衛(wèi)婷婷

健康是人民最具普遍意義的美好生活需要，它不僅是民生問題，也關乎著國家全局與長遠發(fā)展、社會穩(wěn)定和經濟可持續(xù)發(fā)展。2016年10月，中共中央、國務院印發(fā)《健康中國“2030”規(guī)劃綱要》，提出“普及健康生活、優(yōu)化健康服務、完善健康保障、建設健康環(huán)境、發(fā)展健康產業(yè)”五方面的戰(zhàn)略任務。黨的十九大報告更是將實施“健康中國”戰(zhàn)略納入國家發(fā)展的基本方略，“健康中國”建設進入了全面實施階段。

然而與健康被高度重視的時代背景相悖的，是人口健康水平面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。21世紀以來，隨著我國人口老齡化的加快及熬夜、飲酒、吸煙等不良生活習慣的影響，消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率近5年呈現(xiàn)激增。根據2019年我國公布的腫瘤調查數(shù)據顯示，發(fā)病率排在前5位的腫瘤中，3種屬于消化系統(tǒng)腫瘤，而死亡率前5位的腫瘤中，4種屬于消化系統(tǒng)腫瘤，因此消化系統(tǒng)腫瘤的防治已經成為實現(xiàn)“健康中國”戰(zhàn)略的關鍵環(huán)節(jié)。為了打通這一“堵點”，無數(shù)的專家學者夜以繼日地忙碌著，遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院消化內科主任醫(yī)生，博士、碩士生導師謝睿便是其中之一。

良師為伴，知己同行

“父母都是醫(yī)生，是一種怎樣的體驗呢？”在這樣的網絡問題評論區(qū)，不少醫(yī)生子女列隊“聲討”父母光顧著照顧病人，無暇顧及自己。作為“醫(yī)二代”的謝睿，她的感受亦是如此。但在謝?？磥?，正是父母的“放養(yǎng)”，練就了她一貫的獨立以及對醫(yī)學濃厚的親切感。“我從小就很喜歡去醫(yī)院玩，感覺很有意思?！敝x睿說，“而且看到病人拉著爸媽的手對他們表示感謝時，我就覺得醫(yī)生這個職業(yè)非常神圣，很有成就感。所以我在高考填志愿時就選擇了從醫(yī)?！?/p>

謝睿就讀的第三軍醫(yī)大學具有鮮明的軍隊特色。除了教授軍事醫(yī)學課程外，學校還進行綜合軍事演練，讓學生下連當兵。在這里，謝睿不僅學到了專業(yè)的醫(yī)學知識，還養(yǎng)成了強健的體魄和堅強的毅力。不僅如此，她還遇到了自己的恩師——庹必光教授。

作為消化腫瘤基礎研究方面的專家，庹必光教授主持了多項國家級科研項目，在胃腸、肝膽疾病的臨床診療方面具有豐富的經驗。他常常說：“臨床和科研兩者不可偏廢其一。在做臨床時，要運用科研的思維;在做科研時，要想到如何去結合臨床。因為做科研最終的目的是為了服務臨床病人，讓他們得到更好的治療。雖然很多科研成果的轉化需要幾年甚至幾十年的時間，但哪怕基礎科研只能為臨床轉化提供一點點建設性意見，那么研究就是有價值的！”庹必光教授的這番話，讓謝睿深刻地認識到，只要付出努力，臨床和科研是可以兼得的！

在科研的道路上，謝睿還有一位不得不提的“戰(zhàn)友”——丈夫徐靖宇。兩人同在德國進修學習，現(xiàn)如今都留在了遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院消化內科工作。謝睿主要負責臨床方面，即直接接觸病人，為病人提供診斷治療。徐靖宇則偏重教學、基礎研究。由于夫妻倆所學方向大體相同，往往是謝睿為病患診療后，再將相關資料傳給丈夫做進一步的分析研究，以期取得更多的經驗成果，徐靖宇再反饋給妻子改進治療方案，以更好地服務于患者。

“我們倆經常會為科研上的事爭吵，有時候爭得面紅耳赤，鬧得兩三天不說話，而平時為家庭瑣事卻很少爭執(zhí)。”謝睿笑著說，“然而往往這種爭吵后，會有火花，不管誰說服誰，問題理得更清，方法也更優(yōu)化，會讓我們的研究更快地進入正軌。這也是我們在臨床、基礎研究上進步都比較快的原因之一?！?/p>

實現(xiàn)早診早治的“精準醫(yī)療”

國際臨床腫瘤學會成立50周年之際，總結消化系統(tǒng)腫瘤的研究進展中指出：轉移復發(fā)率高、早診率低和傳統(tǒng)化療藥物治療的非特異性這三大瓶頸，是預后改善不理想的主要原因。

