傅世健

摘要：目的 分析采用藥代動力學(xué)（pk）/藥效動力學(xué)（pd）優(yōu)化哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療腎功能不全合并細(xì)菌感染病患的用藥方案。方法 將在本院實施下呼吸道感染治療的30例腎功能不全病患作為研究群體，其研究開始于2018年9月，結(jié)束于2020年9月。采取隨機數(shù)字表法將其分成A組（25例）以及B組（25例），其中A組病患使用常規(guī)方式進(jìn)行用藥治療，B組病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化。對比每組病患治療總有效率;用藥前以及用藥一周后白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比;腎損傷加重率。結(jié)果 B組與A組病患治療總有效率依次是92.00%、68.00%（P<0.05）。用藥一周后B組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平以及中性粒細(xì)胞百分比均低于A組（P<0.05）。B組與A組病患腎損傷加重率依次是4.00%、24.00%（P<0.05）。結(jié)論 下呼吸道感染伴腎功能不全病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化，用藥后治療總有效率顯著提升，機體炎癥水平有明顯改善，并且可降低對腎功能的損傷，發(fā)揮一定干預(yù)效果。

關(guān)鍵詞：細(xì)菌感染;腎功能不全;給藥方案;哌拉西林鈉舒巴坦鈉;藥效學(xué);藥動學(xué)

【中圖分類號】S941.42+7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-038-02

近年來，哌拉西林鈉舒巴坦鈉在臨床感染性疾病治療中發(fā)揮良好效果，其抗菌作用已經(jīng)被臨床所認(rèn)可。盡管臨床對哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗菌治療的研究較多，但是在腎功能不全病患用藥方案方面研究不足，一定程度上限制腎功能不全病患用藥合理性的提升[1]。腎功能不全病患在使用抗菌藥物時，極易出現(xiàn)藥物蓄積而形成腎毒性，臨床常見的不合理用藥類型為藥物使用劑量過大[2]。因此，對抗菌藥物治療方案進(jìn)行有效優(yōu)化，對保障腎功能不全病患治療安全性具有重要意義?？咕幬锏乃幋鷦恿W(xué)（pk）/藥效動力學(xué)（pd）是全面考慮抗菌藥物的抗菌效應(yīng)同機體內(nèi)代謝過程的研究，在改變抗菌藥物使用方案、促進(jìn)合理用藥方面發(fā)揮重要作用[3]。為提升腎功能不全病患哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥合理性，本次研究對B組病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化，獲得滿意治療效果，現(xiàn)將研究過程以及研究結(jié)果匯報如下：

1資料以及方法

1.1一般資料

選擇在本院進(jìn)行下呼吸道感染治療的50例腎功能不全病患作為研究群體，其治療開始于2018年9月，并于2020年9月結(jié)束，采取隨機數(shù)字表法將其分成25例的A組以及25例的B組。50例病患中，男性例數(shù)是28例、女性例數(shù)是22例;年齡在60歲至85歲之間，年齡平均值是73.95±8.21歲;體重在50Kg至65Kg之間，體重平均值是57.93±6.21Kg。每組一般資料見下表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在經(jīng)臨床診斷后，明確所有病患均發(fā)生下呼吸道感染，同時存在腎功能不全情況[4-5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時使用多種抗菌藥物進(jìn)行治療者;（2）研究期間實施透析治療者;（3）研究期間使用依達(dá)拉奉、甘露醇等對腎功能造成損傷藥物的患者[6];（4）在研究前或研究過程中已經(jīng)明確引起腎功能損傷藥物類型者;（5）病患有嚴(yán)重精神功能障礙，無法正常進(jìn)行言語交流者。

1.2研究方法

全部病患均使用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（1.25g，每瓶中含有哌拉西林鈉1.0g、舒巴坦鈉0.25g，湖北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153075）進(jìn)行抗感染治療，其中A組病患使用常規(guī)方式進(jìn)行用藥治療，將3.0g/0.75g注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉與100毫升0.9%氯化鈉溶液充分混合后予以病患靜脈滴注治療，每次滴注時間是三十分鐘，間隔八小時用藥一次。B組病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化，根據(jù)《國家抗微生物治療指南》（第2版））[7]，肌酐清除率在<10ml/min時，哌拉西林劑量為2～4g，q8h，依據(jù)量折合成本院的哌拉西林鈉舒巴坦（1.25g，4：1，即哌拉西林1g，舒巴坦0.25g）應(yīng)使用1.25g×2～4支，q8h;而舒巴坦在患者肌酐清除率<10ml/min時，每日使用劑量不可超過1.0g，依據(jù)量折合成本院的哌拉西林舒巴坦（1.25g，4：1，即哌拉西林1g，舒巴坦0.25g）應(yīng)使用1.25g×2支，q12h。之后取上述兩個藥的最低值，因此當(dāng)病患肌酐清除率是<10ml/min時，哌拉西林舒巴坦建議使用劑量為1.25g×2支，q12h。若病患肌酐清除率在10～30ml/min時，也同樣采取上述方式進(jìn)行劑量推算。

