李振偉 牛棟良 趙松偉

【摘 要】 目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將86例潰瘍性結(jié)腸炎患者分組，對(duì)照組43例給予美沙拉嗪腸溶片，觀察組43例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予清腸解毒湯治療。8周后，觀察兩組臨床療效及氧化應(yīng)激水平。結(jié)果：治療后，對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分、Mayo評(píng)分、結(jié)腸黏膜Baron積分、組織病理學(xué)Geboes評(píng)分均較觀察組高（P<0.05）; 對(duì)照組MDA、LPO較觀察組高，SOD較觀察組低（P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療可通過(guò)改善潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激水平，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 清腸解毒湯;潰瘍性結(jié)腸炎;氧化應(yīng)激;中醫(yī)癥狀

【中圖分類號(hào)】R574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）15-0084-03

潰瘍性結(jié)腸炎是以腹痛、腹瀉、里急后重等為主要臨床表現(xiàn)的腸道炎癥性疾病，復(fù)發(fā)率高且預(yù)后較差[1]。臨床通常采用美沙拉嗪腸溶片以控制炎癥，但單純予以西藥治療見效緩慢。近年來(lái)，中醫(yī)在治療該疾病方面逐漸受到重視，中醫(yī)將其歸為“泄瀉”“痢疾”范疇，認(rèn)為病位在大腸，且與脾胃密切相關(guān)，“濕熱”“瘀血”為其主要病理因素，故治療應(yīng)以清熱祛濕、活血化瘀為主。清腸解毒湯中白頭翁、黃柏、生大黃等諸多中藥具有清熱化濕、活血化瘀作用，其用于潰瘍性結(jié)腸炎患者中值得研究，基于此，本研究將觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者療效及氧化應(yīng)激的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬同意后，將我院2017年1月至2019年6月期間86例潰瘍性結(jié)腸炎患者分組，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=43）。對(duì)照組男23例，女20例;年齡30～60歲，平均年齡（42.34±5.29）歲;病程1～3年，平均病程（2.03±0.28）年;病變部位：乙狀結(jié)腸18例，直腸12例，左半結(jié)腸7例，其他6例。觀察組男25例，女18例;年齡28～59歲，平均年齡（42.53±5.34）歲;病程1～3年，平均病程（2.03±0.31）年;病變部位：乙狀結(jié)腸19例，直腸14例，左半結(jié)腸5例，其他5例。上述兩組資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[2]中關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)腸鏡、組織病理學(xué)確診者，以持續(xù)或間斷而反復(fù)發(fā)作的腹瀉、粘液膿血便等為主要癥狀，腸鏡檢查可見腸粘膜血管紋理增粗、模糊等，組織病理學(xué)檢查可見腸粘膜固有層內(nèi)彌漫性的慢性炎細(xì)胞等炎癥灶聚集等。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[3]中熱盛血瘀證，以腹部疼痛， 里急后重等為主癥，腹瀉頻頻、小便短赤等為次癥。舌苔厚膩， 脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②近期無(wú)急性創(chuàng)傷;③入組前未接受過(guò)相關(guān)治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并腸道手術(shù)史;②合并急慢性感染性疾病、惡性腫瘤者;③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④重度、爆發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎;⑤脫落病例。

1.5 方法 對(duì)照組予以美沙拉嗪腸溶片治療：每次口服100 mg美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán);H19980148;25 mg×24 s），每天3次，連續(xù)治療8周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加清腸解毒湯治療。組方：仙鶴草、敗醬草各15 g，白頭翁、川黃柏、地榆炭、煨木香、三七、白及各10 g，血竭5 g，生甘草6 g，生大黃5 g后下，濃煎200 mL，分早晚兩次溫服，1劑/d，連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床療效 治療前、治療后中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中制定有關(guān)內(nèi)容，從主證、次證和舌脈等評(píng)價(jià)，總分0～30分，分高則病情重;Mayo評(píng)分[5]：從排便次數(shù)、有無(wú)便血、內(nèi)鏡以及醫(yī)師評(píng)價(jià)4個(gè)方面，總分0～12分，得分高則病情重。結(jié)腸黏膜Baron積分[6]：行電子結(jié)腸鏡觀察黏膜病變，其中正常黏膜圖像計(jì)0分，輕度病變（血管紋理模糊，黏膜無(wú)出血）計(jì)1分;中度病變（黏膜顆粒樣改變）計(jì)2分;重度病變（黏膜自發(fā)性出血）計(jì)3分。組織病理學(xué)Geboes評(píng)分[7]：對(duì)HE染色后的結(jié)腸組織病理切片進(jìn)行評(píng)分，總分0～4分，得分高則病情重。

1.6.2 氧化應(yīng)激 治療前后抽取靜脈血2 mL采用全自動(dòng)生化儀（型號(hào)：邁瑞2800）分別以黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比酸法、雙抗體夾心法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、 丙二醛（MDA）、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比 對(duì)照組治療后中醫(yī)癥狀積分、Mayo評(píng)分、結(jié)腸黏膜Baron積分、組織病理學(xué)Geboes評(píng)分均較觀察組高（P<0.05）。見表1。

