新冠疫苗研發(fā)，我國全面布局5條技術(shù)路線

2021年3月10日，中國科學(xué)院微生物研究所與合作企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細(xì)胞）在中國國內(nèi)緊急使用獲得批準(zhǔn)，成為國內(nèi)第四款獲批附條件上市或緊急使用的新冠病毒疫苗，也是國際上第一個獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。

2020年年初新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，在中國科學(xué)院院士、中國疾控中心主任高福的帶領(lǐng)下，包括嚴(yán)景華、戴連攀等在內(nèi)的科技攻關(guān)團(tuán)隊設(shè)計了針對β冠狀病毒感染性疾病的通用疫苗構(gòu)建策略，研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）期刊?；谠摶A(chǔ)研究突破，中國科學(xué)院微生物研究所第一時間與合作企業(yè)達(dá)成合作意向，聯(lián)合研發(fā)新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗，并擁有疫苗的獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)。該疫苗是國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組布局的5條技術(shù)路線之一。

中國科學(xué)院微生物所的研究員嚴(yán)景華介紹，重組蛋白疫苗是將最有效的抗原成份在體外通過基因工程的方法，在體外細(xì)胞中來表達(dá)，細(xì)胞是工程細(xì)胞株在生物制品中經(jīng)常用到的細(xì)胞。這個細(xì)胞通過類似于工業(yè)發(fā)酵的方式（生物反應(yīng)器）來生產(chǎn)這個蛋白，最后制成疫苗。根據(jù)這個技術(shù)路線，整個生產(chǎn)過程是蛋白表達(dá)和純化的過程，是沒有活病毒的過程，所以生產(chǎn)過程是安全的，容易大規(guī)模生產(chǎn)。從過去重組蛋白疫苗的使用過程，包括前期實驗來講，重組蛋白疫苗安全性是可以保證的，它的不良反應(yīng)率比較低。同時，它是低溫冷藏，2～8攝氏度冷藏，所以運(yùn)輸和儲存條件都是比較容易達(dá)到的。

高福表示：“從全球來看，疫苗共分為7類。第一類是大家熟悉的滅活苗，現(xiàn)在有三款已經(jīng)附條件上市。所謂滅活，就是在一個很大的房子里面去養(yǎng)病毒，病毒大量地長起來后用化學(xué)試劑把它殺死，再加點(diǎn)佐劑，經(jīng)過一系列的工藝，就出現(xiàn)了第一種疫苗;第二類是弱毒苗，把這個病毒進(jìn)行馴化，讓它沒有那么強(qiáng)的毒力，但保持病毒的基本特征，也就是保持病毒是活的，那么我們就可以再對它進(jìn)行免疫;第三類是腺病毒載體疫苗，就是用另一個病毒，把冠狀病毒一個能獲得免疫力的重要免疫源成分帶進(jìn)（人體）去;第四類是重組亞單位蛋白疫苗，即運(yùn)用生物工程的技術(shù)，把激發(fā)免疫力最關(guān)鍵的一段抗原在體外大量制備;第五類是mRNA類疫苗，莫德納疫苗（Moderna）、輝瑞疫苗都屬于這一種;此外還有DNA疫苗，現(xiàn)在仍處于全球研發(fā)階段;最后一種是納米顆粒疫苗。我國從疫情發(fā)生開始，就布局了5條技術(shù)路線，除了滅活苗、腺病毒載體疫苗和重組亞單位疫苗外，我們還布局了流感病毒做載體的疫苗和mRNA類疫苗。”

什么是“附條件上市”？

截至2021年5月中旬，我國已有5個生產(chǎn)企業(yè)的新冠病毒疫苗批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用。其中，附條件批準(zhǔn)上市的有3個滅活疫苗和1個腺病毒載體疫苗;此外，還有1個重組新冠病毒疫苗（CHO細(xì)胞）獲批緊急使用。

那么，什么是附條件上市？

“附條件批準(zhǔn)”是個法律名詞。根據(jù)中國疫苗管理法第二十條第一款的規(guī)定，應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以附條件批準(zhǔn)疫苗注冊申請。

中國的藥品管理法也有相關(guān)說明。該法第二十六條規(guī)定，對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊證書中載明相關(guān)事項。

此外，藥品管理法第七十八條還規(guī)定，對附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究;逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊證書。

為什么要以附條件的方式批準(zhǔn)疫苗上市？

中國疫苗行業(yè)協(xié)會會長封多佳表示，“急著用”“因為大家時間沒有那么長，來不及”。

回顧歷史，研制一種疫苗大致需要8年～20年的時間。麻疹疫苗的研制用了9年，脊髓灰質(zhì)炎疫苗經(jīng)過了20年的試驗，人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗進(jìn)入市場前也經(jīng)歷了20多年的研究……然而，在新冠肺炎疫情全球大流行的當(dāng)下，人類顯然等不起10年、20年。

只有在緊急情況下，比如重大傳染病的發(fā)病流行過程中，疫苗才可能附條件批準(zhǔn)上市。這也符合相關(guān)的法律規(guī)定。

什么是“緊急使用清單”？

2021年5月14日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會，介紹“外防輸入”和疫苗接種有關(guān)情況。中國疾控中心研究員、科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班專家組成員邵一鳴表示，世衛(wèi)組織批準(zhǔn)中國疫苗進(jìn)入緊急使用清單是一個非常重要的成果，過去中國疫苗進(jìn)入其他國家時要經(jīng)其他國家藥監(jiān)部門審核，耗時較長。通過世衛(wèi)組織批準(zhǔn)后，中國等于有了快捷通道，能讓疫苗更快、更便捷地服務(wù)于其他國家的疫情防控。

那么，什么是世衛(wèi)組織的緊急使用清單？

據(jù)世衛(wèi)組織官網(wǎng)報道，緊急使用清單始于埃博拉疫情，當(dāng)時的名稱是緊急使用評估清單（Emergency Use Assessment and Listing，EUAL）。2017年5月，世衛(wèi)組織將EUAL簡化為EUL。

作為世衛(wèi)組織在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中為評估新衛(wèi)生產(chǎn)品的適用性所形成的機(jī)制，該清單設(shè)立的目的是盡快提供藥物、疫苗和診斷工具。

評估過程中，世衛(wèi)組織會對疫苗第二階段末期和第三階段臨床試驗數(shù)據(jù)以及關(guān)于安全性、有效性、質(zhì)量和風(fēng)險管理計劃的大量額外數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格審查。

疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須承諾繼續(xù)生成數(shù)據(jù)，直至疫苗得到完全許可和世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證。世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證程序?qū)⒁詽L動方式評估疫苗試驗和部署產(chǎn)生的更多臨床數(shù)據(jù)，確保疫苗達(dá)到必要的質(zhì)量、安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)，從而擴(kuò)大疫苗供應(yīng)。

中國疾控中心研究員、科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班專家組成員邵一鳴表示，截至2021年5月15日，除了國藥集團(tuán)北京生物新冠疫苗之外，中國還有一系列疫苗在世衛(wèi)組織“緊急使用清單”認(rèn)證過程中，相信會有更多中國疫苗被批準(zhǔn)，更快地用到全球疫情的防控工作當(dāng)中。