王 瑩 熊志強(qiáng) 付 義

頭痛是以頭部疼痛為主要癥狀的一種常見病癥，是由于頭部經(jīng)脈不通或失養(yǎng)，引起清竅不利所致。頭痛見于多種急慢性疾病發(fā)展過程中，它既是一種癥狀，又是一種疾病，如西醫(yī)的血管神經(jīng)性頭痛、緊張性頭痛、偏頭痛、高血壓性頭痛等，都屬于此病癥范疇。頭痛是臨床上最常見的一種病癥，在我國(guó)18～65歲人口中，原發(fā)性頭痛的發(fā)病率為23.8%[1,2]，由于這些頭痛病的特點(diǎn)絕大多數(shù)適宜非手術(shù)治療，而西醫(yī)西藥治療頭痛的方法和效果，遠(yuǎn)不及中醫(yī)的方法多、效果好。付義教授為全國(guó)第六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，其在治療頭痛方面，能熟練地運(yùn)用中醫(yī)中藥，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，療效頗佳。本研究通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，分析付義教授治療頭痛的處方，采用無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法如復(fù)雜系統(tǒng)聚類等方法，對(duì)處方中藥物使用頻次及用藥規(guī)則等進(jìn)行系統(tǒng)分析，進(jìn)而得到處方中的藥物核心組合，及從中提煉的新處方，以此探討付義教授治療頭痛的用藥規(guī)律，希望為臨床治療頭痛用藥提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 處方收集所有處方選取2019年1月—2020年7月就診于九江市中醫(yī)醫(yī)院付義主任門診的頭痛患者，共120例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》頭痛病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合2004年HIS《國(guó)際頭痛疾病分類》第2版(ICHD-II)原發(fā)性頭痛(偏頭痛)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；處方信息完整，且未同時(shí)服用西藥治療的處方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)非頭痛病處方；療效不確定的處方；信息不完整的處方；配合服用西藥的處方。

1.4 分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V 2.5)”，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.5 處方錄入與核對(duì)將上述經(jīng)過篩選后的頭痛處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V 2.5)”， 為了確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，在錄入完成以后，必須由雙人對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V 2.5)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘[5，6]。

1.6 數(shù)據(jù)分析①提取數(shù)據(jù)源：在“中醫(yī)疾病”項(xiàng)目中輸入“頭痛”，提取治療頭痛全部方劑。②頻次統(tǒng)計(jì)分析：從高到低，對(duì)頭痛處方中每味中藥出現(xiàn)的頻次進(jìn)行合理的排序，導(dǎo)出 “頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果。③組方規(guī)律分析：從高到低對(duì)藥物組合頻次進(jìn)行排序，可將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為30，“置信度” 設(shè)為0.6。④新方分析：通過無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法如復(fù)雜系統(tǒng)聚類等，得出藥物新處方及核心組合。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)分析對(duì) 120 例頭痛患者處方的用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后，發(fā)現(xiàn)處方中共涉及中藥98種，有22味中藥使用頻次在 5 次以上，川芎、細(xì)辛、天麻的使用頻次排前3位。見表1。

表1 常用藥物情況表

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析按照置信度≥75%，支持度≥10%的關(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)出現(xiàn)頻次大于5的22味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到12個(gè)2階關(guān)聯(lián)藥對(duì)：細(xì)辛+川芎，天麻+川芎，生地黃+當(dāng)歸，羌活+川芎，紅花+川芎，白芷+川芎，桃仁+川芎，生地黃+赤芍，桃仁+紅花，桃仁+當(dāng)歸，防風(fēng)+川芎，生地黃+赤芍。見表2。

表2 常用藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)聚類的藥物核心組合分析通過復(fù)雜系統(tǒng)聚類分析，演化出3～4味藥物核心組合。見表3。

