黃健 韓偉 崔秀琴

摘 要 目的：探討超聲電導(dǎo)靶位透藥治療復(fù)治肺結(jié)核的療效。方法：選取復(fù)治肺結(jié)核患者64例分為透藥組和對(duì)照組各32例。對(duì)照組采用2HRZES/6HRE化療方案常規(guī)治療，透藥組采用超聲電導(dǎo)靶位透藥技術(shù)治療。比較兩組的治療效果。結(jié)果：治療2個(gè)月后，透藥組臨床癥狀改善率、痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶治療有效率、空洞閉合率均高于對(duì)照組；治療5個(gè)月后，透藥組痰菌陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療8個(gè)月后，透藥組臨床癥狀改善率、痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶治療有效率、空洞閉合率、臨床治療總有效率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：超聲電導(dǎo)靶位透藥治療復(fù)治肺結(jié)核在短期內(nèi)療效顯著，安全性高。

關(guān)鍵詞 復(fù)治肺結(jié)核 超聲電導(dǎo)儀 藥物透入治療

中圖分類號(hào)：R459.9； R521 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）07-0048-03

Observation of curative effect of ultrasonic conductivity-targeted permeation technology in the retreatment of pulmonary tuberculosis

HUANG Jian， HAN Wei， CUI Xiuqin*

（the First Hospital affiliated to Xinxiang Medical College， Henan Xinxiang 453100， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of ultrasonic conductivity-targeted transmedication in the retreatment of tuberculosis. Methods： The patients with pulmonary tuberculosis were selected and divided into a drug-permeable group and a control group with 32 cases each. The control group was conventionally treated with 2HRZES/6HRE chemotherapy regimen while the drug permeation group with ultrasound conduction target permeation technology. The treatment effects were compared between the two groups. Results： The clinical symptom improvement rate， the sputum bacterium negative conversion rate， the effective rate of lesion treatment and the closure rate at the end of 2 months of treatment and the sputum bacterium negative conversion rate and the cavity closure rate at the end of 5 months of treatment were higher in the drug-permeable group than the control group （P<0.05）. However， the clinical symptom improvement rate， the sputum bacterium negative conversion rate， the effective rate of lesion treatment and the closure rate at the end of 8 months of treatment showed no statistical differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ultrasound conductance-targeted drug penetration therapy for the retreatment of pulmonary tuberculosis is effective and safe in the short term.

KEy WORDS retreatment of tuberculosis； ultrasound conductivity meter； drug penetration therapy

2000年—2017年全球結(jié)核病新增患者年均下降3%，但結(jié)核病仍是全球最致命的傳染病[1]，復(fù)治肺結(jié)核患者數(shù)量有所增加[2]。相對(duì)于初治肺結(jié)核，復(fù)治肺結(jié)核的排菌能力更強(qiáng)，病程更長(zhǎng)，治療時(shí)間長(zhǎng)，并且治療難度更大。不同方案治療復(fù)治肺結(jié)核的治療效果有一定的差異[3]，超聲電導(dǎo)靶位透藥治療是應(yīng)用低頻超聲的空化作用提高組織對(duì)藥物的通透性，實(shí)現(xiàn)藥物在局部病灶的富集，以達(dá)到增效的作用[4-5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年3月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的復(fù)治肺結(jié)核患者64例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和透藥組各32例。透藥組男20例，女12例；年齡18～60歲的27例，>60歲的5例；病變范圍在4個(gè)肺野內(nèi)的29例；空洞數(shù)量：?jiǎn)蝹€(gè)空洞者22例，多個(gè)空洞者10例；臨床癥狀：咳嗽、咳痰28例，胸悶10例，發(fā)熱25例，乏力、盜汗17例。對(duì)照組男22例，女10例；年齡18～60歲的26例，>60歲的6例；病變范圍在4個(gè)肺野內(nèi)的28例；空洞數(shù)量：?jiǎn)蝹€(gè)空洞者21例，多個(gè)空洞者11例；臨床癥狀：咳嗽、咳痰26例，胸悶15例，發(fā)熱20例，乏力及盜汗12例。兩組患者在性別、年齡、病變范圍、空洞數(shù)量、臨床癥狀等一般資料上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《結(jié)核病診斷》的標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③符合下列情況之一即為復(fù)治肺結(jié)核：不規(guī)則抗結(jié)核治療≥1個(gè)月；初治失敗；規(guī)則用藥滿療程后痰菌再次復(fù)陽(yáng)；④結(jié)核細(xì)菌學(xué)檢查確診為復(fù)治肺結(jié)核，且無(wú)異煙肼、利福平、乙胺丁醇耐藥；⑤胸部CT顯示肺內(nèi)存在活動(dòng)性結(jié)核病變并空洞；⑥患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者；②伴有癲癇或精神異常者；③合并塵肺等其他肺部疾病者；④伴有免疫系統(tǒng)疾病者；⑤孕婦及哺乳期女性；⑥對(duì)2HRZES/6HRE標(biāo)準(zhǔn)化療方案中藥物存在過(guò)敏者；⑦胸背部存在皮膚損傷者。

