王楠楠 周寒松 顧新艷 陳運(yùn) 陳言曉

摘要 目的：探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療缺血性腦卒中的效果及對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響。方法：選取2018年1月至2020年11月淮安市第二人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者83例作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)用藥方法不同分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=41）。對(duì)照組采取重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）溶栓治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液。比較2組患者的治療效果、神經(jīng)功能、生命質(zhì)量、炎癥介質(zhì)、頸動(dòng)脈斑塊情況、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組的臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。在治療后，觀察組的NIHSS評(píng)分、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、硬化斑塊指數(shù)均低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在窗口期內(nèi)順利接受rt-PA溶栓治療的缺血性腦卒中患者，給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液進(jìn)行聯(lián)合治療，可進(jìn)一步提升治療效果，改善神經(jīng)功能以及生命質(zhì)量，穩(wěn)定血清學(xué)指標(biāo)以及頸動(dòng)脈斑塊情況，治療的安全性良好。

關(guān)鍵詞 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液;缺血性腦卒中;頸動(dòng)脈斑塊;靜脈溶栓;中醫(yī);心腦血管疾病;言語功能;肢體功能

Abstract Objective：To explore the effects of ginkgo diterpene lactone meglumine injection in the treatment of ischemic stroke and its effect on carotid plaque.Methods：A total of 83 patients with ischemic stroke treated in the Second People′s Hospital of Huai′an City from January 2018 to November 2020 were retrospectively analyzed.According to different medication methods，they were divided into a control group（n=42）and an observation group（n=41）.The control group was given thrombolytic therapy with recombinant tissue-type plasminogen activator（rt-PA），and the observation group was given Ginkgo diterpene lactone meglumine injection based on the treatment method of the control group.The treatment effect，nerve function，quality of life，inflammatory response factors，carotid artery plaque and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results：The clinical effects of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the NIHSS score，CRP，IL-1 β，Hcy，IL-2，carotid intima-media thickness and atherosclerotic plaque index of the observation group were lower than those of the control group，and Barthel index was higher than that of the control group（all P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：For patients with ischemic stroke who successfully received rt-PA thrombolytic therapy during the window period，the combined therapy with ginkgo diterpene lactone meglumine injection can further enhance the therapeutic effect，improve neurological function and quality of life，and stabilize serology Indicators and carotid plaque conditions，and the safety of treatment is good.

Keywords Ginkgo diterpene lactone meglumine Injection; Ischemic stroke; Carotid plaque; Intravenous thrombolysis; Traditional Chinese medicine; Cardiovascular and cerebrovascular diseases; Speech function; Limb function

