王亞芬 曠湘楠 尹玉潔 韓寧馨 郝苑潔 魏亞茹 王曉琪 賈振華

摘要 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是一種常見(jiàn)的以睡眠時(shí)上氣道反復(fù)塌陷為特征的慢性睡眠呼吸疾病，與高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。近年來(lái)，已有研究證實(shí)OSAS是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，會(huì)加速AS的發(fā)生和發(fā)展。目前有理論提出動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵因素之一是動(dòng)脈壁氧供需不平衡，而OSAS的典型特征是慢性間歇性缺氧（CIH），所以推測(cè)CIH可能是OSAS加速AS形成的中間機(jī)制，然而其具體機(jī)制尚未完全明確，因此現(xiàn)就其可能的機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為臨床治療和研究提供啟示。

關(guān)鍵詞 間歇性缺氧;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征;動(dòng)脈粥樣硬化;炎癥;內(nèi)皮功能障礙;氧化應(yīng)激;代謝失調(diào);血小板聚集和活化;交感神經(jīng)活動(dòng)

Abstract Obstructive sleep apnea syndrome（OSAS） is a common chronic sleep breathing disorder characterized by repeated upper airway collapse during sleep，and is associated with hyperlipidemia，atherosclerosis，and cardiovascular risks.In recent years，studies have confirmed that OSAS is an independent risk factor for the formation of atherosclerosis（AS） and will accelerate the occurrence and development of AS.At present，there are theories that one of the key factors in the occurrence of atherosclerosis is the imbalance between the supply and demand of oxygen in the arterial wall，and the typical feature of OSAS is chronic intermittent hypoxia（CIH），so it is speculated that CIH may be an intermediate mechanism for OSAS to accelerate the formation of AS.However，the specific mechanism has not yet been fully clarified，so this paper summarizes its possible mechanism as follows，in order to provide enlightenment for clinical treatment and research.

Keywords Intermittent hypoxia; Obstructive sleep apnea syndrome; Atherosclerosis; Inflammation; Endothelial dysfunction; Oxidative stress; Metabolic dysregulation; Platelet Aggregation and activation; Sympathetic nerve activity

中圖分類號(hào)：R666;R543.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.002

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS）是一種常見(jiàn)的睡眠呼吸障礙性疾病，其主要表現(xiàn)是在睡眠過(guò)程中上氣道完全或部分阻塞和（或）呼吸中樞驅(qū)動(dòng)降低，導(dǎo)致呼吸暫停為特征的一組臨床綜合征。有研究已經(jīng)證實(shí)OSAS是動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-3]。它也可能會(huì)促使高血壓、中風(fēng)等一系列心血管疾?。–VD）的發(fā)生，增加潛在的心血管死亡率[4-6]。慢性間歇性缺氧（CIH）作為OSAS的重要病理特征，以反復(fù)急性缺氧然后迅速?gòu)?fù)氧為主要特點(diǎn)，比持續(xù)性缺氧的損傷更重（機(jī)體對(duì)持續(xù)性缺氧的反應(yīng)以適應(yīng)為主，而對(duì)間歇性缺氧的反應(yīng)則更多的是損傷的過(guò)程）。而目前對(duì)AS形成的假說(shuō)中有觀點(diǎn)認(rèn)為“動(dòng)脈壁氧供需失衡”是其關(guān)鍵因素，所以CIH很可能是OSAS加速AS的中間機(jī)制，但是其體機(jī)制尚不明確，可能涉及系統(tǒng)性炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、血小板的聚集和分化、代謝功能失調(diào)、交感神經(jīng)活動(dòng)失常、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活等[7-8]。因此，現(xiàn)就以上幾種可能發(fā)生的機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為制定降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的治療和預(yù)防措施提供機(jī)會(huì)，提高未來(lái)我們預(yù)測(cè)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的能力。

1 炎癥反應(yīng)

CIH是OSAS的核心病理機(jī)制，與局部和全身炎癥關(guān)系密切[9]，而AS是一個(gè)涉及多種炎癥細(xì)胞類型和介質(zhì)的慢性炎癥過(guò)程，OSAS多次缺氧/復(fù)氧（H/R）循環(huán)可激活炎癥通路，上調(diào)炎癥介質(zhì)、趨化因子、黏附分子等的下游表達(dá)，導(dǎo)致多種炎癥細(xì)胞尤其是淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的活化，進(jìn)而引起血管炎癥損傷促使AS。以下幾種途徑可能參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