2.2 氧化應(yīng)激對(duì)比 對(duì)照組治療后MDA、LPO較觀察組高，SOD較觀察組低（P<0.05）。見表2。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎主要以結(jié)腸組織黏膜出現(xiàn)潰瘍?yōu)橹饕∽兲卣?，病程較長(zhǎng)且日久不愈，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量水平[8]。臨床通常予以西藥美沙拉嗪腸溶片治療，通過(guò)抑制結(jié)腸黏膜分泌功能，減少白三烯等炎性介質(zhì)分泌，降低機(jī)體炎性反應(yīng)而緩解臨床癥狀。但由于潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因較為復(fù)雜，單純予以美沙拉嗪對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)改善緩慢，進(jìn)而影響臨床療效[9]。中醫(yī)認(rèn)為該疾病與脾虛濕盛，濕邪與脾病相互影響，濕熱風(fēng)毒之邪蘊(yùn)結(jié)大腸，日久致脂絡(luò)損傷，氣滯血瘀，血敗肉腐所致，故治療應(yīng)以清熱化濕、活血化瘀為主。

清腸解毒湯中君藥白頭翁苦寒降泄，可入陽(yáng)明血分，善清胃腸濕熱;黃柏善清下焦?jié)駸幔c白頭翁相輔相成，可強(qiáng)化清解下焦腸道之濕熱之功，與生大黃配伍，可強(qiáng)化蕩滌腸胃之濕熱之功，二者均為臣藥;生大黃性寒入血分，助君藥白頭翁涼血止痢;地榆、仙鶴草、敗醬草斂瘡生肌;三七、血竭活血定痛、化瘀止血;與白及同用達(dá)止血不留瘀之功效;佐以木香行氣、止痛;甘草為使，調(diào)和諸藥，全方共奏清熱化濕、活血化瘀之功。

中醫(yī)癥狀積分可評(píng)價(jià)患者中醫(yī)臨床癥狀，Mayo評(píng)分可評(píng)估病變性質(zhì)，結(jié)腸黏膜組織學(xué)評(píng)分是藥效評(píng)估終點(diǎn)指標(biāo)，Geboes 指數(shù)及結(jié)腸黏膜Baron積分可評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎愈合情況的組織學(xué)情況[10]。本研究中，從上述評(píng)分綜合評(píng)價(jià)療效，結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后中醫(yī)癥狀積分、Mayo評(píng)分、結(jié)腸黏膜Baron積分、組織病理學(xué)Geboes評(píng)分均較觀察組高（P<0.05），說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療可緩解潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，提高治療效果。清腸解毒湯中白頭翁提取物可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，恢復(fù)結(jié)腸黏膜分泌功能，促進(jìn)損傷修復(fù)[11];川黃柏中含有小檗堿成分可通過(guò)抑制組胺釋放，改善毛細(xì)血管通透性，減輕水腫及肉芽腫形成。同時(shí)對(duì)痢疾桿菌等具有廣譜抗病原微生物作用[12];木香活性成分具有雙向調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌作用，能拮抗胃腸黏膜損傷，抑制潰瘍形成[13];三七有效成分皂苷類化合物可通過(guò)擴(kuò)張黏膜肌層血管，增加局部血流量，改善黏膜微循環(huán)，利于黏膜修復(fù)愈合[14];甘草活性成分可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，同時(shí)其有效成分能緩解胃腸平滑肌痙攣，抑制胃酸分泌，避免潰瘍反復(fù)形成[15]。同時(shí)予以美沙拉嗪腸溶片通過(guò)與腸道上皮上皮黏膜緊密接觸，抑制多種炎癥因子生物活性和中性粒細(xì)胞脂肪氧化酶活性以避免炎癥遞質(zhì)大量釋放而產(chǎn)生白細(xì)胞級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，協(xié)調(diào)產(chǎn)生緩解機(jī)體臨床癥狀，提高治療效果的目的[16]。

機(jī)體內(nèi)多種物質(zhì)在進(jìn)行氧化過(guò)程中， 會(huì)產(chǎn)生高度化學(xué)反應(yīng)活性的氧自由基，所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)為誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的重要病理機(jī)制，潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)SOD活力下降，導(dǎo)致其氧自由基清除能力降低，當(dāng)自由基累積過(guò)多時(shí)易誘發(fā)細(xì)胞膜傷自由基LPO產(chǎn)物增加，分解MDA損害腸道黏膜，加重潰瘍形成，故增強(qiáng)潰瘍性結(jié)腸炎患者氧自由基的清除能力，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)是關(guān)鍵[17]。本研究中，對(duì)照組治療后MDA、LPO較觀察組高，SOD較觀察組低（P<0.05），說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療可改善潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激水平。清腸解毒湯中白頭翁提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)血清超氧化物歧化酶活性，清除體內(nèi)氧自由基，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力;地榆提取物可通過(guò)羥自由基和超氧陰離子自由基的清除作用降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，且其濃度越高則作用越強(qiáng)[18];敗醬草其有效成分黃酮類物質(zhì)可通過(guò)破壞胞壁結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞膜生物電的傳導(dǎo)，保護(hù)正常細(xì)胞黏膜，同時(shí)其乙醇提取物可清除體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物，減輕過(guò)氧化損傷[19]，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片可通過(guò)抑制前列腺素合成，清除氧自由基，減輕對(duì)結(jié)腸黏膜損傷，同時(shí)可激活機(jī)體免疫應(yīng)答，抑制腸黏膜反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展，以降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療可通過(guò)改善潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激水平，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

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（收稿日期：2021-01-06 編輯：陶希睿）