何蘇丹（右）

“如果細胞死亡不足，就會引發(fā)癌癥;如果細胞死亡過度，就會引發(fā)心梗、腦梗等疾病，所以我們要研究細胞死亡的奧秘，發(fā)現(xiàn)藥物治療新靶點。目前，我們正在研究干預細胞死亡的新型藥物，探索癌癥等疾病的治療新方法?！敝袊t(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所研究員何蘇丹表示，人類的疾病是因為細胞機能失常導致的，所以細胞死亡跟人類重大疾病的發(fā)生息息相關。何蘇丹致力于細胞死亡機制以及相關疾病的發(fā)病機理研究，并發(fā)現(xiàn)了細胞死亡的新通路以及關鍵調(diào)控蛋白。

與生命科學結(jié)緣

“從中學接觸生物知識時，我就對美麗而又神秘的生命科學充滿向往?！睉汛е剿魃茖W奧秘的夢想，何蘇丹于1998年考入浙江大學生命科學學院學習，從此與生命科學結(jié)下了不解之緣。

本科畢業(yè)后，何蘇丹以優(yōu)異的成績保送進入北京協(xié)和醫(yī)學院攻讀博士學位，先后在美國德州大學西南醫(yī)學中心和北京生命科學研究所深造，并在細胞死亡領域頂級實驗室——王曉東院士的實驗室進行科研訓練。這段經(jīng)歷讓她更加堅定了探索細胞死亡奧秘的夢想和追求。

同時，何蘇丹在闡明細胞死亡的調(diào)控機制以及生理學功能方面也取得了一系列突出成果，她揭示了細胞壞死在急性炎癥、感染性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為這些疾病的新藥物靶點發(fā)現(xiàn)和治療提供了重要的科學依據(jù)，為人們理解細胞程序性壞死作出重要貢獻。

靜心、用心和恒心

“對我來說，每天進行研究都可能會碰壁，時時刻刻都可能遇到小挫折。”何蘇丹坦言，從事基礎研究，尤其是生物醫(yī)學領域，當步入實驗室的那刻起，就要面對一波又一波的欣喜、失望等情緒波動。

“在科學研究的過程中，我感觸最深的是需要靜心、用心和恒心?！痹诤翁K丹看來，探索未知就要攻堅克難，其間，碰壁、失敗是家常便飯，要學會調(diào)整心態(tài)，戒驕戒躁。首先要靜心，用輕松的心態(tài)、飽滿的狀態(tài)投身于科研工作?！霸谡n題研究中，有過挫敗感和沮喪，但好在我們每天在進步，包括知識的增長、實驗技能的掌握和科研思維能力的提升。”

結(jié)合自身經(jīng)歷，何蘇丹尤為體會到用心的重要性?！霸诳蒲羞^程中，用心地閱讀文獻，查找資料;用心地討論，精心設計實驗;用心地記錄實驗筆記和分析數(shù)據(jù)，這些細節(jié)上的用心都是決定實驗成敗和課題進展的關鍵。”

“我們最大的弱點在于放棄，成功的必然之路就是不斷地重來一次。尤其是科研，當一個合理的課題在嘗試很多次失敗之后，離成功就不遠了。當然，重來一次不是簡單的重復實驗，而是不斷地改良和優(yōu)化?！焙阈脑诤翁K丹看來就是要學會靜下心來，不斷積累，同時又保持激情，有所期待。

何蘇丹在細胞壞死領域發(fā)現(xiàn)了關鍵調(diào)控蛋白RIP3，這項發(fā)現(xiàn)已被公認為細胞壞死領域具有開創(chuàng)性的成果。然而，細胞壞死的關鍵生理學和病理學功能仍是生命科學領域有待解答的前沿科學問題。

基于在細胞死亡領域長期積累所練就的敏銳洞察力，何蘇丹認為，細胞壞死很可能在防御人類病原體中發(fā)揮重要的生理學功能。于是，她決定帶領團隊攻克這一難題。

他們首先尋找直接影響細胞壞死的病原體，在檢測了所有認為最有希望的病原體后都一無所獲。繼續(xù)篩查有可能耗費大量時間但未必會有想要的結(jié)果，是放棄還是繼續(xù)？最后，堅定的科研信念戰(zhàn)勝了瞬間的猶豫，“科研沒有捷徑，遇到困難我們也決不輕言放棄！”何蘇丹重新研究方案繼續(xù)篩查重要的致病性病毒。

功夫不負有心人，何蘇丹帶領團隊經(jīng)過不懈努力后，終于發(fā)現(xiàn)了首個能直接感染引發(fā)細胞程序性壞死的野生型病毒，并發(fā)現(xiàn)了細胞程序性壞死在抵御病原體感染中的全新啟動機制和重要生理學功能。

探索生命奧秘

“細胞死亡與炎癥反應是自身免疫性疾病、心血管疾病和傳染性疾病等重大疾病發(fā)生發(fā)展的共性機制。過度的炎癥反應引起細胞死亡，細胞死亡如細胞壞死又激發(fā)炎癥反應，形成‘細胞死亡-炎癥回路進而促進疾病進展，因此干預‘細胞死亡-炎癥回路，將為疾病治療提供新思路?！闭劶爱斍暗目蒲芯劢裹c，何蘇丹團隊側(cè)重于探索“細胞死亡-炎癥”的調(diào)控機制及其與重大疾病的關系，同時，強化基礎研究與成果轉(zhuǎn)化的深度融合，力爭在重大疾病的機理研究和干預方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。

“目前，我們正在研究干預細胞死亡的新型藥物，探索癌癥和炎癥性疾病的治療新方法?！碑斚?，何蘇丹團隊研發(fā)的一些成果正在動物模型上進行運用，之后希望能在臨床應用上進行轉(zhuǎn)化。

何蘇丹認為，創(chuàng)新就是要圍繞著生命奧秘以及疾病發(fā)生的機理進行探索，在取得原創(chuàng)性成果的基礎上，進一步探索和研發(fā)新的治療手段，將基礎研究取得的成果在臨床應用上得到轉(zhuǎn)化，最終惠及大眾。

“非常感謝家人對我科研工作的支持和理解?！被赝约旱目蒲兄?，何蘇丹坦言，“因為面臨結(jié)婚、生育的問題，女性在追求科研的道路上可能需要克服更多困難，家庭的支持理解必不可少，但更重要的是自己有一顆追求科研的心?！?/p>

“生命科學的探索是無止境的，盡管這條路可能遍地荊棘，但我們追尋夢想的腳步不會停下?！焙翁K丹堅信，只要腳踏實地堅持夢想，生命科學的神秘高峰將不再遙遠。

編輯 周序 實習編輯 湯思奇