中圖分類號(hào)：R278;R743.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.018

我國心腦血管疾病患者數(shù)量逐年增多，由此造成的人群健康威脅以及經(jīng)濟(jì)損失十分嚴(yán)重[1]。缺血性腦卒中在其中占有相當(dāng)?shù)谋壤?，在目前我國人群的飲食結(jié)構(gòu)改變，生活作息習(xí)慣不良化，心理壓力增加，人口老齡化程度加大等諸多因素的影響下，缺血性腦卒中的發(fā)病率、致殘率和病死率等指標(biāo)逐年遞增[2]。缺血性腦卒中的發(fā)病比較急，病情進(jìn)展迅速，一般具有意識(shí)障礙、惡心、嘔吐、眩暈、言語功能和肢體功能受損等表現(xiàn)。研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中的主要直接發(fā)病因素有頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄、腦部動(dòng)脈痙攣和動(dòng)脈栓塞等[3-4]。急性發(fā)作的患者一般以6 h作為靜脈溶栓治療的最佳窗口期，依據(jù)我國目前的醫(yī)療資源配置，相當(dāng)比例的患者可以在窗口期內(nèi)接受正規(guī)的治療。目前所采用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）治療可以激活體內(nèi)的纖溶酶原，使發(fā)生梗死部位的纖維蛋白分解，促進(jìn)血液供應(yīng)恢復(fù)，該方法的效果已經(jīng)得到普遍認(rèn)可，但是總體的救治和恢復(fù)效果尚有提升的空間，采用其他藥物聯(lián)合治療，成為值得探索的研究方向[5-6]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是以中藥提取物為核心的新藥物，其為血小板活化因子的抑制劑，在缺血性腦卒中的救治過程中能夠與傳統(tǒng)的方法形成良好的配合[7]。但鑒于該種藥物的使用時(shí)間較短，相關(guān)的報(bào)道數(shù)量有限，目前尚需要提供更多的數(shù)據(jù)支持。因此本研究選擇部分符合要求的缺血性腦卒中患者的救治資料進(jìn)行回顧性分析，探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療缺血性腦卒中的效果及對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年11月淮安市第二人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者83例作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)用藥方法不同分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=41）。對(duì)照組中男26例，女16例，年齡48～64歲，平均年齡（56.12±7.92）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.74±4.32）kg/m2，平均病程（3.11±1.94）h，合并高血壓15例，血脂異常17例，糖尿病13例，冠心病8例。觀察組中男28例，女13例，年齡47～66歲，平均年齡（56.88±7.84）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（26.00±4.21）kg/m2，平均病程（3.08±1.87）h，合并高血壓14例，血脂異常20例，糖尿病12例，冠心病6例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淮安市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：HEYLL201845）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[8]，經(jīng)腦部影像學(xué)檢查以及臨床檢查等確診;2）中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，其辨證為風(fēng)邪侵入致氣虛血瘀證，主證為口眼歪斜，四肢麻木，半身不遂，次證為言語失調(diào)，口角流涎，脈沉細(xì)或者脈浮數(shù)，舌質(zhì)暗淡或薄白。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）確診為缺血性腦卒中后入院接受治療，發(fā)病后處于溶栓治療窗口期內(nèi)入院開始接受治療;2）年齡低于70周歲，性別不限，身體一般狀況尚可，經(jīng)28 d治療未出現(xiàn)死亡;3）患者家屬簽署關(guān)于治療的知情同意書，治療過程的依從性良好，相關(guān)數(shù)據(jù)提取完整滿足分析需要;4）患者具有所使用各類藥物的適應(yīng)證。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并重要臟器或系統(tǒng)疾病，如肝腎功能衰竭，心功能不全等;2）對(duì)研究中所使用的藥物或器材等具有過敏現(xiàn)象;3）具有酗酒，服用成癮性藥物，服用激素或免疫抑制劑等情況，對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生較大干擾;4）具有精神障礙或認(rèn)知功能障礙，無法正常交流溝通，導(dǎo)致治療數(shù)據(jù)捕捉出現(xiàn)偏差或無法保證治療效果的正常性;5）入院時(shí)身體狀態(tài)較差，預(yù)期壽命不足1個(gè)月。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）發(fā)現(xiàn)納入不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）患者不愿意繼續(xù)配合治療，患者要求自行退出的患者;3）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥需改變治療方案的患者;4）對(duì)本研究藥物過敏的患者;5）未規(guī)律服藥或者服用其他藥物而無法評(píng)估療效的患者。

