許妙瑜 楊世堅(jiān) 王梓延

摘要：目的：探討分化型甲狀腺癌患者初次131I治療血清TGAb變化及其與療效的關(guān)系。方法：回顧性收集在我院行初次131I治療的分化型甲狀腺癌患者?；颊叱鲈汉?個(gè)月左右，通過(guò)監(jiān)測(cè)血清學(xué)指標(biāo)及影像學(xué)檢查評(píng)估療效，將患者療效分ER組和NER組。比較ER組和NER組治療前TGAb指標(biāo)，以及比較治療前后TGAb的變化。結(jié)果：治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組（Z=-2.025， P<0.05），治療前后TGAb水平無(wú)顯著性差異（t=1.317，P=0.191）。結(jié)論：131I治療前?TGAb是判斷131I治療療效的重要參考指標(biāo)，對(duì)于預(yù)測(cè)患者治療后轉(zhuǎn)歸具有一定意義。

關(guān)鍵詞：甲狀腺癌;131I治療;TGAb

【中圖分類號(hào)】R736.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）07-212-01

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤，研究統(tǒng)計(jì)，近20年來(lái)甲狀腺癌的發(fā)病率逐年升高。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer， DTC）是最常見(jiàn)的甲狀腺癌，近年來(lái)，DTC術(shù)后碘-131（iodine-131， 131I）治療受到臨床廣泛關(guān)注。有研究表明，手術(shù)后進(jìn)行131I治療能顯著降低DTC患者復(fù)發(fā)率及病死率，從而改善預(yù)后[1]。甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulinantibody，TGAb）是甲狀腺自身免疫過(guò)程中的特異性指標(biāo)，與腫瘤的發(fā)生及預(yù)后有關(guān)，然而關(guān)于其用于評(píng)估131I療效的報(bào)道較少。因此，本研究主要探究TGAb變化及其與療效的關(guān)系，為臨床評(píng)估DTC預(yù)后提供新思路，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2018年7月～2020年10月在清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行初次131I治療的分化型甲狀腺癌患者87例，其中男29例，女58例，中位年齡為48歲（6～75歲）。所有納入患者均已行甲狀腺全切術(shù)且病理證實(shí)為DTC，術(shù)后評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為中、高危級(jí)別者。排除未行甲狀腺全切術(shù)者和術(shù)后評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)屬于低危級(jí)別者。

1.2 1311治療

1.2.1 治療前準(zhǔn)備

1311治療前忌含碘食物及藥物1個(gè)月以上，停用甲狀腺激素4周。治療前常規(guī)檢查甲功五項(xiàng)、TGAb、Tg、99mTcO4-甲狀腺靜態(tài)顯像、頸部彩超、肺部CT。

1.2.2 131I內(nèi)照射治療

131I治療劑量治療前血清學(xué)及影像學(xué)結(jié)果綜合判斷，在2590～5550 MBq范圍內(nèi)給藥。治療劑量調(diào)整原則：常規(guī)給予3700 MBq，若患者在影像檢查中顯示有殘留甲狀腺組織存在，則適當(dāng)減量以減輕局部放射性炎性反應(yīng)。當(dāng)刺激狀態(tài)下Tg較高時(shí)，則適當(dāng)增加劑量兼顧清除甲狀腺?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

