喬蓉

摘? 要：目的? 觀察環(huán)孢素雄激素和細胞因子聯(lián)合治療對治療急性再生障礙性貧血的效果。方法? 選取2017年2月～2020年2月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的急性再生障礙性貧血患者50例，隨機數(shù)表法分為對照組（25例）與觀察組（25例），對照組實施聯(lián)合環(huán)孢素雄激素治療，觀察組在對照組基礎上結合細胞因子治療，觀察兩組相關指標、不良反應發(fā)生率及治療效果。結果? 觀察組白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）改善優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較差異不明顯（P>0.05）。結論? 給予急性再生障礙性貧血患者聯(lián)合環(huán)孢素雄激素和細胞因子治療，能提高治療效果，改善患者貧血癥狀，且不良反應少，值得借鑒。

關鍵詞：環(huán)孢素;雄激素;細胞因子;急性再生障礙性貧血

中圖分類號：R556.5? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-7-0182-03

急性再生障礙性貧血是一種血液系統(tǒng)疾病，患者病情較為嚴重，其特點為骨髓造血功能低下、全血細胞減少等，患者會出現(xiàn)心悸頭暈、面色蒼白等癥狀，有些患者會出現(xiàn)出血、感染等癥狀[1]。據(jù)調(diào)查顯示，該病主要患病人群分為兩個階段，15～25歲人群和60歲以上人群[2]。急性再生障礙性貧血發(fā)病機制存在復雜性，其產(chǎn)生的主要原因為造血干細胞喪失造血能力，有研究表明，該病的發(fā)生與人體免疫系統(tǒng)也有著很大關系。近年來，急性再生障礙性貧血臨床治療引起人們重視，常用治療方式有雄激素、免疫抑制劑類藥物，常將其聯(lián)合應用，能取得一定效果。在急性再生障礙性貧血治療中，臨床尚無統(tǒng)一標準，但有學者提出該病的治療應從病因入手，尤其要重視免疫功能障礙造成的骨髓造血功能衰竭。環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療能改善免疫異常，刺激骨髓造血，不斷研究發(fā)現(xiàn)，細胞因子也能取得較好的效果。本研究選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院急性再生障礙性貧血患者50例，旨在觀察聯(lián)合環(huán)孢素雄激素和細胞因子治療效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年2月～2020年2月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的急性再生障礙性貧血患者50例，隨機數(shù)表法分為兩組，各25例。對照組男14例，女11例，年齡22～64歲，平均（39.27±3.28）歲，病程0.5～5.0個月，平均（2.36±0.75）個月;觀察組男13例，女12例，年齡21～65歲，平均（40.82±3.13）歲，病程0.6～6.0個月，平均（2.15±0.47）個月。一般資料比較無明顯差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2? 納排標準

納入標準：配合度較好;年齡>18歲;患者均知情同意。

排除標準：合并急慢性白血病;使用免疫抑制劑治療者;陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿。

1.3? 方法

對照組：環(huán)孢素A（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054367），3 mg/（kg·d），病情嚴重者增加至5 mg/（kg·d），分2次口服;司坦唑醇（生產(chǎn)廠家：廣西南寧百會藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H45020728），6 mg/d，病情嚴重者增加至12 mg/d，分3次口服，治療6個月。

觀察組：在對照組基礎上給予粒-巨噬細胞集落刺激因子（生產(chǎn)廠家：深圳市藍安琪生物工程股份有限公司，國藥準字S20020104），150 μg/d，病情嚴重者增加至300 μg/d，皮下注射，促紅細胞生成素（生產(chǎn)廠家：Roche Diagnostics GmbH，國藥準字J20090057），2次/周，3000 IU/次，治療6個月。

1.4? 觀察指標

（1）白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）;（2）不良反應（多毛癥、肝腎功損害、牙齦增生）發(fā)生情況，不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）治療效果：顯效（貧血好轉(zhuǎn)，出血消失，WBC、Hb、PLT正常），有效（貧血轉(zhuǎn)好，偶有出血，WBC升高）、無效（未達到以上標準）[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學方法