1.6 治療方法 患者入院后均給予常規(guī)治療：降低腦水腫，控制顱內(nèi)壓，穩(wěn)定血壓、血脂，檢查血常規(guī)以及凝血功能等，做好溶栓治療準(zhǔn)備工作。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合采取rt-PA溶栓治療：使用阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：S20110052），首先以0.9 mg/kg的劑量進(jìn)行靜脈滴注，在治療的前10 min以內(nèi)將總藥量的1/10靜脈推注完畢，其余的劑量在1 h之內(nèi)利用輸液泵完成靜脈推注，患者的總用藥量不多于90 mg。治療期間密切監(jiān)控患者的血壓，心率等重要生命體征。溶栓治療后第2天檢查患者的凝血指標(biāo)以及血常規(guī)等，確認(rèn)未出現(xiàn)顱內(nèi)出血后，再次給予抗血小板等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組治療方法基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024）：5 mL銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液+氯化鈉注射液（天津百特醫(yī)療用品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023259）250 mL后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。滴注速度控制：首次滴注時(shí)滴速控制在12～15滴/min，在用藥0.5 h患者未出現(xiàn)明顯不適后，適當(dāng)增加滴速，滴速上限為30滴/min。2組的治療效果比較時(shí)間均設(shè)定為28 d。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療前后測評(píng)神經(jīng)功能與生命質(zhì)量。使用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）測量神經(jīng)功能[10]，該量表0～42分，分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)功能越好。采用Barthel指數(shù)衡量生命質(zhì)量，指數(shù)的范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越低表示生命質(zhì)量越差。2）治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，將樣本經(jīng)離心（3 000 r/min，15 min，離心半徑10 cm）后取上層血清，放置于-30 ℃低溫冰箱內(nèi)備用。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（江西特康科技有限公司TC220全自動(dòng)生化分析儀）對(duì)C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）進(jìn)行檢測，試劑盒購自山東卓越生物技術(shù)股份有限公司，操作嚴(yán)格按照儀器說明書完成。3）治療前后使用南京貝登醫(yī)療股份有限公司的DC-N3S彩色多普勒超聲檢查患者的頸總動(dòng)脈最大斑塊面積，頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度，測算硬化斑塊指數(shù)。硬化斑塊指數(shù)在0～3分，分?jǐn)?shù)越低表示斑塊情況越嚴(yán)重。4）記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 在治療后28 d對(duì)患者的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床治愈：NIHSS評(píng)分與治療前相比降低幅度超過90%，病殘等級(jí)為0級(jí)。顯效：NIHSS評(píng)分與治療前相比降低幅度超過45%但≤90%，病殘等級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。有效：NIHSS評(píng)分與治療前相比降低幅度超過18%但≤45%。無效：NIHSS評(píng)分與治療前相比降低幅度≤18%或增加幅度≤18%。惡化：不符合以上標(biāo)準(zhǔn)，病情惡化。總有效率=臨床治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組的臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），2組臨床有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組患者神經(jīng)功能指標(biāo)和生命質(zhì)量指標(biāo)比較 2組患者治療前的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后NIHSS評(píng)分均降低，Barthel指數(shù)均增高，觀察組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組的Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清炎癥介質(zhì)比較 2組患者治療前的CRP、IL-1β、Hcy、IL-2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在治療后CRP、IL-1β、Hcy、IL-2均降低，觀察組的數(shù)值均低于對(duì)照組（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)比較 2組患者治療前的頸總動(dòng)脈最大斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、硬化斑塊指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組在治療后的頸總動(dòng)脈最大斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、硬化斑塊指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的頸總動(dòng)脈最大斑塊面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、硬化斑塊指數(shù)明顯降低（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

在發(fā)病窗口期內(nèi)采用靜脈溶栓治療是目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已知的針對(duì)缺血性腦卒中最有效的方法，藥物通過靜脈輸注進(jìn)入體內(nèi)后，可同血栓中的纖維素結(jié)合成為纖維蛋白溶酶，促進(jìn)梗阻部位的纖維蛋白分解，改善腦部梗阻區(qū)域的血液供應(yīng)，恢復(fù)區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞功能[11-12]?，F(xiàn)在普遍使用的rt-PA屬第2代溶栓用藥，若干研究已經(jīng)證明了該藥物的有效性和安全性[12-14]。但僅僅采用單一治療方法，取得的效果具有明顯的上限，完成溶栓的后續(xù)治療對(duì)于缺血性腦卒中患者的轉(zhuǎn)歸同樣具有重要的意義。

缺血性腦卒中在中醫(yī)學(xué)歸屬到“中風(fēng)”“偏風(fēng)”“中經(jīng)絡(luò)”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該類疾病的病因主要有心火上攻、情志郁結(jié)、怒氣內(nèi)結(jié)等，該類患者不僅易發(fā)生卒中，且不良的飲食、作息習(xí)慣也會(huì)誘發(fā)脾胃失運(yùn)而肝風(fēng)發(fā)作。中醫(yī)對(duì)于該類病癥的治療策略一般以通絡(luò)活血、養(yǎng)血祛風(fēng)等為主[15]。本研究中的觀察組在常規(guī)繼續(xù)使用抗血小板凝集治療等綜合措施基礎(chǔ)上，使用了銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液。銀杏具有活血化瘀通絡(luò)的功效。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺屬于較為新型的銀杏葉提取物，主要由銀杏內(nèi)酯A、B、K 3種物質(zhì)。研究結(jié)果顯示，銀杏內(nèi)酯A可以恢復(fù)膽堿能神經(jīng)的損傷，協(xié)助人體記憶力的恢復(fù)，并且具有改善心肌缺血的功效。銀杏內(nèi)酯B是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最強(qiáng)的血小板活化因子抑制劑，用藥后可以抑制腦部缺血再灌注過程多種炎癥介質(zhì)的釋放，降低腦部損傷風(fēng)險(xiǎn)。銀杏內(nèi)酯K也是天然的血小板活化因子抑制劑，能夠降低腦部神經(jīng)損傷，以及局部組織壞死。在以往針對(duì)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液功效的研究中，已經(jīng)在動(dòng)物模型試驗(yàn)以及臨床應(yīng)用過程中證明了該藥物對(duì)于腦部神經(jīng)具有保護(hù)作用[16-20]。