1.1 核因子κB途徑

核因子κB（NF-κB）是調(diào)節(jié)多種炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子，是炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)器。研究發(fā)現(xiàn)施加CIH因素對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的斑塊形成影響顯著[10]，其中P50基因缺失減少了CIH和高脂飲食誘導(dǎo)的核因子κB的活化，并消除了CIH和高脂飲食誘導(dǎo)的AS，推測(cè)抑制NF-κB的激活可以減少由CIH和高脂肪飲食造成的嚴(yán)重AS，可見(jiàn)核因子κB可能是CIH和高脂肪飲食影響下AS發(fā)病的路徑和核心機(jī)制。

1.2 Toll樣受體4途徑

Toll樣受體4（TLR4）激活后可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，最終激活MAPK，產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[11]。Zeng等[12]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)IH促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脆弱性的增加，可能是通過(guò)觸發(fā)TLR4/NF-κB信號(hào)通路的激活，也進(jìn)一步證明了TLR4在內(nèi)皮細(xì)胞中缺氧-復(fù)氧激活的TLR4/NF-κB炎癥信號(hào)通路中所起的作用以及對(duì)AS的影響。

1.3 單核細(xì)胞趨化蛋白與趨化因子受體途徑

單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)胞中大量存在，負(fù)責(zé)血管內(nèi)膜中單核細(xì)胞的招募、活化和分化，是早期AS的關(guān)鍵蛋白[13-14]。趨化因子受體2（CCR2）是MCP-1的主要受體之一，在AS中發(fā)揮著重要作用[15]。MCP-1與CCR2的結(jié)合不僅導(dǎo)致單核細(xì)胞的趨化，還導(dǎo)致單核細(xì)胞的黏附和擴(kuò)散[16-17]。Chuang等[18-19]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)重度OSA患者因?yàn)镮H導(dǎo)致單核細(xì)胞中CCR2基因表達(dá)的增加，說(shuō)明IH可以提高CCR2基因的表達(dá)和單核細(xì)胞對(duì)MCP-1的趨化能力。并在后期的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)IH可上調(diào)RANTES誘導(dǎo)的趨化因子受體5（CCR5）mRNA和蛋白水平以及單核細(xì)胞的趨化性。由以上推測(cè)，IH條件下單核細(xì)胞趨化和黏附增加可能是促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。

1.4 白三烯途徑

LTs（白三烯）是花生四烯酸在炎癥細(xì)胞中產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)，有研究表明LTs可能是OSAS和AS之間的分子聯(lián)系[20]。Stanke-Labesque等[21]研究發(fā)現(xiàn)IH是OSAS的一個(gè)主要特征，它參與了LTB4通路的激活、血管重構(gòu)和動(dòng)脈粥樣硬化。Gautier-Veyret等[22]也發(fā)現(xiàn)了IH參與了OSAS中半胱氨酰白三烯（CysLT）途徑的激活與IH相關(guān)的血管重構(gòu)，促使OSAS誘導(dǎo)AS的形成。

然而，炎癥機(jī)制可能不是唯一解釋，因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn)布洛芬不能完全消除頸動(dòng)脈體因?yàn)槿毖醢l(fā)生的生化反應(yīng)，這說(shuō)明炎癥抑制不能完全逆轉(zhuǎn)對(duì)頸動(dòng)脈的損傷作用[23]。因此，炎癥反應(yīng)的增加只能解釋CIH相關(guān)AS形成的部分機(jī)制。

2 內(nèi)皮功能障礙

CIH重復(fù)的H/R誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制除了炎癥機(jī)制外，血管活性因子表達(dá)失衡、細(xì)胞間黏附分子上調(diào)和血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡也可能參與其中[8]。通過(guò)HIF-1α的激活，使細(xì)胞能夠適應(yīng)在低氧環(huán)境中低代謝的需要。但HIF-1通過(guò)與VEGF啟動(dòng)子區(qū)缺氧反應(yīng)元件結(jié)合而上調(diào)VEGF的生成，導(dǎo)致細(xì)胞增殖、遷移、增強(qiáng)細(xì)胞通透性和血管生成。IH還誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生，促進(jìn)白細(xì)胞活化和全身炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的黏附分子的生成，并降低循環(huán)一氧化氮水平[24-25]，促使內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙進(jìn)而引發(fā)AS，以下這些途徑可能參與其中。

