萬水云 胡敏華 羅麗

貧血是妊娠期女性主要合并癥,國外患病率為10%～20%［1］,國內(nèi)患病率為30%～40%［2］。地中海貧血是因先天性基因缺陷導(dǎo)致血紅蛋白珠蛋白合成量減少,與生理性貧血不同,女性合并該類型貧血,Hb 下降更為顯著,妊娠結(jié)局欠佳［3］。地中海貧血屬于難治性單基因遺傳病,治療難度較大,干細(xì)胞、骨髓移植由于髓源、配型限制,治療費(fèi)用昂貴,風(fēng)險性較大,無法在臨床中廣泛推廣開來,因此探尋一種合理有效的治療方法,成為研究重點(diǎn)。祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)地中海貧血表現(xiàn)歸屬于“血證”、“積聚”、“陰黃”等范疇,認(rèn)為體內(nèi)腎藏精、腎生髓、髓生血,機(jī)體先天稟賦不足,腎虧髓損,使氣血生化無源［4］。臨床治療該病時,宜補(bǔ)腎滋陰、益精生血。生血寶是中醫(yī)主要制劑,由多種中藥提煉而成,有補(bǔ)肝益腎、益氣生血的作用。曾有多篇報道生血寶合劑在妊娠合并地中海貧血患者中的應(yīng)用表明,患地中海貧血孕婦隨著妊娠周期的發(fā)展,其鐵蛋白及Hb 水平會出現(xiàn)不同程度的下降,同時鐵元素需求量增加,需進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)鐵治療,為本試驗(yàn)的開展奠定基礎(chǔ)。鑒于此,本試驗(yàn)對妊娠合并地中海貧血患者采用生血寶合劑聯(lián)合復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2018年1月～2020年3月在本院就診的64例妊娠合并地中海貧血患者,按抽簽法分為生血寶合劑組與聯(lián)合組,各32例。生血寶合劑組中,年齡21～38 歲,平均年齡(31.91±3.64)歲；孕周12～28周,平均孕周(19.89±2.71)周；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.94±1.66)kg/m2；α-地中海貧血18例,β-地中海貧血14例。聯(lián)合組中,年齡21～39 歲,平均年齡(32.10±3.73)歲；孕周12～ 28周,平均孕周(20.01±2.69)周；體質(zhì)量指數(shù)18～ 28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.15±1.72)kg/m2；α-地中海貧血20例,β-地中海貧血12例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究無倫理糾紛,符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①疾病符合血液學(xué)分會制定的地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患者的Hb＜110 g/L,FER＜30 ng/ml；③非重度貧血；④無鐵劑、葉酸等藥物過敏；⑤臟器功能良好；⑥意識清晰,溝通、交流能力正常；⑦患者或(和)其家屬對研究具體事宜均知情,簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①多胎妊娠；②伴臟器障礙、惡性腫瘤者；③藥物依賴史；④嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者；⑤患者在妊娠期間有輸血或出血史；⑥肝功能異常、血液系統(tǒng)疾病、凝血機(jī)制障礙；⑦精神分裂癥或認(rèn)知異常者。

1.3 方法 兩組患者治療時,多食用堅(jiān)果、豆類、紅棗、黑木耳、瘦肉、動物肝臟等食物,同時糾正飲食誤區(qū)。生血寶合劑組服用生血寶合劑(清華德人西安幸福制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050770,規(guī)格：100 ml/瓶) 治療,服用15 ml/次,3 次/d,連續(xù)服用8周。聯(lián)合組在生血寶合劑組治療基礎(chǔ)上口服復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片(吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030165,規(guī)格：0.2 g/片)治療,服用4 片/次,3 次/d,連續(xù)服用8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組血常規(guī)參數(shù),所有入選患者采集空腹靜脈血3 ml,離心5 min,3000 r/min,提取上清液,保存于-20℃下待檢。采用德國羅氏全自動生化儀Cobas c702 對FER 水平進(jìn)行檢測。使用日本Sysmex血細(xì)胞分析儀XN-1000(B3)對MCV、RBC、Hb進(jìn)行檢測,且試劑盒均由相應(yīng)公司提供。②比較兩組中醫(yī)癥候積分：參照文獻(xiàn)［6］,對面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短進(jìn)行評價,根據(jù)病癥程度計(jì)分,0 分：無；2 分：輕微；4 分：中度；6 分：重度。③比較兩組妊娠結(jié)局,未有失訪病例,統(tǒng)計(jì)不良事件,包括妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)參數(shù)比較 治療前,兩組MCV、FER、Hb、RBC 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組MCV、FER、Hb、RBC 水平均高于本組治療前,且聯(lián)合組高于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)參數(shù)比較 ()

表1 兩組血常規(guī)參數(shù)比較 ()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與生血寶合劑組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前,兩組面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短積分均低于本組治療前,且聯(lián)合組低于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(,分)

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與生血寶合劑組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 聯(lián)合組妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率均低于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 ［n(%)］

