王 松，張丹丹，張乃斌，李寧寧，陳德俊

（山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院山東省仿制藥一致性評(píng)價(jià)工程技術(shù)研究中心，山東 濟(jì)南 250101）

歷版中國藥典在減少檢驗(yàn)方法中使用危險(xiǎn)化學(xué)品方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，如藥典中汞鹽的革除過程，由于汞鹽對(duì)人體和環(huán)境的危害，自2010年版建立了多種方法以代替質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的汞鹽，通過多年努力，目前藥典中使用汞鹽的品種已越來越少。

國務(wù)院安委會(huì)辦公室、應(yīng)急管理部曾在全國安全生產(chǎn)專題會(huì)議上要求深刻吸取黎巴嫩貝魯特重大爆炸事件教訓(xùn)[1-2]，部署開展全國?；穬?chǔ)存安全專項(xiàng)檢查整治。危險(xiǎn)化學(xué)品的儲(chǔ)存、管控和使用再一次受到廣泛關(guān)注。但藥典中易爆試劑的使用替代方法研究還未提上日程，仍有多個(gè)品種鑒別項(xiàng)下使用多種易爆化學(xué)試劑。本文以三硝基苯酚為代表性試劑，探討在藥品標(biāo)準(zhǔn)中減少易爆試劑使用的可行性。

1 概況

1.1 三硝基苯酚概述

三硝基苯酚（Trinitrophenol，TNP），又名2, 4, 6-三硝基苯酚、苦味酸，為淡黃色結(jié)晶，味苦；在危險(xiǎn)化學(xué)品目錄中為第1類爆炸品，其威力甚至強(qiáng)于2, 4, 6-三硝基甲苯（2, 4, 6-Trinitrotoluene，TNT）[3]；在炸藥、醫(yī)藥、染料、皮革、橡膠等行業(yè)有廣泛應(yīng)用[4]。在使用過程中，TNP極易泄露至環(huán)境中導(dǎo)致地下水和土壤污染。同時(shí)TNP有很強(qiáng)的酸性，人體長(zhǎng)期吸收可致肝腎功能損傷，嚴(yán)重影響身體健康[4]。因此，TNP列為我國《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB 3838-2002）中的一個(gè)常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)[5]，同時(shí)也是我國《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法》（GB/T 5750.8-2006）中的有機(jī)物檢測(cè)指標(biāo)之一[6]。

1.2 三硝基苯酚在中國藥典2020年版中的使用概況

在中國藥典2020年版中，TNP主要以TNP試液的形式在48個(gè)品種的鑒別項(xiàng)中使用。TNP試液為TNP的飽和水溶液[7]，是一種較常用的生物堿沉淀劑。在鑒別中使用TNP試液的品種，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中通常含有氮雜環(huán)，具有類似生物堿的性質(zhì)，可與TNP試液反應(yīng)生成帶有顏色的沉淀。

2 對(duì)中國藥典2020年版中三硝基苯酚使用的討論和建議

隨著色譜光譜技術(shù)的迅速發(fā)展，通過化學(xué)反應(yīng)對(duì)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒別不再是藥典中收載的主要方法。鑒于TNP的危險(xiǎn)性、對(duì)人體的危害性及購買途徑的局限性等因素，建議在中國藥典中盡量避免使用。針對(duì)中國藥典2020年版中鑒別項(xiàng)下使用TNP的品種，作者分類闡述并給予建議。

2.1 鑒別項(xiàng)下已有紅外光譜鑒別的品種

紅外光譜是鑒別物質(zhì)、分析物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的有效手段，在物質(zhì)的定性鑒別等方面應(yīng)用廣泛[8]。除部分光學(xué)異構(gòu)體和長(zhǎng)鏈烷烴同系物外，幾乎沒有兩個(gè)化合物具有完全相同的紅外光譜[7]。中國藥典2020年版通常根據(jù)待測(cè)品種紅外吸收?qǐng)D譜是否與光譜集或?qū)φ掌返募t外圖譜一致作為鑒別項(xiàng)的判定依據(jù)。在已有紅外光譜鑒別的情況下，采用TNP試液的化學(xué)鑒別就變得可有可無，所以建議已有紅外光譜鑒別的品種可直接刪除采用TNP試液的化學(xué)鑒別。如左羥丙哌嗪，其【鑒別】（1）為本品水溶液滴加TNP試液產(chǎn)生黃色沉淀，【鑒別】（3）為紅外吸收?qǐng)D譜與對(duì)照品圖譜一致；中國藥典2020年版中收載的甲硝唑，其【鑒別】（2）為本品能在硫酸溶液（3→100）中溶解，滴加TNP試液生成黃色沉淀，【鑒別】（4）為紅外吸收?qǐng)D譜與光譜集112圖一致。與此類似的品種見表1[9]，在已有紅外光譜鑒別的基礎(chǔ)上刪除TNP試液的鑒別既不影響化學(xué)結(jié)構(gòu)的定性鑒別，又能簡(jiǎn)化操作，同時(shí)還可減少使用TNP。

2.2 鑒別項(xiàng)下無紅外光譜鑒別但國外藥典未收載三硝基苯酚試液鑒別的品種

中國藥典2020年版收載的使用TNP試液鑒別的某些品種雖無紅外光譜鑒別，但在國外藥典中也并未用TNP試液鑒別，而是采用光譜法、色譜法或其他方法鑒別。如甲硝唑片，【鑒別】（2）為TNP試液使其生成黃色沉淀；而美國藥典43版（USP43）和日本藥典17版（JP17）均未收載此方法，USP43采用紫外光譜和高效液相色譜鑒別，JP17采用紫外光譜和薄層色譜鑒別；中國藥典2020年版中除采用TNP試液鑒別外，還采用其他化學(xué)反應(yīng)和高效液相色譜鑒別；因此建議中國藥典可參照國外藥典將TNP試液鑒別修訂為紫外光譜鑒別。另如注射用甲磺酸酚妥拉明采用滴加碘試液、碘化汞鉀試液與TNP試液分別生成不同顏色的沉淀，并用高效液相色譜鑒別，USP43中僅采用紅外光譜鑒別；建議中國藥典可刪除TNP試液的鑒別，并參照USP43增加紅外光譜鑒別。與此類似的品種見表2[9]。

表2 中國藥典2020年版鑒別項(xiàng)下無紅外光譜鑒別的品種

2.3 其他

除此之外，還可考慮以其他生物堿沉淀劑取代TNP試液，如碘化汞鉀試液、碘化鉍鉀試液、碘試液、硅鎢酸、磷鉬酸等。此類品種見表3。

表3 中國藥典2020年版鑒別項(xiàng)下使用三硝基苯酚的品種

3 小結(jié)

中國藥典作為對(duì)藥品進(jìn)行法定檢驗(yàn)的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的核心，是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)，在為保障藥品質(zhì)量和人民用藥安全提供技術(shù)服務(wù)的同時(shí)，還應(yīng)注重檢驗(yàn)方法的不斷優(yōu)化，以減少對(duì)環(huán)境造成的污染，杜絕安全隱患。