2.1 miRNA途徑

miRNA參與內(nèi)皮細(xì)胞和血管功能的調(diào)控，而內(nèi)皮功能障礙是AS的早期風(fēng)險(xiǎn)因素。Liu等[26]通過(guò)研究miRNA在CIH誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，miRNA通過(guò)調(diào)控細(xì)胞凋亡和自噬相關(guān)基因的表達(dá)在CIH中發(fā)揮著重要作用。Bi等[27]研究發(fā)現(xiàn)，miR30a介導(dǎo)Beclin1的轉(zhuǎn)譯控制可能減弱CIH中內(nèi)皮細(xì)胞自噬，這可能是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和損傷的重要原因。Khalyfa等[28]闡明了外體miRNA-360可以作為潛在OSAS和（或）肥胖兒童血管功能和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)新的關(guān)鍵介質(zhì)。由以上可知，miRNA影響的內(nèi)皮功能障礙可能是OSAS加速AS的重要機(jī)制之一。

2.2 CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β途徑

Feng等[29]認(rèn)為IH在OSAS中可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，并通過(guò)低氧應(yīng)激反應(yīng)中缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）的高表達(dá)上調(diào)內(nèi)皮素-1（ET-1）導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，并發(fā)現(xiàn)在IH的條件下，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中HIF-1α/C/EBPβ/ET-1通路主宰著內(nèi)皮細(xì)胞損傷的病理過(guò)程，定向敲除CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β（C/EBPβ）可以抑制ET-1的表達(dá)阻礙內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，但不影響耐缺氧保護(hù)因子HIF-1α表達(dá)，對(duì)其下游的血管內(nèi)皮因子的保護(hù)作用不會(huì)產(chǎn)生影響。由此可推測(cè)，C/EBPβ對(duì)IH誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷是個(gè)有前途的靶標(biāo)，是OSAS基因治療的靶點(diǎn)，有助于延緩AS的進(jìn)程。

2.3 內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子途徑

內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子（Endocan）是一種與炎癥有關(guān)、增加黏附分子表達(dá)和導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的新型分子[30]，是OSA患者血管內(nèi)皮系統(tǒng)早期損傷的一個(gè)有意義的新標(biāo)志物。Sun等[31]研究了IH下內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子1（ESM-1）的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)IH通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞中HIF-1α/VEGF通路使ESM-1顯著上調(diào)，增強(qiáng)了單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，推測(cè)ESM1可能是IH誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致AS的潛在靶點(diǎn)。

2.4 微粒途徑

微粒（MPs）是由獨(dú)特的脂層組成，在正常生理狀態(tài)下存在，參與炎癥、止血和血管生成。但是在不同的臨床情況中，MPs的保護(hù)或有害作用仍在討論。Trzepizur等[32]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，MPs可能通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙、炎癥和血管高反應(yīng)性，在OSA相關(guān)的血管損傷的病理生理學(xué)中發(fā)揮作用，MPS可能成為一種新的血管功能障礙的生物載體。

3 氧化應(yīng)激反應(yīng)

缺氧相關(guān)自由基的氧化應(yīng)激與OSAS患者心血管疾病之間存在重要的聯(lián)系。許多研究通過(guò)測(cè)量氧化應(yīng)激標(biāo)志物證實(shí)了OSAS與氧化應(yīng)激的關(guān)系。其中脂質(zhì)過(guò)氧化物的增加，超氧化物歧化酶的活動(dòng)減少，會(huì)增強(qiáng)肝臟脂質(zhì)含量和血漿膽固醇、三酰甘油和瘦素水平，引起一系列心腦血管并發(fā)癥。

