王錄，周甜甜，張慧芝

（鄭州市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）監(jiān)測(cè)是藥品上市后再研究的重要組成部分，是藥品安全監(jiān)管的重要手段，其可最大限度地降低ADR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其對(duì)評(píng)價(jià)藥品安全性和保障患者用藥安全，提高合理用藥水平等方面具有重大意義[1]。本研究回顧性分析我院2020 年成功上報(bào)至國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的303 份ADR 報(bào)告，旨在為臨床合理用藥、提升用藥安全性提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本醫(yī)院2020 年1 月—2020 年12 月上報(bào)至國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)中心的ADR 報(bào)告303 份，其中男性117 例（38.61%），女性186 例（61.39%）；年齡2～96 歲，平均年齡（50.49±20.00）歲，平均體重（60.26±12.23）kg。

1.2 方法

收集患者臨床資料，包括性別、年齡、體重、給藥途徑和臨床表現(xiàn)、藥品分類(lèi)，并對(duì)發(fā)生例數(shù)排名前10 位的藥品進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用EXCEL 進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以（n）或（%）進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、不同年齡段ADR 分布情況

303 例ADR 報(bào)告中，女性ADR 發(fā)生率高于男性，91～100 歲患者ADR 發(fā)生率最低，61～70 歲患者ADR發(fā)生率最高，具體性別及年齡分布見(jiàn)表1。

表1 不同性別及年齡階段ADR 分布情況（n）

2.2 引發(fā)ADR 的給藥途徑分布

303 例ADR 報(bào)告中，靜脈滴注例數(shù)最多206 例，占67.99%，其次為口服給藥64 例（21.12%）、靜脈注射12 例（3.96%）、經(jīng)眼給藥7 例（2.31%）、霧化吸入6 例（1.98%）、局部給藥2 例（0.66%）、皮內(nèi)注射2 例（0.66%）、皮下注射、泵內(nèi)注射、肌內(nèi)注射和外用給藥各1 例，分別占比0.33%。

2.3 導(dǎo)致ADR 的藥品種類(lèi)分布

引起ADR 的藥物品種共128 種，按不同的類(lèi)別分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，其中抗菌藥物ADR 發(fā)生率占首位，涉及21種抗菌藥，導(dǎo)致109 例患者發(fā)生ADR，占35.97%；其次為中藥制劑，涉及19 種抗菌藥，導(dǎo)致34 例患者發(fā)生ADR，占11.22%；再次為調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡與營(yíng)養(yǎng)藥，涉及12 種抗菌藥，導(dǎo)致30 例患者發(fā)生ADR，占9.90%，具體導(dǎo)致ADR 的藥品種類(lèi)分布見(jiàn)表2。

表2 導(dǎo)致ADR 的藥品種類(lèi)分布

表2（續(xù)）

2.4 發(fā)生ADR 排名前10 的藥品分布及臨床表現(xiàn)

ADR 例數(shù)排名前10 位的藥品分布中抗菌藥物品種最多，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、紅斑、皮膚紅腫、瘙癢等癥狀。引發(fā)ADR 例數(shù)排名前3 位的藥品分別是乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素，見(jiàn)表3。

表3 ADR 例數(shù)排名前10 位的藥品分布情況

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR 的關(guān)系

303 例發(fā)生ADR 的患者中，男女比例為0.63 ∶1，女性ADR 發(fā)生率高于男性，可能與來(lái)我院就診的女性患者數(shù)量較多有關(guān)。從年齡分布上看，＜10 歲的兒童有12 例，占3.96%，這與兒童組織器官的生理功能和生化代謝尚不完善有關(guān)[2]。而60～70 歲年齡段老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占19.47%，這可能是由于老年患者的生理生化功能減退，自穩(wěn)機(jī)制的下降，對(duì)藥物的處置和藥物的反應(yīng)性等發(fā)生改變，使得老年患者用藥的ADR 發(fā)生率明顯增高[3]。因此，為保障老年患者用藥安全，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的用藥教育，減少藥品的不良反應(yīng)[4]。

3.2 不同給藥途徑引起不良反應(yīng)的原因

靜脈滴注是引起ADR 的主要給藥途徑，占比67.99%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。與口服給藥途徑相比，靜脈滴注能避免肝臟首過(guò)消除效應(yīng)，療效迅速可靠，但容易引起ADR，其發(fā)生的原因主要與注射劑成分復(fù)雜、內(nèi)毒素、PH、滲透壓、輸液中所含微粒超標(biāo)、加藥后放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等[6]有關(guān)。因此，醫(yī)生在開(kāi)具處方時(shí)，應(yīng)充分考慮到患者的年齡、體質(zhì)、病情、用藥史，遵循“可口服勿注射、可肌注勿靜注”的基本原則，合理用藥，靜脈給藥時(shí)要密切觀察，避免ADR 的發(fā)生。其次為口服給藥，口服給藥發(fā)生ADR 的主要原因可能與患者服藥依從性差相關(guān)，有些藥物需要一天服用3～4 次，老年患者記憶力減退，常常按需給藥，一天給藥數(shù)次，導(dǎo)致藥物蓄積，引發(fā)ADR。

