(fā)生與存在。②刺激生長因子、免疫調(diào)節(jié)因子、氧化應(yīng)激產(chǎn)物的出現(xiàn)。脂多糖（LPS）能夠?qū)P-1進行激活，從而誘導(dǎo)導(dǎo)COX-2與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的轉(zhuǎn)錄，進而產(chǎn)生前列腺素E2與一氧化氮。VacA可對ROS的產(chǎn)生與上皮細胞內(nèi)線粒體DNA的突變產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。HP-NAP能夠透過上皮層進入黏膜固有層，吸引白細胞浸潤，使得中性粒細胞與單核細胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激爆發(fā)反應(yīng)，進而產(chǎn)生大量的ROS與趨化因子。③T淋巴細胞免疫反應(yīng)。Hp感染能夠?qū)σ訲hl為主、調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）與Thl7混合類型的T淋巴細胞免疫反應(yīng)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，便于感染的慢性化過程。上述三個機制共同構(gòu)建了一個持續(xù)的慢性炎癥環(huán)境，導(dǎo)致諸多損傷性變化的發(fā)生，為胃癌的發(fā)生與發(fā)展提供了便利條件。

通過相關(guān)的臨床研究表明，在炎癥免疫反應(yīng)過程中，轉(zhuǎn)錄因子NF-KB是其中的核心環(huán)節(jié)，能夠?qū)εc胃癌形成及發(fā)展有關(guān)的細胞轉(zhuǎn)化、增殖、血管生成、轉(zhuǎn)移等過程進行調(diào)節(jié)。諸多致炎刺激因素可通過經(jīng)典或非經(jīng)典途徑對NF-KB進行激活，對于經(jīng)典途徑而言，諸多配體與受體的結(jié)合能夠?qū)KK復(fù)合體進行激活，導(dǎo)致IkB抑制物的降解，對原型NF-KB異二聚體p50與RelA/p65的核位移進行促進，激活與炎癥、細胞生長、存活等有關(guān)的基因。對于非經(jīng)典途徑而言，來自受體的信號可將NIK與IKK進行激活，從而能夠?qū)100轉(zhuǎn)化為p52，并與RelB配對成活性復(fù)合物，對淋巴樣器官形成、B細胞存活及成熟、骨代謝相關(guān)的靶基因進行激活。Hp感染對NF-KB的激活與上述兩條途徑均存在密切關(guān)聯(lián)，形成細胞類型特異性模式。在胃黏膜上皮細胞中，Hp感染主要是依據(jù)經(jīng)典途徑對NF-KB進行激活;而在免疫細胞中，Hp感染可依據(jù)經(jīng)典途徑與非經(jīng)典途徑等兩種方式對NF-KB進行激活。通過目前的臨床研究表明，LPS、肽聚糖與CagA是主要的激活因素。

依據(jù)相關(guān)的研究證實，在黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發(fā)生中包括在啟動與維持等兩個階段。Hp感染抗原依賴的免疫炎癥反應(yīng)激發(fā)了啟動階段;然而由于發(fā)生了染色體移位突變，雖然Hp感染獲得了良好的根除效果，但仍然無法有效的消退病變。胃癌的發(fā)生也可能包括啟動與維持等兩個階段。Hp感染主要依賴啟動階段，通過毒力因素刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而在維持階段由于基因表達水平發(fā)生異常變化，雖然Hp感染獲得了良好的根除效果，但癌癥的發(fā)生過程仍在繼續(xù)，由此提示即使Hp感染根除成功，也無法有效的預(yù)防胃癌的發(fā)生與發(fā)展，但其中的發(fā)生機制與獨特的分子事件尚存在爭議。

通過上述論述可知，Hp感染雖然能夠促進胃癌的產(chǎn)生與發(fā)展，但并未為充分條件，依然需要進行深入研究。

4.結(jié)束語

伴隨著研究的進一步深入，目前臨床中對二者之間的關(guān)系進行了進一步的闡明，就目前的觀點而言，諸多學(xué)者一致認(rèn)為胃癌的發(fā)生包括諸多環(huán)節(jié)與階段，其中作為最重要的致病因素，Hp感染在胃癌的發(fā)生與發(fā)展中扮演重要的參與角色，但Hp感染僅為必要條件，而非充分條件，仍然有諸多問題需要解決。

平昌縣涵水鎮(zhèn)衛(wèi)生院?636427