肖 燕 段源華 魏 玲 邱秀玲 周 麗

(1.深圳市南山區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科 深圳 518067；2.深圳市第二人民醫(yī)院全科 深圳 518035)

妊娠期女性身體各項(xiàng)指標(biāo)都會(huì)發(fā)生改變，易導(dǎo)致各種合并癥。而妊娠期合并甲狀腺功能減退即妊娠期甲減近年來(lái)在臨床上越來(lái)越常見(jiàn)[1]。甲狀腺功能減退主要是因?yàn)榧谞钕偌に毓δ苷系K或甲狀腺激素生成不足導(dǎo)致，而甲狀腺激素主要用于機(jī)體發(fā)育和新陳代謝[2]。因此，妊娠期甲減不僅會(huì)影響母體的健康，更會(huì)嚴(yán)重影響胎兒在母體內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育，造成早產(chǎn)、低體重新生兒甚至新生兒智力不全等一系列不良妊娠結(jié)局[3～4]。所以，及時(shí)診斷以及有效治療對(duì)于妊娠期甲減患者尤為重要。而目前臨床上多采用甲狀腺激素替代療法治療妊娠期甲減患者，主要使用左甲狀腺素鈉片進(jìn)行治療[5]。本研究通過(guò)左甲狀腺素鈉片優(yōu)甲樂(lè)替代療法，分析其對(duì)妊娠合并甲減患者血糖指標(biāo)、甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月～2020年6月于我院就診的妊娠期甲減患者臨床資料196例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者通過(guò)甲狀腺功能篩查確診為妊娠期甲減[6]；(2)正常且單胎妊娠；(3)孕前甲狀腺功能正常；(4)在本院產(chǎn)檢以及分娩；(5)已配合完成妊娠期間保健及隨訪者；(6)臨床資料完善者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)患有高血壓以及慢性腎炎等其他合并癥；(2)近兩個(gè)月已接受激素、免疫抑制劑治療；(3)患有垂體瘤等影響甲狀腺功能的疾病；(4)嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙者；(5)左甲狀腺素鈉過(guò)敏者。

所有收集的臨床資料根據(jù)是否給予優(yōu)甲樂(lè)替代療法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各98例，對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)方法基礎(chǔ)上予以優(yōu)甲樂(lè)替代療法。對(duì)照組年齡21～35歲，平均年齡(26.23±4.35)歲；孕周35+3～39+1周，平均孕周(37.23±1.11)周；初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦53例，甲狀腺功能減退T1期35例，T2期30例，T3期33例。實(shí)驗(yàn)組年齡22～35歲，平均年齡(26.35±4.14)歲；孕周35+1～39+2周；初產(chǎn)婦44例，經(jīng)產(chǎn)婦54例，甲狀腺功能減退T1期32例，T2期33例，T3期33例。兩組患者年齡、孕周、妊娠次數(shù)以及甲狀腺功能減退分期分布均衡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療方法，如根據(jù)檢查結(jié)果限制高脂肪食物的攝入，適量補(bǔ)充碘鹽、鈣以及蛋白質(zhì)等。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以優(yōu)甲樂(lè)即左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010522)，起始劑量為50μg/次，口服，1天1次，期間每隔3～4周復(fù)查一次甲狀腺功能，并且根據(jù)患者甲減病情變化進(jìn)行增減藥物量，若患者病情穩(wěn)定則維持藥物劑量治療，實(shí)施個(gè)體化用藥，直至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組血糖值變化，即在治療前、治療后(分娩結(jié)束)，分別測(cè)量?jī)山M患者空腹血糖值以及餐后2h血糖值，進(jìn)行比較；(2)比較兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)甲狀腺功能變化，具體為于清晨采集兩組空腹靜脈血2ml，在離心機(jī)機(jī)內(nèi)以1500r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，時(shí)長(zhǎng)10min，離心后靜置15min，提取上層血清后用甲狀腺功能測(cè)定儀測(cè)量血清中促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺激素(FT4)水平，進(jìn)行比較；(3)比較兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)血脂水平，具體為于清晨采集兩組空腹靜脈血2ml，在離心機(jī)機(jī)內(nèi)以1500r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，時(shí)長(zhǎng)10min，離心后靜置15min，提取上層血清后用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量?jī)山M患者總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，進(jìn)行比較；(4)比較兩組妊娠結(jié)局，即比較兩組產(chǎn)后出血、貧血、早產(chǎn)、胎兒窘迫的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)空腹血糖值以及餐后2h血糖值