從研究結(jié)果可見，觀察組在總體療效方面優(yōu)于對(duì)照組。本研究采用回顧性分析的方法，在對(duì)病例選擇的過程中，對(duì)于短期內(nèi)的療效進(jìn)行一定的篩選，出現(xiàn)死亡等不良轉(zhuǎn)歸的病例已經(jīng)排除在外，這種操作方法是為了在一定程度上排除死亡事件對(duì)整體數(shù)據(jù)獲取和分析的干擾。從療效的比較可見，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的加入，進(jìn)一步促進(jìn)了病灶區(qū)域的血流恢復(fù)，更有效地保護(hù)了病灶部位的神經(jīng)細(xì)胞。神經(jīng)功能、生命質(zhì)量的評(píng)分變化顯示，觀察組的恢復(fù)效果更好，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液中的有效成分可以修復(fù)血腦屏障，抑制自由基損傷，抗血小板凝集，抑制血栓形成等，對(duì)腦部和心臟等血管均具有保護(hù)作用，這對(duì)生命質(zhì)量的改善具有積極的意義[21]。缺血性腦卒中發(fā)生后，多種炎癥介質(zhì)釋放加重腦組織損傷，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以更為有效抑制因子的釋放，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程，這也解釋了觀察組患者治療后的炎癥介質(zhì)水平以及頸動(dòng)脈斑塊的改善更為顯著的結(jié)果。穩(wěn)定以及縮小頸部動(dòng)脈斑塊，對(duì)于預(yù)防腦卒中發(fā)作以及改善患者的預(yù)后均意義重大，頸動(dòng)脈血栓和斑塊脫落均可以誘發(fā)腦血管狹窄甚至阻塞，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定的斑塊會(huì)明顯提升發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[22-23]。研究結(jié)果也在一定程度上證實(shí)了銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的應(yīng)用對(duì)于頸部動(dòng)脈斑塊具有部分穩(wěn)定的作用。從研究數(shù)據(jù)的變化趨勢可見，在連續(xù)給藥28 d后，2組患者的頸總動(dòng)脈最大斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、硬化斑塊指數(shù)的數(shù)值均出現(xiàn)了明顯的降低趨勢，但是僅觀察組在頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、硬化斑塊指數(shù)的變化方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥治療的時(shí)間僅為28 d，在如此之短的時(shí)間不能希望全部的指標(biāo)均發(fā)生明顯的變化，尤其是頸總動(dòng)脈斑塊的面積變化需要更長時(shí)間的治療才可能出現(xiàn)較為明顯的變化。

2組患者在治療過程中均出現(xiàn)了較為輕微的不良反應(yīng)，總體發(fā)生率較低，同時(shí)2組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況下，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液盡管采用了靜脈輸注的給藥方法，也并未明顯改變治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，說明該種藥物的使用安全性良好。

當(dāng)然本研究僅對(duì)患者的短期治療效果進(jìn)行回顧性的分析，樣本量偏少，同時(shí)也缺少對(duì)于患者遠(yuǎn)期效果的數(shù)據(jù)追蹤，另外在患者的選擇方面僅局限在順利接受溶栓治療的缺血性腦卒中患者。在后續(xù)的研究中，希望通過增大樣本量、延長隨訪時(shí)間、擴(kuò)大腦部血管病變種類，優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)等方法，對(duì)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的具體效果進(jìn)行更加深入分析。

綜上所述，在窗口期內(nèi)順利接受rt-PA溶栓治療的缺血性腦卒中患者，給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液進(jìn)行聯(lián)合治療，可進(jìn)一步提升治療效果，改善神經(jīng)功能以及生命質(zhì)量，穩(wěn)定血清學(xué)指標(biāo)以及頸動(dòng)脈斑塊情況，且治療的安全性良好。

參考文獻(xiàn)

[1]哈玲梅，楊麗榮，張賽，等.疏血通注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].中國醫(yī)藥，2020，15（3）：378-382.