“消化系統(tǒng)腫瘤通常起病非常隱匿，不易察覺，且絕大部分患者就醫(yī)意識薄弱，很多人可能僅因為腹瀉或腹脹來就診，但確診時已是中晚期癌，因此存在早診率低、發(fā)現(xiàn)晚、復發(fā)轉移率高的臨床特點。更重要的是如果是進展期癌，治療費用需20萬～50萬元，且5年生存率不足30%，但如果是早期癌，花費僅1萬～2萬元，5年生存率可達95%以上，可見早診的重要性。而在治療方面，目前針對消化系統(tǒng)腫瘤治療的特異性藥物極少，作用靶點單一，這些都是其預后改善不理想，花費高、療效差的重要原因。”謝睿解釋道。

基于此，謝睿開展了“消化系統(tǒng)腫瘤中離子通道和端粒酶逆轉錄酶的作用及機制研究”的項目研究。經過近10年的探索和積累，在國家自然科學基金重大研究計劃等多項國家級課題的支持下，團隊以“離子通道”及“端粒酶逆轉錄酶（hTERT）”為突破點，從分子、細胞、組織、動物模型，以及臨床患者等多層次，特別從功能調控角度，深入探討了鈣、氫離子通道及其偶聯(lián)受體，以及hTERT作為“調控因子”與“效應因子”在消化系腫瘤癌前病變、炎癌轉化和癌細胞增殖、侵襲發(fā)展系列過程中的作用及分子機制。

謝睿說：“離子通道異常導致的離子失衡是消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因。正常情況下，要維持神經傳導、心臟起搏等正常生理功能細胞內外的離子必須處于一種動態(tài)平衡，而這一平衡的維持主要依靠細胞膜上各種離子通道的轉運和協(xié)調。當離子通道功能失調或表達異常時，就會打破細胞內外的離子平衡，導致多種疾病的發(fā)生。例如在消化系統(tǒng)引起包括萎縮、腸炎、肝纖維化等癌前疾病，同時也參與了包括胃癌、肝癌等消化系統(tǒng)腫瘤侵襲和轉移，因此離子通道是影響消化系統(tǒng)腫瘤從發(fā)生到發(fā)展的全過程的重要靶點。而離子通道作為藥物研發(fā)靶點具有其特有的優(yōu)勢，只須簡單地運用藥物干預即可開放或關閉通道，具有起效快、易研發(fā)的特點，目前臨床上已有多種離子通道抑制劑應用于臨床其他疾病的治療，比如降血壓的硝苯地平等，未來臨床市場潛力巨大?！?/p>

此外，該研究還證實了端粒酶逆轉酶（hTERT）在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中均過度表達，抑制其表達及功能可能成為廣譜抗腫瘤治療的有效靶點。端粒酶逆轉錄酶是延長端粒的一種輔助酶，而端粒酶hTERT能使端粒無限延長，從而使細胞獲得永生和無限增殖的能力，導致腫瘤發(fā)生。在進展期腫瘤中，hTERT又成為腫瘤細胞抵抗化療藥物殺傷作用和逃避免疫的最大幫手，更重要的是研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的腫瘤均有hTERT的表達異常，因此hTERT也被認為是抗消化系統(tǒng)腫瘤廣泛且關鍵的作用靶點。

通過有效了解消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的細胞生物學機制、篩選早期預警分子，以及開發(fā)可能同時干預腫瘤多種惡性生物學行為的新型藥物，該項目最終實現(xiàn)了消化系腫瘤早診早治的“精準醫(yī)療”。在學術研究上，該成果共發(fā)表論文60篇，其中SCI收錄40篇，總影響因子293.9分，JCR 一區(qū)28篇（平均單篇影響因子6.30）， 5篇代表論著均為第一申報人發(fā)表，且主要工作均在貴州省本土完成，單篇最高IF9.12，SCI他引257次，發(fā)表國際會議論文29篇，相關研究多次受邀在國際學術大會上發(fā)言。在消化系統(tǒng)腫瘤臨床治療上，項目組通過引進放大內鏡、染色內鏡等技術，顯著提高了遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院早癌的診斷率，該數(shù)據從2014年的不足10%提高到目前的50.1%，達到國內先進水平。近日，該項目成果更是榮獲2020年度貴州自然科學獎二等獎。

面對所取得的成就，謝睿坦言，這并非她一個人的功勞，這背后還凝結著老師庹必光教授、丈夫徐靖宇，以及其他項目組成員的辛苦付出。“精感石沒羽，豈云憚險艱。”未來，謝睿及其團隊成員將把更多的精力用在臨床推廣上。他們將通過開展大規(guī)模的早癌篩查培訓，讓更多的基層醫(yī)生也能掌握早癌篩查技術。同時，他們還向貴州省發(fā)展改革委員會申請經費，用來實現(xiàn)全省部分基層人口的免費篩查，在減輕基層人民經濟負擔的同時，最大限度地維護他們的身體健康?！半m然貴州省地處西南腹地，在經濟支持、人才資源、科研技術手段等方面與東部沿海地區(qū)仍有一定差距，但我相信，通過努力，貴州省的消化系統(tǒng)腫瘤研究在國內和國際上的話語權與影響力將不斷增大！”謝睿說。