表3 基于復(fù)雜系統(tǒng)聚類的藥物核心組合

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)聚類的藥物核心組合分析運(yùn)用無監(jiān)督層次聚類算法對(duì)藥物核心組合進(jìn)行提取，得出4個(gè)新處方。見表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)聚類治療頭痛的新方

3 討論

頭痛臨床上比較常見，它是一種多發(fā)的疾病，從生理病理學(xué)角度來說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)頭痛的發(fā)病機(jī)制還不是很清楚，治療上也主要是對(duì)癥處理。由于頭痛經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，給患者帶來了極大的痛苦，而西藥長(zhǎng)期治療效果又不佳，且長(zhǎng)期使用西藥導(dǎo)致的不良作用比較明顯，因此傳統(tǒng)中醫(yī)藥有了用武之地。中醫(yī)學(xué)從整體入手，辨證施治，在頭痛的治療上有廣闊的前景。中醫(yī)學(xué)從外感、內(nèi)傷兩方面論治頭痛。導(dǎo)致頭痛的主要原因包括外感六淫及瘀血阻滯、痰濕壅阻、情志不調(diào)、肝腎虧虛等內(nèi)傷因素[7]。但無論是外感還是內(nèi)傷，頭痛都是由于頭部經(jīng)脈不通或失養(yǎng)、導(dǎo)致清竅不利所引起的一種病癥，其發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵是經(jīng)脈閉阻、清竅失養(yǎng)，即所謂不通則痛、不榮則痛，因此“祛風(fēng)止痛、活血通竅”是治療頭痛的基本原則，同時(shí)根據(jù)外感和內(nèi)傷的不同配合祛邪或補(bǔ)虛[8]。

本研究通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分析付義教授治療頭痛的用藥規(guī)律。通過統(tǒng)計(jì)，提煉出付教授常用藥物為活血化瘀藥(如川芎、當(dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍)，祛風(fēng)藥(如防風(fēng)、細(xì)辛、白芷、天麻)，體現(xiàn)了付教授治療頭痛活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)的治療原則。本研究得到的常用藥物組合有川芎-細(xì)辛、川芎-天麻、當(dāng)歸-生地黃、川芎-羌活、川芎-白芷等，這是付教授治療頭痛的常用藥對(duì)。川芎-細(xì)辛、川芎-天麻、當(dāng)歸-生地黃、川芎-羌活、川芎-白芷具有活血祛風(fēng)之效。其中川芎、細(xì)辛是付教授治療頭痛的常用組合，川芎味辛，性溫，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用，為治療頭痛要藥。細(xì)辛性溫，味辛，有小毒，具有解表散寒、祛風(fēng)止痛之效，可用于風(fēng)寒之邪侵襲所致的頭痛，兩藥相配，活血祛風(fēng)止痛力增。經(jīng)過聚類分析，得到的常用藥對(duì)組合有川芎-細(xì)辛、川芎-天麻、當(dāng)歸-生地黃、川芎-羌活、川芎-白芷等?；诰垲惙治龅玫叫绿幏?，方1由川芎、細(xì)辛、天麻、當(dāng)歸組成，具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛之效，可用于瘀血、風(fēng)陽(yáng)上擾之頭痛患者。方2包括天麻、細(xì)辛、白芷、赤芍，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)之效。方3由羌活、防風(fēng)、白芷、細(xì)辛、川芎組成，主要有祛風(fēng)散寒除濕之功。方4含有桃仁、紅花、細(xì)辛、天麻，具有活血祛風(fēng)通絡(luò)之效?？v觀演化而得4個(gè)新方，體現(xiàn)了付教授治療頭痛注重活血化瘀、祛風(fēng)止痛之意。

綜上所述，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)，可以獲得付義教授治療頭痛的基本用藥特點(diǎn)，為進(jìn)一步探索付義教授治療頭痛的經(jīng)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。其分析所得的常用藥對(duì)組合、核心處方指導(dǎo)了臨床用藥，其結(jié)果值得在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證及推廣。