趙鋒

家在福建省福州市區(qū)的小謝，出生后3周歲時(shí)就查出患有腎病。近5年來(lái)病情反復(fù)發(fā)作，臉腫得又圓又大，經(jīng)常腳腫，小便中尿蛋白一直無(wú)法控制。醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)，早期治療不正規(guī)，是小謝腎病反復(fù)的主要原因。

臨床上經(jīng)常見(jiàn)到像小謝這樣留下病根的孩子。那么，怎樣避免這樣的情況出現(xiàn)在更多孩子的身上呢？

多留意孩子生活細(xì)節(jié)

近年來(lái)，由于病毒感染、環(huán)境變化、遺傳因素等造成的兒童免疫紊亂，小兒腎臟病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。而兒童腎病如治療不及時(shí)，常常會(huì)在成人期后進(jìn)展至腎衰竭，一旦發(fā)現(xiàn)尿毒癥，甚至需要幾十萬(wàn)元的腎透析、腎移植和終身抗排異等巨額費(fèi)用。

兒童患腎臟病的原因很多，除了與自身免疫功能紊亂、感染等因素有關(guān)外，還與不良的生活習(xí)慣和方式有關(guān)。如高蛋白、食鹽進(jìn)食過(guò)多，保健品吃得過(guò)多，濫用藥物，過(guò)度肥胖，長(zhǎng)期久坐、憋尿等。因此，家長(zhǎng)平時(shí)要注意孩子生活中的一些細(xì)節(jié)，如尿少、尿血、尿頻、泡沫尿、全身乏力、眼瞼顏面浮腫、貧血等，及時(shí)到醫(yī)院檢查。

小孩最好每年做一次尿檢，既簡(jiǎn)單方便，又可以早發(fā)現(xiàn)早治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，慢性腎臟病的發(fā)病率約為萬(wàn)分之一，可是兒童的尿檢異常率為1%。若孩子尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)尿隱血、尿蛋白陽(yáng)性，家長(zhǎng)要重視，需到兒童腎臟病專(zhuān)科就診，以確診是否是血尿或蛋白尿。

生活中，患兒應(yīng)避免去人流密集的公共場(chǎng)所，不要和有感染的人接觸，出門(mén)時(shí)戴口罩，注意冷暖，暫停接種疫苗。飲食上要區(qū)別對(duì)待。腎病口服激素引起食欲亢進(jìn)時(shí)，要適當(dāng)限制飲食，保持優(yōu)質(zhì)低蛋白、低脂飲食，如魚(yú)類(lèi)等;食欲欠佳時(shí)，要增強(qiáng)食欲。如果嚴(yán)重水腫未消退，又有高血壓時(shí)，應(yīng)限制水和鹽的攝入，直至水腫消退。

激素治療可獲較好緩解

原發(fā)性腎病綜合征是兒童常見(jiàn)的一種腎臟疾病，簡(jiǎn)稱(chēng)腎綜。該病不是一個(gè)獨(dú)立性疾病，而是腎小球疾病中的一組癥候群。腎病綜合征典型表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥。慢性腎衰竭分為五期，在前四期，患兒可以選擇藥物治療，一旦進(jìn)入第五期，也就是終末期，則必須選擇腎臟替代治療。

臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，80%～90%的腎病綜合征患兒，初始激素治療可誘導(dǎo)完全緩解。維持緩解治療中可嘗試拖尾療法，即以最小有效激素量（0.5～0.25毫克/千克體重），隔日口服，連用9～18個(gè)月。腎綜的一般總療程須在9個(gè)月以上，長(zhǎng)者達(dá)數(shù)年。對(duì)初次確診的兒童，臨床上常以足量激素如強(qiáng)的松，治療4周的反應(yīng)來(lái)觀察治療效果，以決定是否調(diào)整方案。對(duì)激素敏感的病兒，大部分會(huì)在治療的第2周內(nèi)緩解。部分病兒在治療后的第一年容易復(fù)發(fā)，如能堅(jiān)持3年不復(fù)發(fā)，則終生治愈的可能性達(dá)95%。

腎綜患兒首選激素治療，但須警惕激素是否足量并連續(xù)使用，是否同時(shí)使用了苯妥英鈉、利福平等可能影響激素療效的藥物。初次發(fā)病的年齡小于1歲，或者肉眼血尿、持續(xù)鏡下血尿，持續(xù)高血壓、腎功能衰竭，可疑繼發(fā)性腎病綜合征時(shí)，建議患兒做腎活檢。

腎綜患兒免疫力下降，其家庭護(hù)理相當(dāng)重要?？此莆⒉蛔愕赖男「忻?，都會(huì)使腎綜病兒原先很好的療效前功盡棄，轉(zhuǎn)為難治性腎病。更嚴(yán)重的是合并重癥感染而危及生命。因此，在感染時(shí)增加激素維持量，即在出現(xiàn)上呼吸道感染時(shí)，改隔日口服激素治療為同劑量每日口服，連用7天。