3.1 金屬硫蛋白途徑

金屬硫蛋白（MT）是體內(nèi)清除自由基能力最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一。它具有很強(qiáng)的抗氧化活性，可以作為抗氧化劑使用。一項(xiàng)研究評(píng)估了MT基因敲除小鼠在CIH暴露3天、1周、3周和8周后的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡[33]，在MT基因敲除小鼠中，MT基因敲除小鼠出現(xiàn)更早、更嚴(yán)重的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，CIH介導(dǎo)的動(dòng)脈纖維化、動(dòng)脈炎癥和氧化損傷以及凋亡出現(xiàn)得更早和更嚴(yán)重。此外，動(dòng)脈MT水平在早期升高，但在后期明顯下降，提示CIH可通過(guò)誘導(dǎo)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)而觸發(fā)AS，MT可能在此過(guò)程中起重要作用。

3.2 核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1途徑

核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素加氧酶-1（HO-1）通路參與多種組織器官的氧化應(yīng)激損傷，是機(jī)體最重要的內(nèi)源性保護(hù)體系之一，在氧化損傷保護(hù)中發(fā)揮著重要作用。有研究將EA.hy926細(xì)胞暴露在間歇性常氧或間歇性缺氧后[34]，觀察Nrf2/HO-1通路對(duì)EA.hy926細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥和凋亡的影響，結(jié)果顯示刺激Nrf2/HO-1可以抑制IH誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，但不影響細(xì)胞培養(yǎng)液中炎癥介質(zhì)的積聚。提示Nrf2/HO-1途徑是CIH誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要機(jī)制之一。

4 代謝功能失調(diào)

IH誘導(dǎo)的代謝功能障礙可能在OSA的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，但其確切機(jī)制仍不清楚，可能包括缺氧本身、交感神經(jīng)激活和由此引起的全身炎癥[35-37]。OSA患者中觀察到的代謝失調(diào)可能是內(nèi)皮損傷和動(dòng)脈僵硬度增加等一系列心血管疾病的重要原因[5]，主要涉及脂肪和葡萄糖代謝異常。

4.1 脂質(zhì)代謝途徑

缺氧作為肥胖引起脂肪組織功能障礙的關(guān)鍵因素[38]，脂肪細(xì)胞肥大導(dǎo)致脂質(zhì)負(fù)載，介導(dǎo)炎癥和代謝功能障礙，進(jìn)而誘導(dǎo)游離脂肪酸的釋放，激活多種信號(hào)通路。雖然OSAS和脂質(zhì)代謝異常之間的直接因果關(guān)系尚未確定，但有大量重要且越來(lái)越多的證據(jù)表明二者存在著很強(qiáng)的相關(guān)性。Drager等[39]通過(guò)總結(jié)得出脂肪組織缺氧可能參與了OSA致動(dòng)脈粥樣硬化前期血脂異常的發(fā)病機(jī)制。孫中新[40]發(fā)現(xiàn)HIF-1/SREBP-1c/FAS通路的激活是暴露在CIH條件下肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝異常的重要分子機(jī)制。Taylor等[41]也發(fā)現(xiàn)了IH會(huì)導(dǎo)致人脂肪細(xì)胞炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，對(duì)炎癥介質(zhì)IH和TNF-α的敏感性高。總之，許多因素為OSA創(chuàng)造了一個(gè)促炎環(huán)境，導(dǎo)致血脂異常的發(fā)生以及動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)生。但Thunstrm等[42]研究發(fā)現(xiàn)OSA對(duì)冠心病炎癥活動(dòng)增加的影響與肥胖無(wú)關(guān)。

4.2 葡萄糖代謝途徑

胰島素抵抗（IR）是代謝綜合征的主要病理生理特征之一，當(dāng)OSA嚴(yán)重時(shí)，患者會(huì)反復(fù)出現(xiàn)胰島素-葡萄糖代謝異常。He等[43]過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激和全身炎癥介質(zhì)、脂肪因子的釋放與IH密切相關(guān)，且與IH的嚴(yán)重程度成正比，由于IR和葡萄糖耐受不良與炎癥密切相關(guān)，所以推測(cè)OSA和IR之間存在密切關(guān)系。IR不僅是CIH誘導(dǎo)的重要病理效應(yīng)之一，也是AS的重要致病因素，它在CIH介導(dǎo)的AS發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，已成為目前熱門研究領(lǐng)域之一。然而，在最近一項(xiàng)針對(duì)患有OSAS的肥胖成年人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中[44]，胰島素抵抗和血清三酰甘油水平在隨機(jī)接受減肥治療和減肥與CPAP聯(lián)合治療的組中有所降低，但在僅接受CPAP治療的組中未見(jiàn)降低。總之，目前還沒(méi)有足夠的臨床證據(jù)支持OSAS或CIH與人類IR和（或）血脂異常發(fā)生的因果關(guān)系。

