趙芳 王歡 尼羅帕爾·吐爾遜 郝建萍 江明 曲建華

慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種以人體淋巴組織出現(xiàn)大量的功能異常的克隆性B 淋巴細(xì)胞為主要特征,并以外周血淋巴細(xì)胞增多、淋巴結(jié)無痛性腫大、肝臟和脾臟腫大為臨床表現(xiàn)的惡性腫瘤［1］。據(jù)臨床調(diào)查顯示,該病癥多見于老年人群,呈緩慢發(fā)病,病程較長,且早期與結(jié)核性淋巴結(jié)炎、淋巴瘤、傳染性單核細(xì)胞增多癥等疾病癥狀類似,導(dǎo)致部分患者誤診、漏診狀況發(fā)生,加重病情,提升治療難度［2］。目前,臨床多采用氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺藥物聯(lián)合應(yīng)用治療慢性淋巴細(xì)胞白血病,但隨著藥物應(yīng)用普遍、患者疾病發(fā)展,其治療效果并不甚理想,且毒副作用較多,給患者造成了一定的痛苦［3］。因此,尋找更為安全、有效的方式治療慢性淋巴細(xì)胞白血病具有重要的意義。本文選取2015 年6 月～2018 年6 月本院血液科接收的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者60 例作為研究對象,探究對慢性淋巴細(xì)胞白血病患者應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺治療的效果,為臨床慢性淋巴細(xì)胞白血病患者治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015 年6 月～2018 年6 月本院血液科接收慢性淋巴細(xì)胞白血病患者60 例作為研究對象,使用計(jì)算機(jī)抽號(hào)分為對照組和觀察組,每組30 例。對照組中男20 例,女10 例；年齡50～76 歲,平均年齡(63.25±5.34)歲。觀察組中男19 例,女11 例；年齡49～77 歲,平均年齡(63.32±5.35)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05),具有可比性。且此次研究已經(jīng)得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)允,患者及家屬均知情,并簽署了同意研究書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①此次研究納入患者均于本院確診病癥,符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②納入患者臨床資料完整,無資料不全患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心臟、肝臟、肺等重要臟器功能嚴(yán)重不全患者；②存在溝通障礙、認(rèn)知障礙或者其余精神類疾病患者；③治療依從性差患者；④不愿意參與本次研究患者。

1.3 方法 對照組患者給予氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,即給予患者環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H22022234),以靜脈滴注方式給藥,用藥劑量為250 mg/(m2·d),連續(xù)用藥5 d；同時(shí)給予患者氟達(dá)拉濱(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20054378),以靜脈滴注方式給藥,用藥劑量25 mg/(m2·d),連續(xù)用藥5 d。以28 d 為1 個(gè)周期。觀察組患者給予氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗治療,即給予患者與對照組相同劑量的源氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺,以28 d 為1 個(gè)周期,第2～4 天靜脈滴注25 mg/(m2·d)氟達(dá)拉濱和250 mg/(m2·d)環(huán)磷酰胺；同時(shí)每周靜脈滴注1 次利妥昔單抗注射液(Roche Diagnostics GmbH F.Hoffmann-la Roche Limited,國藥準(zhǔn)字J20080053),用藥劑量為375 mg/m2。在利妥昔單抗注射液抽取過程中需注意無菌操作,將其置于5.0%葡萄糖溶液中進(jìn)行稀釋,至利妥昔單抗的濃度為1 mg/ml,隨后進(jìn)行治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者治療效果,不良反應(yīng)發(fā)生情況,SF-36 評分。①患者的治療效果分為顯著、有效、一般。顯著：患者血紅蛋白、血小板恢復(fù)正常水平,且外周血WBC≤10×109/L、淋巴細(xì)胞絕對值≤4×109/L；有效：患者血紅蛋白、血小板恢復(fù)正常水平,腫大體積明顯縮小,外周血、淋巴細(xì)胞絕對值改善；一般：患者血紅蛋白、血小板、腫大體積、外周血等癥狀無明顯變化。總有效率=顯著率+有效率。②不良反應(yīng)包括骨髓抑制、肝臟毒性、消化道系統(tǒng)。③SF-36：本研究采用簡化版量表［5］,量表內(nèi)容包含軀體功能、社會(huì)功能、總體健康、活力、情感職能、疼痛6 項(xiàng)指標(biāo),除疼痛外,其余5 項(xiàng)指標(biāo)的分值與質(zhì)量呈正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P﹤0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組患者治療總有效率為83.33%,高于對照組的50.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率為26.67%(8/30)、肝臟毒性發(fā)生率為13.33%(4/30)、消化道系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30),對照組患者骨髓抑制發(fā)生率為40.00%(12/30)、肝臟毒性發(fā)生率為23.33%(7/30)、消化道系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%(8/30)。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為50.00%(15/30),對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為90.00%(27/30)。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.429,P﹤0.05)。