[2]王瀚澤，高歌，楊芊芊，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)探討熟地黃-山茱萸藥對(duì)在缺血性腦卒中后遺癥期的治療機(jī)制研究[J].中國中藥雜志，2020，45（24）：6020-6027.

[3]李慧敏，廖星，胡瑞學(xué)，等.中醫(yī)藥治療急性缺血性腦卒中RCT結(jié)局指標(biāo)的現(xiàn)狀分析[J].中國中藥雜志，2020，45（9）：2210-2220.

[4]李小山，周曉暉，范倩倩，等.補(bǔ)肺湯加減對(duì)腦卒中氣管切開肺部感染脾肺氣虛證患者免疫炎癥的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（18）：111-116.

[5]劉亞梅，徐江，李曉蕓.養(yǎng)腦通絡(luò)湯聯(lián)合氯吡格雷對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的影響及機(jī)制分析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（12）：3269-3273.

[6]劉芳，周德生，賀海霞.缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)與其中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（5）：1014-1017.

[7]耿婷，張射兵，李艷靜，等.LC-MS/MS分析銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在人尿液中的代謝產(chǎn)物[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23（11）：90-95.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[9]國家食品藥品管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：156-162.

[10]張娜.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)急性腦卒中患者的血液流變學(xué)和神經(jīng)功能缺損的影響[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2020，15（12）：83-86.

[11]吳萬豐，聶慧芳，胡立娟，等.補(bǔ)陽還五湯對(duì)缺血性腦卒中氣虛血瘀證大鼠腸道菌群及其血漿代謝產(chǎn)物的影響[J].中草藥，2021，52（1）：118-128.

[12]蔡靜，黃文靜，劉時(shí)喜，等.基于TGF-β1/Smad3信號(hào)探討紅景天苷對(duì)缺血性腦卒中大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制[J].中草藥，2020，51（24）：6294-6301.

[13]童燕娜，韓臻臻，段洪連，等.輕型缺血性腦卒中靜脈溶栓的療效及安全性觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（2）：341-344.

[14]楊保華，付勝，伏冬梅.舒血寧注射液聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效及對(duì)血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（6）：79-82.

[15]申偉，金香蘭，黎明全，等.基于因子分析探討急性缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙患者331例證候要素分布特點(diǎn)[J].中醫(yī)雜志，2020，61（11）：978-983.

[16]彭金亮，熊麗嬌，劉向紅.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].天津醫(yī)藥，2021，49（2）：153-158，封3.

[17]霍好利.銀杏二萜內(nèi)酯對(duì)腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及機(jī)制研究[J].河北醫(yī)藥，2020，42（15）：2300-2304.

[18]王穎，蔣珍秀，王強(qiáng)，等.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對(duì)老年小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2019，28（6）：510-515.

[19]張曉麗，趙瑾，張光彩，等.針灸療法聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療急性腦梗死（風(fēng)痰瘀阻型）患者的臨床療效及其對(duì)神經(jīng)功能、炎性因子、凝血狀態(tài)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2020，28（8）：104-109.

[20]李華興，劉愛武，丘偉賢，等.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合奧扎格雷治療多發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的療效及其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)功能的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，42（15）：1985-1988.

[21]王燕，趙鐸，王丹，等.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（4）：965-969.

[22]劉建設(shè)，高社光，王玲玲，等.益氣活血、解毒化濁法治療頸動(dòng)脈斑塊216例臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2013，54（3）：225-227.

[23]謝堅(jiān)，張虹橋，章成國，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂、血清超敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作用的比較[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28（1）：37-41.

（2021-04-13收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）