肖國(guó)燕，莫純波，王春龍

（廣東省云浮市新興縣人民醫(yī)院，廣東 云浮 527400）

0 引言

急性缺血性腦卒中又被稱之為急性腦梗死，在臨床上是一種較為常見的疾病，屬于神經(jīng)系統(tǒng)突發(fā)性疾病，具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展速度快、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)。即使存活下來，患者也會(huì)遺留不同程度的功能障礙[1]。因此，臨床上在治療該疾病患者時(shí)，重點(diǎn)是以改善患者的功能障礙、提高生活自理能力為主。阿替普酶靜脈溶栓作為一種組織型纖溶酶原激活劑，是全球第一個(gè)也是唯一一個(gè)被循證醫(yī)學(xué)證明和批準(zhǔn)用于缺血性卒中急性期治療的溶栓藥物[2]。因此，為提高治療急性缺血性腦卒中的治療效果，本文將醫(yī)治的108例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，按照不同的治療措施，將所有研究對(duì)象分為參照組與實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，對(duì)其臨床應(yīng)用效果進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本次研究中所納入的研究對(duì)象為廣東省云浮市新興縣人民醫(yī)院醫(yī)治的108例急性缺血性腦卒中患者，選取的時(shí)間段為2020年1～12月，按照不同的治療措施，將所有研究對(duì)象分為參照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各54例，參照組采用常規(guī)法治療，其中男34例，女20例；年齡范圍39～76歲，平均（52.45±3.44）歲；發(fā)病時(shí)間0.5～4 h，平均（2.14±0.71）h。實(shí)驗(yàn)組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，男31例，女23例；年齡范圍37～78歲，平均（53.29±2.01）歲；發(fā)病時(shí)間1～4 h，平均（2.16±0.68）h。參照組患者與實(shí)驗(yàn)組患者比較各項(xiàng)資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有家屬均自愿簽訂知情同意書；②經(jīng)臨床癥狀、MRI/CT檢查，確診為AIS者；③臨床資料齊全者，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》對(duì)阿替普酶對(duì)急性缺血性卒中靜脈溶栓適應(yīng)征的規(guī)定的患者；④無精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心肝腎功能衰竭者；②妊娠期以及哺乳期女性；③伴有惡性腫瘤者；④符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》對(duì)阿替普酶對(duì)急性缺血性卒中靜脈溶栓絕對(duì)禁忌證的規(guī)定的患者；⑤對(duì)本次研究藥物過敏者。

1.2 方法。參照組采用常規(guī)法治療：包括清除自由基、抗血小板聚集、抗凝、降脂、調(diào)控血壓、血糖及一般對(duì)支持等治療[3]。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》對(duì)阿替普酶對(duì)急性缺血性卒中靜脈溶栓細(xì)節(jié)的規(guī)定，給予患者阿替普酶靜脈溶栓（生產(chǎn)廠家：德國(guó)勃林格殷格翰公司；批準(zhǔn)文號(hào)：S20110051）治療，劑量為0.9 mg/kg，首次劑量的10%采用靜脈注射的方式給藥，持續(xù)時(shí)間小于1 min，剩余的90%劑量采用輸液泵靜脈泵注的方式給藥，時(shí)間大于1 h[4]。溶栓24～36 h后，行頭顱CT復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)。評(píng)估參照組患者與實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療效果、神經(jīng)功能缺損程度、不良事件發(fā)生率等相關(guān)情況。臨床治療效果評(píng)估：①顯效：患者治療后，臨床癥狀明顯緩解，神經(jīng)功能評(píng)分減少＞90%；②有效：患者治療后，臨床癥狀有改善，神經(jīng)功能評(píng)分減少46%至90%；③無效：治療后，患者的病情無明顯變化或加重。神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIHSS量表[5]，對(duì)兩組患者治療后2 h、24 h、14 d的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分，總分42分，分值越低則表明神經(jīng)功能狀態(tài)越好。詳細(xì)記錄兩組患者治療后發(fā)生下肢靜脈血栓、顱內(nèi)出血、肌肉萎縮情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 21.0分析，計(jì)量資料以（）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 參照組患者與實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療效果比較。實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率為95.29%，參照組患者為74.07%，實(shí)驗(yàn)組明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 參照組與實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 參照組患者與實(shí)驗(yàn)組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較。實(shí)驗(yàn)組患者治療2 h、治療24 h、治療14 d的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，均明顯低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 參照組與實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（）

表2 參照組與實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（）

組別 例數(shù) 治療2 h（分） 治療24 h（分） 治療14 d（分）實(shí)驗(yàn)組 54 9.31±4.84 7.21±2.55 5.37±1.19參照組 54 13.47±5.06 11.60±3.62 6.12±3.28 t - 4.366 7.285 2.143 P - 0.001 0.001 0.034