2.3 兩組患者SF-36 評分對比 觀察組患者軀體功能評分為(68.14±4.31)分、社會(huì)功能評分為(56.78±3.58)分、總體健康評分為(38.24±3.63)分、活力評分為(48.64±3.39)分、情感職能評分為(27.65±3.01)分、疼痛評分為(30.22±2.51)分；對照組患者軀體功能評分為(45.38±3.58)分、社會(huì)功能評分為(45.38±3.05)分、總體健康評分為(26.24±3.33)分、活力評分為(36.54±3.43)分、情感職能評分為(15.55±2.51)分、疼痛評分為(39.22±3.52)分。觀察組患者SF-36 量表中軀體功能、社會(huì)功能、總體健康、活力、情感職能、疼痛評分均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=22.2495、13.2765、13.3427、13.7426、16.9102、11.4023,P﹤0.05)。

3 討論

目前,慢性淋巴細(xì)胞白血病多表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞在人體淋巴結(jié)、骨髓、脾臟、血液等組織部位克隆性增殖從而形成惡性腫瘤,但醫(yī)學(xué)上仍未明確其具體發(fā)病原因,僅有部分研究表明該病癥的發(fā)生可能與遺傳、輻射、感染、免疫等因素有關(guān)［6,7］,多見于老年人群,且男性發(fā)病率高于女性,是我國老年人群常見惡性腫瘤之一,嚴(yán)重影響著我國居民的身體健康以及生活質(zhì)量。

近年來,隨著臨床對慢性淋巴細(xì)胞白血病研究的深入,已經(jīng)明確該病癥治療需以個(gè)體化治療、改善癥狀、提高生活質(zhì)量為主要原則。氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺均為臨床常見的抗腫瘤藥物,被廣泛應(yīng)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病患者治療之中。而利妥昔單抗則是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)所批準(zhǔn)應(yīng)用于腫瘤病癥治療的第一個(gè)單克隆抗體［8］,靶抗原為B 細(xì)胞表明的CD20,主要通過抗體的依賴性細(xì)胞毒作用以及補(bǔ)體的介導(dǎo)細(xì)胞毒作用來起到滅殺CD20 陽性B 淋巴細(xì)胞的效果。此外,有研究表明,利妥昔單抗還能夠提升細(xì)胞毒類藥物敏感性,從而增強(qiáng)其對腫瘤細(xì)胞的作用［9,10］。因此,氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗3 種藥物聯(lián)合應(yīng)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病患者治療具有可行性。

本文結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率為83.33%,高于對照組的50.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)?？梢妼β粤馨图?xì)胞白血病患者應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺與氟達(dá)拉濱治療的有效性,能夠促進(jìn)患者的康復(fù)。而在不良反應(yīng)方面,觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為50.00%(15/30),低于對照組的90.00%(27/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.429,P﹤0.05)。更是體現(xiàn)了利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺與氟達(dá)拉濱治療的安全性,能夠降低患者骨髓抑制、肝臟毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生。且觀察組患者SF-36 量表中軀體功能、社會(huì)功能、總體健康、活力、情感職能、疼痛評分均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。表明利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺與氟達(dá)拉濱治療還能夠改善慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的生活質(zhì)量。

但本文納入樣本數(shù)量較少,因此研究指標(biāo)無法作為臨床慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的評估標(biāo)準(zhǔn),且未曾對患者治療后中性粒細(xì)胞變化進(jìn)行分析,這可能對研究結(jié)果產(chǎn)生了一定的影響,需后續(xù)納入更多樣本,進(jìn)行更為深入的分析和研究,以得出更加準(zhǔn)確的結(jié)果,為臨床慢性淋巴細(xì)胞白血病患者治療提供參考。

綜上所述,慢性淋巴細(xì)胞白血病患者應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺治療效果顯著,可有效改善患者生活質(zhì)量,促進(jìn)患者康復(fù),且不良反應(yīng)發(fā)生少,治療安全性高,值得大力推廣應(yīng)用。