1.3觀察項目

（1）比較每組治療總有效率，用藥后病患臨床表現(xiàn)和體征均消失，實驗室檢查以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)為效果優(yōu)異;用藥后病患臨床表現(xiàn)和體征有顯著改善，但實驗室檢查以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果未達(dá)到正常水平為效果尚可;用藥后病患臨床表現(xiàn)和體征有所好轉(zhuǎn)，但實驗室檢查以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果未達(dá)到正常水平為效果一般;用藥后病患臨床表現(xiàn)、體征、實驗室檢查結(jié)果以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果均無變化為效果差[8]。本次研究將優(yōu)異以及尚可歸納為治療總有效。（2）分別于用藥前以及用藥一周后檢測每組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比，比較每組病患各時期上述指標(biāo)差異。（3）在用藥一周后比較每組病患腎損傷加重情況，腎損傷加重判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①四十八小時內(nèi)血肌酐水平相較于用藥前基礎(chǔ)值提升≥26.5mol/L;②血肌酐水平提升≥用藥前基礎(chǔ)值的1.5倍。符合任意一條即可判斷為腎損傷加重。

1.4數(shù)據(jù)處理

計量資料和計數(shù)資料分別以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差和百分比的形式表示，檢測方式選擇 SPSS22.0軟件中的t檢測和 X2檢測，當(dāng)檢測結(jié)果顯示P<0.05時，則代表該項數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2研究結(jié)果

2.1比較每組病患治療總有效率

A組病患治療總有效率低于B組（P<0.05）。見下表2：

2.2比較用藥前后每組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比

用藥后A組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平以及中性粒細(xì)胞百分比均高于B組（P<0.05）。見下表3：

2.3比較每組病患用藥一周后腎損傷情況

A組用藥一周后腎損傷加重率高于B組（P<0.05）。見下表4：

3討論

腎功能不全主要是指因多種因素影響，導(dǎo)致腎小球受到嚴(yán)重破壞，使得機體在代謝廢物排泄和水電解質(zhì)、酸堿平衡調(diào)節(jié)等方面出現(xiàn)紊亂的一系列臨床癥狀。在使用治療劑量藥物進(jìn)行干預(yù)時腎臟所出現(xiàn)的不良反應(yīng)和因藥物劑量過大或應(yīng)用不合理情況而發(fā)生的毒性反應(yīng)。腎臟是藥物代謝以及排泄的重要器官，因不合理用藥所導(dǎo)致的藥物性腎損害發(fā)病率逐漸升高。而對于腎功能不全的病患而言，其腎臟功能相較于正常人而言已經(jīng)出現(xiàn)明顯下降，在對其使用抗菌藥物治療時，若仍然按照常規(guī)方式進(jìn)行治療，則會加重腎損害程度，從而降低治療效果。在使用抗菌藥物進(jìn)行治療時，其治療效果一方面受其抗菌活性影響，另一方面還同用藥方案相關(guān)。因此，對于腎功能不全病患而言，在實施抗菌藥物治療時，需對治療方案進(jìn)行有效優(yōu)化，從而提升治療安全性。

正確的用藥方案需充分考慮抗菌藥物的pk/pd特征，pk主要是利用數(shù)學(xué)模型，通過描述藥物在機體內(nèi)的濃度改變情況，分析藥物吸收、分布、代謝以及排泄規(guī)律，進(jìn)而提供藥物代謝基本參數(shù)，例如血藥濃度等，可為臨床制定用藥方案提供依據(jù)[10]。pd主要是研究藥物對機體的作用和作用機制，在藥物作用下，機體出現(xiàn)器官生理功能和細(xì)胞代謝活動的變化規(guī)律[11]。在本次研究中，B組治療總有效率是92.00%，顯著高于A組68.00%（P<0.05）。用藥后在白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平以及中性粒細(xì)胞百分比方面，B組均低于A組（P<0.05）。B組腎損傷加重率是4.00%，顯著低于A組24.00%（P<0.05）。分析結(jié)果可知，常規(guī)用藥方式，在用藥間隔期會導(dǎo)致藥物濃度下降至最小抑菌濃度之下，一方面會對重癥病患治療產(chǎn)生不利影響，另一方面還可能會對輕癥病患由于細(xì)菌處于亞有效藥物濃度而形成耐藥性，增加病患二重感染風(fēng)險[12]。對于腎功能不全病患而言，在制定哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案時，采用pk/pd理論對用藥方案實施優(yōu)化，全面分析藥物、病患和病原菌之間的相互關(guān)系，同時結(jié)合抗菌藥物pk、pd兩方面參數(shù)，進(jìn)而能夠?qū)咕幬镞M(jìn)行綜合判斷，了解抗菌藥物療效的綜合參數(shù)，進(jìn)而制定更加符合病患自身治療需求的用藥方案[13]。采用pk/pd理論對用藥方案進(jìn)行優(yōu)化后，適當(dāng)延長抗菌藥物輸注時間，并且予以持續(xù)輸注，從而顯著提升抗菌藥物血藥濃度大于最小抑菌濃度的時間百分比，獲得滿意的抗菌效果。同時對病患腎臟損傷程度較小，可有效避免腎臟受到顯著損傷。

綜上，腎功能不全病患在使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉進(jìn)行治療時，利用pk/pd理論對用藥方案進(jìn)行優(yōu)化，能夠提升治療效果，顯著改善機體炎癥水平，同時還可減少藥物性腎損傷情況，發(fā)揮較高的安全性以及有效性。

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