2.3 參照組患者與實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較。兩組患者的不良反應(yīng)生率分別為7.40%、24.07%，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率明顯低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 參照組與實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中是導(dǎo)致腦卒中患者死亡的重要原因之一[6]。隨著我國(guó)進(jìn)入人口老齡化，以及人們生活水平的提高等因素的影響，導(dǎo)致急性缺血性腦卒中的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[7]。急性缺血性腦卒中又稱急性腦梗死和急性缺血性腦中風(fēng)，是由于腦動(dòng)脈閉塞等各種原因所導(dǎo)致腦組織血液供應(yīng)不足，并引起缺血缺氧性壞死從而在神經(jīng)功能方面產(chǎn)生障礙的一種臨床綜合征，在常見的腦卒疾病中病例高達(dá)六七十[8]。最新GBD全球疾病負(fù)擔(dān)表示，國(guó)內(nèi)缺血性卒中的發(fā)病率在不斷增加，尤其是對(duì)于中老年人群特別是患有高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動(dòng)等疾病的人群[9]?；颊咧饕憩F(xiàn)為局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀體征，例如失語、偏癱、共濟(jì)失調(diào)，也會(huì)伴有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀。輕者預(yù)后良好，嚴(yán)重者則會(huì)危及生命。其最佳治療時(shí)機(jī)就是在時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行血管再通，從而減少腦梗死面積，挽救腦功能。當(dāng)然如果在合適的時(shí)間內(nèi)重新使血流恢復(fù)，卒中可能得到百分百治愈且不留任何后遺癥。而血管再通手段包括靜脈溶栓和機(jī)械取栓。

急性缺血性腦卒中根據(jù)國(guó)際廣泛使用的TOAST分型將其按病因的不同分為五型：大動(dòng)脈粥樣硬化型、心源性栓塞型、小動(dòng)脈閉塞型、其他明確病因型以及不明原因型[10]。明確急性缺血性腦卒中的病因尤為重要，確認(rèn)后有助于醫(yī)生判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療以及選擇個(gè)體化的二級(jí)預(yù)防措施。對(duì)此很多學(xué)者提出了各式各樣的方法，而最終都將大動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞和小動(dòng)脈閉塞作為腦梗死最主要的三種病因[11]。同時(shí)也要注意急性缺血性腦卒中的誘發(fā)因素，其分為兩類，一類為可干預(yù)型即卒中主要預(yù)防的因素，包含了高血壓、心臟病、血脂異常等疾病，也包括酒精攝入、飲食、吸煙等不良習(xí)慣加上心理因素和身體上的發(fā)胖等。另一類則相應(yīng)為不可干預(yù)型因素，例如年齡、種族、遺傳因素等[12]。

急性缺血性腦卒中的臨床表現(xiàn)與梗死社的大小和部位有關(guān)，主要表現(xiàn)為局灶社神經(jīng)功能缺損，包括：口齒不清、吞咽困難以及肢體無力等，有的患者甚至?xí)霈F(xiàn)頭痛和昏迷等全腦癥狀[13]。急性缺血性腦卒中也會(huì)存在伴隨癥狀，如中樞性高熱、上消化道出血、深靜脈血栓形成以及腦水腫等[14]?；颊唢B內(nèi)血管因各種因素導(dǎo)致堵塞，栓塞部位中的腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧的情況，從而引起腦組織產(chǎn)生電化學(xué)級(jí)聯(lián)瀑布樣反應(yīng)與受到損傷的相關(guān)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路出現(xiàn)偶聯(lián)活化，進(jìn)而造成不可逆損傷，對(duì)患者身心健康、生命安全構(gòu)成極大的影響[15]。急性缺血性卒中的溶栓時(shí)間窗狹窄，一般為發(fā)病后的黃金4.5 h，先進(jìn)醫(yī)院的話可延伸至6 h，錯(cuò)過時(shí)間窗，病人就會(huì)喪失溶栓治療的最佳機(jī)會(huì)。因此對(duì)于疑似急性缺血性腦卒中患者，應(yīng)迅速識(shí)別并送往醫(yī)院，盡快對(duì)其進(jìn)行溶栓手術(shù)或者血管內(nèi)取栓治療。而阿替普酶的治療時(shí)間窗為發(fā)病4.5 h內(nèi)，能夠改善患者的功能障礙，提高其生活質(zhì)量，避免出現(xiàn)不可逆的意外情況[16]。

阿替普酶屬于一種血栓溶解藥物，糖蛋白為主要成分，共含有526個(gè)氨基酸；同時(shí)，該藥物也是唯一一個(gè)經(jīng)臨床支持、批準(zhǔn)的溶栓藥物。它可通過賴氨酸殘基結(jié)合纖維蛋白，將纖維蛋白結(jié)合的纖維酶溶激活，進(jìn)而促使其轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解血栓，以此來幫助血管再通，改善患者的腦供血，緩解患者的臨床癥狀。當(dāng)急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療后，在激活血栓部位的纖溶酶原，能有效延長(zhǎng)治療時(shí)間，改善預(yù)后，避免對(duì)患者的神經(jīng)功能造成過度損傷，減少了因缺血導(dǎo)致腦組織壞死的情況，有利于促進(jìn)動(dòng)脈血管再通，從而提高患者的生存率。從以上研究結(jié)果中可以看出，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療后，其臨床治療有效率明顯高于參照組；神經(jīng)功能缺損評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組（P＜0.05）。

綜上所述，采用阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中，療效確切，能有效的改善患者的神經(jīng)功能，緩解患者的臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全系數(shù)高。