3 討論

地中海貧血分為α-地中海貧血與β-地中海貧血,以溶血、無效紅細(xì)胞生成以及Hb 含量下降等表現(xiàn)為主。若夫妻雙方均攜帶地中海貧血基因,或患有該病,則極易增加新生兒發(fā)生貧血風(fēng)險。妊娠女性合并地中海貧血后,治療難度高,僅采用飲食調(diào)整、糾正飲食誤區(qū)等方法,難以取得理想效果。近年來,中醫(yī)在該病的診治方面積累了一定的經(jīng)驗(yàn),具有不良反應(yīng)少、安全性高、患者易于接受等特點(diǎn),受到廣大醫(yī)者、患者的青睞。中醫(yī)根據(jù)地中海貧血表現(xiàn),將其歸屬于“血證”、“積聚”、“陰黃”等范疇,肝腎兩虛,可見面色蒼白、飲食減少、潮熱盜汗、心悸等表現(xiàn)。因此在治療時,宜將益氣、養(yǎng)血、補(bǔ)肝、益腎等療法為主。臨床認(rèn)為地中海貧血者并不缺鐵,可患者容易出現(xiàn)溶血現(xiàn)象,鐵元素利用率低,而且胎兒發(fā)育需要鐵元素參與,此時在治療地中海貧血且缺鐵的患者時,可適量補(bǔ)充鐵元素［7］。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的組成成分有硫酸亞鐵、酵母、葉酸以及多種中藥成分(黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸),患者吸收好、副作用少。其中硫酸亞鐵富含二價鐵,補(bǔ)充妊娠期鐵離子的流失量,減少生理性貧血的發(fā)生；酵母含有維生素B6、維生素B12,可促進(jìn)Hb 合成及骨髓造血功能,緩解胃腸道不適感,糾正貧血癥狀；葉酸是妊娠女性主要補(bǔ)充物質(zhì),是促進(jìn)蛋白質(zhì)及DNA 合成的主要載體,是維持細(xì)胞增殖及分裂、增強(qiáng)骨髓造血的重要物質(zhì)［8］。且所存在的中藥成分,當(dāng)歸起補(bǔ)血 活血、調(diào)經(jīng)止痛之功；黃芪起補(bǔ)氣固衛(wèi)、升陽固表之功；白術(shù)有健脾固表、除濕止汗作用,并能加快血液循環(huán)速度,促進(jìn)紅細(xì)胞的生成,補(bǔ)充血容量［9］；當(dāng)歸含有的揮發(fā)油、水溶性生物堿等成分,可提高骨髓造血功能,以此減輕貧血癥狀［10］。因此采用該藥物,在補(bǔ)充孕婦鐵劑時,可促進(jìn)生血,糾正貧血癥狀。生血寶作為純中藥制劑,是由多種中藥成分組成,具有顯著補(bǔ)氣養(yǎng)血作用,其中黃芪起補(bǔ)氣固衛(wèi)、升陽固表之功；墨旱蓮起益腎滋陰作用；白芍起養(yǎng)血柔肝、調(diào)經(jīng)止痛、斂陰之功；女貞子有補(bǔ)肝益腎、滋陰養(yǎng)血的作用；狗脊有補(bǔ)肝益腎、祛風(fēng)除濕的作用；何首烏有補(bǔ)益精血、潤腸通便的作用；桑葚有補(bǔ)肝益腎、滋陰養(yǎng)血的作用,其含有維生素B、維生素C 等成分,可提高機(jī)體免疫機(jī)制,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能,對妊娠貧血有顯著治療效果［11］。

MCV、RBC 及Hb 是篩查地中海貧血的主要指標(biāo),其中MCV 是首選指標(biāo),若MCV＜80 fl,對篩查輕型貧血的特異性、敏感性較高,對貧血的診斷價值＞90%；RBC、Hb 是次要指標(biāo),一般患者因免疫機(jī)制受損,紅細(xì)胞變形能力下降,造成溶血或出現(xiàn)無效溶血表現(xiàn),使上述三種參數(shù)表達(dá)下降［12］。FER 是一種穩(wěn)定性糖蛋 白,與近期鐵攝入量影響較小,能夠準(zhǔn)確反映出機(jī)體內(nèi)鐵的儲存量,是判定鐵水平的重要指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組MCV、FER、Hb、RBC 水平,面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短積分均優(yōu)于本組治療前,且聯(lián)合組優(yōu)于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,生血寶合劑聯(lián)合復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療,能夠增加患者血容量,糾正貧血癥狀。在妊娠結(jié)局方面,聯(lián)合組妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率均低于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。葉海瓊［13］研究顯示實(shí)驗(yàn)組新生兒窒息發(fā)生率1.54%低于對照組的15.38%,產(chǎn)后出血發(fā)生率3.08%低于對照組的20.00%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果論證兩藥結(jié)合能改善患者妊娠結(jié)局,原因是聯(lián)合采用復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片,其中含有的葉酸、總苷、磷脂、氨基酸等補(bǔ)充妊娠女性及胎兒生長發(fā)育的重要物質(zhì)成分,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,促進(jìn)血液循環(huán),以此能改善患者妊娠結(jié)局,為本文研究結(jié)果提供佐證。

綜上所述,生血寶合劑聯(lián)合復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片,可改善妊娠合并地中海貧血患者妊娠結(jié)局,減輕不適反應(yīng),改善血常規(guī),有應(yīng)用意義。