患者出院后6個(gè)月左右，通過(guò)監(jiān)測(cè)血清學(xué)指標(biāo)及影像學(xué)檢查評(píng)估療效。依據(jù)2015版ATA指南[2]，將患者療效分為（1）最佳治療反應(yīng)（excellent response， ER），即影像學(xué)未見(jiàn)明確病灶;抑制性Tg<0.2 μg/L或刺激性Tg<1 μg/L;（2）不確切反應(yīng)（indeterminate response， IDR），即影像學(xué)未見(jiàn)明確病灶;131I治療后WBS示甲狀腺床區(qū)有輕度攝取;刺激性Tg<10 μg/L，或TgAb水平未見(jiàn)異常增高;（3）血清學(xué)療效不滿意（biochemical incomplete response， BIR），即影像學(xué)未見(jiàn)異常;抑制性Tg>1μg/L或刺激性Tg>10μg/L，或TgAb水平升高。（4）影像學(xué)療效不滿意（structural incomplete response， SIR），即持續(xù)存在的或新出現(xiàn)的頸部局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，Tg與TgAb可無(wú)異常。其中IDR、BIR、SIR歸為非ER（non-ER， NER）組。由3位核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師根據(jù)治療后隨訪結(jié)果進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估，結(jié)果不一致時(shí)討論決定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用IBM SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性分析（Shapiro-Wilk檢驗(yàn)）。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。水平α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ER組和NER組性別構(gòu)成與年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即性別和年齡不是影響初次131I治療療效的影響因素;治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組（Z=-2.025， P<0.05），見(jiàn)表1。治療前后TGAb水平無(wú)顯著性差異（t=1.317，P=0.191），即131I治療不會(huì)影響TGAb的改變。

3 討論

DTC的病理類型主要為甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）和甲狀腺濾泡狀癌（follicular thyroid carcinoma， FTC），在甲狀腺惡性腫瘤中占據(jù)90%以上，分化良好，復(fù)發(fā)率低。同時(shí)，DTC又極易侵犯周圍組織，甚至發(fā)生遠(yuǎn)處多灶性轉(zhuǎn)移。治療上主要是手術(shù)切除+13II+TSH抑制治療三聯(lián)序貫療法，從而降低復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，是目前臨床上治療DTC最有效的治療方案。DTC細(xì)胞具備甲狀腺細(xì)胞的攝碘功能，甲狀腺全切/部分全切術(shù)后患者通過(guò)攝入一定輻射劑量放射性131I，其發(fā)射的β射線能夠直接使腫瘤細(xì)胞變性、壞死，部分或完全消除病灶，避免或減少?gòu)?fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而改善DTC患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[3]。

有效評(píng)估患者1311療效，對(duì)減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及不良預(yù)后的危險(xiǎn)性具有重要的臨床意義。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷的發(fā)展和合理治療理念的強(qiáng)化，與DTC發(fā)生發(fā)展相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物被視為可評(píng)估患者131I治療后病情轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。TGAb指標(biāo)是自身免疫性甲狀腺疾病產(chǎn)生的主要抗體和重要標(biāo)志物，在甲狀腺癌患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，可通過(guò)免疫殺傷作用引起甲狀腺濾泡的損傷。當(dāng)TGAb顯著升高時(shí)，可導(dǎo)致甲狀腺球蛋白與其他蛋白分解增加，從而進(jìn)一步引起大范圍組織損傷，提示TGAb指標(biāo)可作為甲狀腺癌預(yù)后評(píng)估的重要腫瘤標(biāo)志物。有研究認(rèn)為，TGAb陽(yáng)性可以增加患 DTC的風(fēng)險(xiǎn)，且TGAb陽(yáng)性與DTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵及包膜存在一定的相關(guān)性[4]。

本研究治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組，預(yù)示著甲狀腺切除術(shù)后血清TgAb陽(yáng)性的甲狀腺癌患者，在長(zhǎng)期隨訪期間復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，且血清TgAb水平越高，預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)越高，與國(guó)外學(xué)者[5]研究結(jié)果一致。然而，本研究治療前后TGAb水平無(wú)顯著性差異，即表明131I治療不會(huì)影響TGAb的改變，可能是由于131I治療DTC對(duì)TGAb影響的機(jī)制較復(fù)雜，且本研究的局限性在于納入的病例數(shù)較少，故有待進(jìn)一步大樣本的研究。

綜上所述，TGAb是判斷DTC患者初次131I治療療效的重要參考指標(biāo)，對(duì)于預(yù)測(cè)患者治療后轉(zhuǎn)歸具有一定意義。

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基金項(xiàng)目：2019年度清遠(yuǎn)市社會(huì)發(fā)展領(lǐng)域自籌經(jīng)費(fèi)科技計(jì)劃項(xiàng)目（序號(hào)：123）;2021年度廣東省醫(yī)學(xué)科研基金（B2021373）