治療前兩組患者的空腹血糖值、餐后2h血糖值相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后(分娩結(jié)束)兩組空腹血糖值、餐后2h血糖值都有所下降，但兩組下降幅度以及下降后水平值相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)空腹血糖值以及餐后2h血糖值比較

2.2 比較兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)甲狀腺激素水平

治療前兩組患者的TSH、FT3以及FT4值相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后(分娩結(jié)束)兩組TSH水平有所下降，而FT3以及FT4水平都有所提高，實(shí)驗(yàn)組TSH水平下降幅度以及FT3、FT4水平提高幅度明顯大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)甲狀腺激素水平比較

2.3 比較兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)TG、LDL-C以及HDL-C水平

治療前兩組患者的TG、LDL-C以及HDL-C水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后(分娩結(jié)束)兩組TG、LDL-C水平有所下降，而HDL-C水平都有所提高，實(shí)驗(yàn)組TG、LDL-C水平下降幅度以及HDL-C水平提高幅度明顯大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、治療后(分娩結(jié)束)TG、LDL-C以及HDL-C水平比較

2.4 比較兩組妊娠結(jié)局

實(shí)驗(yàn)組患者出血、貧血、早產(chǎn)、胎兒窘迫的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期甲減是妊娠期婦女常見(jiàn)的一種合并癥，因?yàn)榕缘南虑鹉X-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)在妊娠期間會(huì)產(chǎn)生適應(yīng)性變化：高雌激素促進(jìn)甲狀腺結(jié)合球蛋白合成增加使得外周游離甲狀腺激素結(jié)合降低，人類絨毛膜促性腺激素的大量合成使得TSH合成減少，妊娠期血容量的增加稀釋了血清碘濃度以及促進(jìn)碘的排泄[7～8]。這一系列的改變都可能誘發(fā)妊娠期女性甲狀腺功能減退癥。而甲狀腺激素作為人體最為重要的激素之一，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育及其重要。甲狀腺激素缺乏可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，智力受到影響；也會(huì)降低胎兒體內(nèi)脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的含量，影響其骨骼發(fā)育[9～10]。因此，妊娠期甲減常導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。本研究通過(guò)左甲狀腺素鈉片優(yōu)甲樂(lè)替代療法，分析其對(duì)妊娠合并甲減患者血糖指標(biāo)、甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果顯示在分娩結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組TSH、TG以及LDL-C水平下降幅度以及FT3、FT4和HDL-C水平提高幅度明顯大于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者出血、貧血、早產(chǎn)以及胎兒窘迫的發(fā)生率都低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明優(yōu)甲樂(lè)替代療法可以有效改善妊娠期甲減患者的甲狀腺功能，調(diào)節(jié)患者血脂水平，對(duì)改善妊娠結(jié)局有重要作用。分析原因在于優(yōu)甲樂(lè)是一種合成藥，可提升機(jī)體水鈉代謝能力，幫助恢復(fù)甲狀腺激素水平。此外，優(yōu)甲樂(lè)作用類似于內(nèi)源性甲狀腺激素，能促進(jìn)其向T3轉(zhuǎn)化并與T3受體結(jié)合，從而促進(jìn)甲狀腺激素的提高[11～12]。而甲狀腺激素水平的改變也影響血脂的合成、運(yùn)輸與排泄，從而調(diào)節(jié)血脂水平；并且優(yōu)甲樂(lè)被母體吸收后并不經(jīng)過(guò)胎盤(pán)，所以對(duì)胎兒影響較小，藥物安全性較高[13～14]。此外，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖值以及餐后2h血糖值下降幅度與對(duì)照組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這表明甲狀腺激素水平影響血糖水平，但是優(yōu)甲樂(lè)對(duì)于妊娠期甲減患者血糖指標(biāo)影響較小[15]。

綜上所述，優(yōu)甲樂(lè)替代療法治療妊娠期甲減患者能夠有效改善患者的甲狀腺功能，調(diào)節(jié)患者血脂水平并降低患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，但其對(duì)患者的血糖指標(biāo)影響較小。