5 血小板聚集和活化

血小板參與AS斑塊的形成和發(fā)育，并促進(jìn)AS斑塊的不穩(wěn)定性和破裂。因此，抑制血小板聚集和活化可以潛在地預(yù)防相關(guān)的繼發(fā)性心血管疾病[43]。研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者的血小板聚集和活化功能存在異常[45]。血小板中血小板微粒（PMPs）具有促炎、促凝和抗內(nèi)皮功能，在輕度OSAS患者的血小板和白細(xì)胞源性顆粒水平顯著升高，這可能是增加患心腦血管疾病、血小板活化不當(dāng)以及AS的風(fēng)險(xiǎn)之一[46]，然而CIH介導(dǎo)的血小板活化的具體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制仍缺乏證據(jù)，所以研究CIH誘導(dǎo)血小板聚集、活化和血管內(nèi)皮損傷的功能特性，有助于了解AS的形成機(jī)制，為預(yù)防OSAS相關(guān)繼發(fā)性AS等血管疾病提供新的思路。

6 交感神經(jīng)活動(dòng)失常

神經(jīng)心源性和神經(jīng)激素失調(diào)在OSAS被認(rèn)為是缺氧的后果，無(wú)對(duì)抗或過(guò)度交感神經(jīng)張力都可能對(duì)膽固醇代謝產(chǎn)生不利影響[47]。OSAS患者的交感神經(jīng)持續(xù)興奮，刺激兒茶酚胺的釋放和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，從而引起神經(jīng)體液失調(diào)。神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的AS與血壓波動(dòng)、糖脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、血小板活化、動(dòng)脈斑塊形成、破裂等因子密切相關(guān)。一項(xiàng)前瞻性臨床研究比較了伴有OSAS和未伴有OSAS患者的肌肉交感神經(jīng)活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)OSAS患者可能是通過(guò)增加外周和中樞化學(xué)反射反應(yīng)來(lái)增加交感神經(jīng)活動(dòng)的[47]。

此外，補(bǔ)體系統(tǒng)是體液先天免疫的一部分，目前雖然在OSA中還沒(méi)有研究過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)，但在心血管疾病和糖尿病進(jìn)行過(guò)研究[48-49]。Horvath等[50]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了OSA患者中循環(huán)C3a的水平明顯升高，這提示了存在補(bǔ)體激活。雖然此研究不能明確區(qū)分補(bǔ)體激活是否是OSA的原因或后果，但是此研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了補(bǔ)體系統(tǒng)在OSA中的潛在作用，可以作為OSA與動(dòng)脈粥樣硬化疾病研究的新方向。

7 小結(jié)

目前有大量證據(jù)表明動(dòng)脈粥樣硬化病變中存在嚴(yán)重的缺氧區(qū)域，但對(duì)于CIH在OSA加速AS的作用機(jī)制研究尚處于初始階段，可能涉及文中的系統(tǒng)性炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、血小板的聚集和分化、代謝功能失調(diào)、交感神經(jīng)活動(dòng)失常、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活等機(jī)制以及NF-κB、TLR4、LTs等重要分子。但是CIH是如何通過(guò)這些具體的分子途徑介導(dǎo)AS的產(chǎn)生尚未有明確的定論，未來(lái)想要闡明間歇性缺氧在OSA相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化中的作用，還需要做大量的工作繼續(xù)探究其具體的發(fā)病機(jī)制，尋找明確的生物標(biāo)志物，為治療OSA相關(guān)AS提供新的靶標(biāo)，以便于尋求有效干預(yù)策略和治療藥物。

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（2021-04-20收稿 責(zé)任編輯：徐穎）