提醒患兒家長(zhǎng)不可迷信中藥偏方，需要咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)中醫(yī)腎臟科醫(yī)生辯證施治。偏方一般是前人積累的經(jīng)驗(yàn)傳下來(lái)的，雖然也治好過(guò)一些病例，但它的治病機(jī)理還需用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)和方法加以研究證實(shí)。腎病綜合征病因不同、臨床類(lèi)型不同、病變性質(zhì)及輕重不同，治療方法就不可能一樣。有的偏方是對(duì)癥的，而不是治本的，用一種偏方能治愈所有腎病顯然是不科學(xué)的。特別是一些中草藥有腎毒性，隨便服用則有可能加重腎臟損傷。

遠(yuǎn)赴國(guó)外“撒網(wǎng)捕魚(yú)”

2005年，有一位家住福建省寧德市的女孩，7歲時(shí)患有激素耐藥型腎病綜合征，在15歲時(shí)進(jìn)展至終末期腎臟病，16歲接受腎移植后存活至今;她的一個(gè)哥哥和一個(gè)姐姐，在17歲時(shí)均因激素耐藥型腎病綜合征引起的終末期腎臟病而病故。該女孩被診斷為家族性激素耐藥型腎病綜合征。

從那時(shí)開(kāi)始，我們研究團(tuán)隊(duì)就在余自華教授指導(dǎo)下開(kāi)始對(duì)該女孩進(jìn)行基因檢測(cè)，希望能夠找到導(dǎo)致疾病的基因突變。我們最開(kāi)始從已知的致病單基因開(kāi)始檢測(cè)，即利用第一代測(cè)序技術(shù)來(lái)一個(gè)基因一個(gè)基因地進(jìn)行檢測(cè)，但檢測(cè)完發(fā)現(xiàn)，已知的能夠?qū)е录に啬退幮湍I病綜合征的致病基因均不是該女孩患病的病因。

隨著人類(lèi)基因組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，基因檢測(cè)技術(shù)從原先只能“釣魚(yú)”式的單個(gè)基因檢測(cè)，升級(jí)為能夠“撒網(wǎng)捕魚(yú)”式的將人體2～3萬(wàn)個(gè)基因“一網(wǎng)打盡”，即第二代測(cè)序技術(shù)。對(duì)患兒進(jìn)行全外顯子組測(cè)序，在眾多紛雜的測(cè)序結(jié)果中，發(fā)現(xiàn)該女孩的NUP160基因存在復(fù)合雜合突變（E803K和R1173X）。2016年8月至2017年8月，我們?cè)卺t(yī)院資助下遠(yuǎn)赴美國(guó)，花費(fèi)1年時(shí)間完成果蠅實(shí)驗(yàn)，證實(shí)NUP160基因E8O3K和R1173X是致病突變。經(jīng)過(guò)13年的不懈努力，最終發(fā)現(xiàn)該女孩的腎病是由NUP160基因突變所致，遺傳方式呈常染色體隱性遺傳，其中1個(gè)突變來(lái)自父親，另1個(gè)突變來(lái)自母親。

基因突變“招惹”腎病

先天性腎病綜合征是指出生3個(gè)月以?xún)?nèi)發(fā)病的腎病綜合征，對(duì)激素治療無(wú)效。大部分先天性腎病綜合征是由于編碼腎小球?yàn)V過(guò)屏障關(guān)鍵蛋白的基因突變所致，尤其是NPHS1和NPHS2基因。在國(guó)外一些國(guó)家，先天性腎病綜合征患兒NPHS1基因突變檢出率約為39%～80%。

我們利用全外顯子組測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)2例福建省漢族先天性腎病綜合征患兒攜帶NPHS1基因復(fù)合雜合突變。對(duì)其中一例患兒的父母進(jìn)行基因突變分析，顯示該患兒的一個(gè)NPHS1基因突變T931fs*17來(lái)自父親，兩個(gè)NPHS1基因突變G601A和E447K都來(lái)自母親。另一例患兒父母基因突變分析，顯示該患兒的一個(gè)NPHS1基因突變D310N來(lái)自母親，另一個(gè)NPHS1基因突變1931-1_1931insT是來(lái)自父親，導(dǎo)致NPHS1基因mRNA的第1931位密碼子前插入一個(gè)堿基而發(fā)生剪接位點(diǎn)突變。這項(xiàng)臨床研究最終揭示了腎病患兒的先天性“根源”。NPHS1基因致病突變導(dǎo)致先天性腎病綜合征患兒出生后，即出現(xiàn)全身水腫等癥狀。這項(xiàng)研究也為后來(lái)患兒母親再次生育提供了遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)。

最新研究還發(fā)現(xiàn)，NPHS1基因突變引起的表型既可以是先天性腎病綜合征，也可以是兒童期（出生3個(gè)月至18歲發(fā)病）激素耐藥型腎病綜合征，還可以是成年期（18歲之后發(fā)?。┘に啬退幮湍I病綜合征。因此，對(duì)中國(guó)南方漢族散發(fā)性腎病綜合征患兒也需進(jìn)行NPHS1基因檢測(cè)。