1.2 方法

對(duì)照組采用2HRZES/6HRE標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療。即異煙肼（H）0.3 g，利福平（R）體重<50 kg者0.45 g、體重≥50 kg者0.6 g，吡嗪酰胺（Z）1.5 g，乙胺丁醇（E）體重<50 kg者0.75 g、體重≥50 kg者1.0 g，鏈霉素（S）0.75 g，均1次/d用藥。透藥組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，按照胸部CT明確病灶位置尤其是空洞區(qū)域做好體表標(biāo)志，使用超聲電導(dǎo)儀（北京諾亞同舟醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號(hào)NAVA-01）及超聲理療用電極（包含電極貼片及導(dǎo)電凝膠極片）進(jìn)行治療，先將電極貼片及導(dǎo)電凝膠極片放置到治療發(fā)射頭上，分別向2個(gè)導(dǎo)電凝膠極片上注入異煙肼注射液0.1 g，再將2個(gè)治療發(fā)射頭用束帶固定在體表標(biāo)記位置。開(kāi)啟工作鍵，1次/d，30 min/次。1個(gè)月/療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①痰抗酸桿菌涂片及痰結(jié)核菌培養(yǎng)：療程中每月行痰抗酸桿菌涂片檢查，并分別在第2、5、8個(gè)月末行痰結(jié)核菌培養(yǎng)檢查（無(wú)痰的患者采用咽拭子法檢查）。②胸部病灶及空洞吸收情況：分別于第2、5、8個(gè)月末行胸部CT檢查，對(duì)前5個(gè)月影像學(xué)無(wú)變化者在第6個(gè)月末加做1次胸部影像學(xué)檢查。③實(shí)驗(yàn)室檢查：每月行肝、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)檢查。④臨床癥狀（咳嗽、咳痰、胸悶、發(fā)熱、乏力、盜汗）好轉(zhuǎn)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

細(xì)菌學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：涂片以連續(xù)2個(gè)月痰菌陰性并不復(fù)陽(yáng)定為陰轉(zhuǎn)，培養(yǎng)以結(jié)果陰性定為陰轉(zhuǎn)。

影像學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：①病灶：病灶范圍以肺部所有病灶面積相加占肺總面積的比例來(lái)計(jì)算。顯著吸收：病變吸收≥1/2原病灶；吸收：病變吸收<1/2原病灶；無(wú)變化：病變無(wú)明顯變化；惡化：病變擴(kuò)大或播散。②空洞：閉合為瘢痕閉合或阻塞閉合或消失；縮小為空洞縮小直徑≥1/2原直徑；無(wú)變化為空洞縮小或增大的直徑<1/2原直徑；增大為空洞直徑增大>1/2原直徑。

綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效為痰菌轉(zhuǎn)陰，病灶顯著吸收或吸收，空洞閉合或縮小均達(dá)3個(gè)月及以上；有效為痰菌持續(xù)陰性，病灶吸收，空洞減小，均達(dá)2個(gè)月以上；無(wú)效為痰菌、肺部影像學(xué)均未改善。

治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況比較

治療2個(gè)月末透藥組臨床癥狀改善率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療第5、8個(gè)月末透藥組臨床癥狀改善率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 痰菌陰轉(zhuǎn)率比較

治療第2、5個(gè)月末透藥組痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8個(gè)月末透藥組的痰菌陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 肺部病灶及空洞變化情況比較

治療2、5、8個(gè)月后，透藥組病灶吸收率均高于對(duì)照組，2個(gè)月末時(shí)兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但5、8個(gè)月末時(shí)兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；透藥組空洞閉合率均高于對(duì)照組，2、5個(gè)月末時(shí)兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但8個(gè)月末時(shí)兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

2.4 臨床療效比較

治療8個(gè)月末，兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表4）。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

透藥組治療期間發(fā)生肝損傷4例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%；對(duì)照組發(fā)生粒細(xì)胞減少1例，惡心嘔吐1例，肝損傷3例，關(guān)節(jié)疼痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.073，P=0.798）。兩組均發(fā)生輕度肝功能異常，給予對(duì)癥治療（如保肝、降低轉(zhuǎn)氨酶等）后恢復(fù)正常，均未影響抗結(jié)核藥物的應(yīng)用。

3 討論

肺結(jié)核是通過(guò)呼吸道傳播，由結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致的一種慢性消耗性傳染病。初治患者在治療失敗或停藥后再?gòu)?fù)發(fā)即可轉(zhuǎn)為復(fù)治肺結(jié)核，其特點(diǎn)為傳染性強(qiáng)、危害性大[9]。并且由于復(fù)治結(jié)核患者病史多較長(zhǎng)，導(dǎo)致病變處纖維組織大量增生，血流量隨之降低，藥物無(wú)法有效到達(dá)并分布在病灶部位，使得局部的藥物有效抑菌及滅菌濃度較低，影響治療效果[10]。

超聲電導(dǎo)靶位透藥技術(shù)采用現(xiàn)代生物物理學(xué)方法，透過(guò)皮膚將藥物直接送達(dá)病灶位置，提高了藥物在局部組織與細(xì)胞內(nèi)的濃度，其局部藥物濃度可超過(guò)口服及注射給藥的幾十甚至上百倍，而進(jìn)入血流的藥物濃度較低并且可被快速代謝[11]。并且此種技術(shù)可使藥物濃度在局部組織有效凝集約24 h，因藥效的維持時(shí)間延長(zhǎng)使治療效果大大提高。

本研究結(jié)果顯示，超聲電導(dǎo)靶位透藥治療復(fù)治肺結(jié)核在短期內(nèi)療效較好，可有效提高患者臨床癥狀改善率、痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶治療有效率、空洞閉合率，且安全性高，可有效減輕患者早期痛苦并縮短排菌時(shí)間。但隨著療程的延長(zhǎng)，超聲透藥治療與常規(guī)抗結(jié)核治療療效相似。

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