本研究采用統(tǒng)計學軟件SPSS20.0進行分析，計量資料表示為（x±s），采用t檢驗，計數(shù)資料表示為[n（%）]，采用χ2檢驗，P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 相關指標

治療后，觀察組WBC，Hb，PLT指標水平均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 不良反應發(fā)生率

兩組不良反應發(fā)生率比較無差異（P>0.05）。見表2。

2.3? 治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表3。

3? 討論

急性再生障礙性貧血發(fā)生后，患者造血功能會表現(xiàn)為高度抑制，在臨床的不斷研究中發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病原因存在較大的差異，進而其發(fā)病機制尚不完全明確，認為可能與藥物不良反應、機體感染外部病毒等有關，其最為主要的發(fā)病原因為自身免疫介導所造成的造血功能抑制。這種疾病對人們的危害較大，發(fā)病迅速且病情嚴重，如果得不到及時有效的治療，就會危及其生命安全[4]。

本研究結果中，與對照組相比，觀察組白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）改善好，治療有效率高（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較（P>0.05）。環(huán)孢素A是一種強效免疫抑制劑，被廣泛應用于急性再生障礙性貧血治療中，針對T淋巴細胞增殖過程，其能發(fā)揮高選擇性抑制作用，還能對部分患者抗淋巴細胞球蛋白耐藥問題發(fā)揮較好的抑制作用。同時，該藥能抑制T細胞介導的自身免疫反應，發(fā)揮積極的作用，進而促進患者機體免疫力的提高，還能促進紅系造血[5]。但是在應用過程中發(fā)現(xiàn)，該藥會對神經(jīng)、肝腎等產(chǎn)生一定毒性，因此，用藥期間需密切關注患者用藥反應。司坦唑醇應用于急性再生障礙性貧血治療中，其作為一種蛋白同化雄性激素，能促進多功能肝細胞盡快進入增殖周期，而且對紅細胞生成素的分泌也具有促進作用。粒-巨噬細胞集落刺激因子為造血正調(diào)控因子，將其應用于臨床治療中，能對髓系祖細胞增殖分化起到刺激作用，而且能促進多能造血干細胞生長，進一步對造血細胞增殖形成刺激，促進外周及骨髓干細胞水平的提升，而且有利于單核細胞、中性粒細胞等較好的發(fā)揮其作用，達到抗感染效果。粒-巨噬細胞集落刺激因子通常起到輔助治療的作用，通過刺激粒系前體細胞分化成熟，進而減輕早期感染癥狀，挽救患者生命。有研究表明，粒-巨噬細胞集落刺激因子還具有免疫調(diào)節(jié)作用，相比于其他藥物，其具有更好的免疫抑制作用。環(huán)孢素A常見不良反應為肝腎損害，如果在治療期間聯(lián)合應用雄激素，會出現(xiàn)肝損害發(fā)生率更高的情況。但是需要注意的是肝損害為一過性的，且其他不良反應均會在停藥后消失。

綜上所述，聯(lián)合環(huán)孢素雄激素和細胞因子應用于急性再生障礙性貧血患者中，能提高治療效果，促進貧血癥狀的改善，不良反應少，具有應用價值。

參考文獻

[1]李建平，楊文睿，李園，等.ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A治療老年重型再生障礙性貧血16例療效及安全性評估[J].中華血液學雜志，2016，37（7）：607-610.

[2]宋琳，彭廣新，武志潔，等.ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素一線治療輸血依賴非重型再生障礙性貧血的療效比較：單中心回顧性研究[J].中華血液學雜志，2016，37（11）：946-951.

[3]王月莉，嚴萍麗.環(huán)孢素與雄激素配伍治療再生障礙性貧血36例[J].陜西醫(yī)學雜志，2016，45（1）：122-123.

[4]程海，王雪，徐開林.艾曲波帕聯(lián)合環(huán)孢素A治療極重型再生障礙性貧血一例[J].中華血液學雜志，2019，40（7）：612-612.

[5]及月茹，李國輝，劉強，等.抗人胸腺細胞免疫球蛋白/抗淋巴細胞免疫球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A與異基因造血干細胞移植治療再生障礙性貧血的療效比較[J].國際輸血及血液學雜志，2018，41（6）：466-472.