3.3 不同藥品引起不良反應(yīng)的原因

抗菌藥物ADR 發(fā)生率占首位，涉及21 種抗菌藥導(dǎo)致，109 例患者發(fā)生ADR，占35.97%。目前，抗菌藥物的使用存在諸多問(wèn)題，如無(wú)指征用藥、過(guò)度預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)等不合理現(xiàn)象進(jìn)一步加劇了抗感染藥物ADR 的發(fā)生，因此，在抗菌藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵從相關(guān)指南及政策，堅(jiān)持抗菌藥分級(jí)使用，加強(qiáng)其使用監(jiān)管，在保證抗菌藥臨床療效的同時(shí)，盡量減少ADR 的發(fā)生。其中排名前10 位的不良反應(yīng)藥物中抗菌藥占6 種，分別是乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素、注射用鹽酸克林霉素、注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉、注射用頭孢他啶。

氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物因抗菌譜廣、血漿半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、組織體液分布廣、與其他抗菌藥物交叉耐藥少而被廣泛應(yīng)用。左氧氟沙星為濃度依賴(lài)型抗菌藥，1 天只需給藥1 次，其主要不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀，失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，皮疹、瘙癢等皮膚反應(yīng)，因此，臨床在使用該藥物時(shí)，應(yīng)堅(jiān)持“能口服不靜脈給藥”的用藥原則[4]，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)其不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物因具有抗菌譜廣、無(wú)須皮試等特點(diǎn)而成為青霉素類(lèi)過(guò)敏患者良好的替代品。阿奇霉素、克林霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，其中阿奇霉素為長(zhǎng)PAE時(shí)間依賴(lài)型抗菌藥，每天只需給藥1 次，其作用于機(jī)體組織后，能夠與體內(nèi)敏感細(xì)菌50 s 核糖體亞單位有效結(jié)合，吞噬細(xì)菌。研究表明[7]，阿奇霉素作用于機(jī)體組織后，能夠快速被吸收，進(jìn)而發(fā)揮殺菌抑菌作用，生物利用度高，且不易進(jìn)入腦組織，在細(xì)胞液內(nèi)亦具有較高的濃度，對(duì)衣原體、支原體及厭氧菌等多種微生物均具有較強(qiáng)的殺滅作用。因此，臨床廣泛使用，其不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著升高。阿奇霉素ADR 主要為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉及皮膚反應(yīng)（皮疹、瘙癢）、血管刺激性疼痛等相關(guān)癥狀，但是也有報(bào)道[8]，阿奇霉素注射液會(huì)引起肝損害[9]。因此，臨床在使用該藥物時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)阿奇霉素不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，保障患者用藥安全有效，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

中藥制劑引起的ADR 僅次于抗菌藥，這與近年來(lái)中藥制劑廣泛使用有關(guān)。中藥注射劑成分復(fù)雜，制備工藝不同，且原料來(lái)源不一，致使同一種注射劑的各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)法始終保持一致所致。因此臨床應(yīng)用中不要認(rèn)為中藥制劑絕對(duì)安全，由于個(gè)體差異和藥物因素，仍存在一定的藥物不良反應(yīng)，應(yīng)該引起警惕。因此應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的規(guī)范使用，減少ADR 的發(fā)生。

3.4 不良反應(yīng)的預(yù)防

針對(duì)我院臨床用藥的實(shí)際情況，有針對(duì)性地加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)知識(shí)的宣傳力度的同時(shí)，及時(shí)上報(bào)藥品不良反應(yīng)。臨床醫(yī)生在預(yù)防藥品不良反應(yīng)方面應(yīng)熟練掌握藥品適應(yīng)證及禁忌證、注意事項(xiàng)并詳細(xì)問(wèn)診，注意患者用藥過(guò)敏史，同時(shí)應(yīng)注意特殊人群用藥[10]。護(hù)理人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范，對(duì)于需要經(jīng)靜脈給藥的藥品應(yīng)更加謹(jǐn)慎。臨床藥師在預(yù)防藥品不良反應(yīng)方面應(yīng)發(fā)揮藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)優(yōu)勢(shì)，加大工作力度，起到臨床醫(yī)藥互補(bǔ)作用。同時(shí)，對(duì)不合理用藥進(jìn)行干預(yù)，并對(duì)患者進(jìn)行必要的用藥教育，以提高患者對(duì)ADR 的識(shí)別和處理能力。醫(yī)務(wù)工作者在用藥過(guò)程中應(yīng)密切關(guān)注患者的體征變化，出現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)、正確處理，全方位監(jiān)控，盡可能減少ADR 的發(fā)生，減輕ADR 對(duì)患者的損害[11]。

3.5 總結(jié)和展望

ADR 與患者的性別年齡，給藥途徑及藥品種類(lèi)等因素密切相關(guān)。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的實(shí)施可以及時(shí)掌握我院臨床用藥中存在的問(wèn)題，提高對(duì)各類(lèi)藥品不良反應(yīng)的重視程度。然后，通過(guò)教育和引導(dǎo)，幫助不同部門(mén)的工作人員增強(qiáng)監(jiān)測(cè)意識(shí)，積極學(xué)習(xí)與藥品監(jiān)測(cè)相關(guān)的各種知識(shí)和技能。同時(shí)，加強(qiáng)管理，完善藥品不良反應(yīng)信息系統(tǒng)，有效保障醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。通過(guò)開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作，不僅有利于對(duì)藥品療效和安全性做進(jìn)一步的評(píng)價(jià)，而且有利于提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR 的認(rèn)識(shí)和警惕，提高合理用藥水平，以減少或避免ADR 的重復(fù)發(fā)生。