袁金玲 李思思 岳曉紅

肺炎支原體肺炎是兒科常見的呼吸道感染疾病,臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、頭痛等癥狀,具有一定傳染性,可通過接觸及飛沫等進(jìn)行傳播［1］。多數(shù)患兒在積極治療后可痊愈,但嚴(yán)重者可發(fā)展成為重癥支原體肺炎,同時(shí)易并發(fā)心血管損傷等并發(fā)癥,對患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅?；純涸谠馐苤гw感染后,可出現(xiàn)夜間咳嗽加劇且時(shí)間延長等癥狀,同時(shí)易出現(xiàn)胸痛、皮膚皮疹、淋巴結(jié)腫大等,患兒的病程可隨其病情嚴(yán)重程度有所變化,多數(shù)輕中程度感染的患兒可在8～10 d內(nèi)退熱,X 線陰影完全消失,偶爾出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況［2］。對于病情嚴(yán)重的患兒,其X 線檢查結(jié)果多數(shù)可表現(xiàn)為單側(cè)病變,進(jìn)而可呈現(xiàn)出參差不齊的云霧狀肺浸潤,部分僅表現(xiàn)為肺門陰影增重。目前,臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物治療。糖皮質(zhì)激素作為一種機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)激素,按作用時(shí)間不同可將其分為短、中、長效藥物,具有一定的抗擊炎癥等作用,但長效藥物對患兒的生長發(fā)育可產(chǎn)生不利影響,同時(shí)突然停藥易出現(xiàn)反跳作用,進(jìn)而導(dǎo)致病情加重［3］。臨床上常用的抗生素主要有阿奇霉素、頭孢菌素等。其通過浸入機(jī)體細(xì)胞發(fā)揮藥效,具有一定的抗菌作用,可有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,使得病原體的蛋白合成率降低,使得細(xì)菌抵御能力減弱,最終被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除?？蓪⑵溆糜诜尾扛腥?、敗血癥等疾病的緩解治療。但部分患兒可出現(xiàn)過敏或?qū)ζ洚a(chǎn)生耐藥性,治療效果欠佳。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α1b霧化吸入對肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 從本院2017 年11 月～2018 年11 月經(jīng)檢查確診為肺炎支原體肺炎的患兒中選取120 例作為研究對象,男56 例,女64 例；年齡5～14 歲,平均年齡(6.20±2.14)歲。將患兒隨機(jī)分為對照組(A 組)、布地奈德組(B 組)與布地奈德+重組人干擾素α1b組(C 組),每組40 例。三組患兒的性別、年齡、入院前發(fā)熱時(shí)間、入院前咳嗽時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 三組患兒的一般資料比較(n,)

表1 三組患兒的一般資料比較(n,)

注：三組比較,P＞0.05

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［4］中有關(guān)小兒肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有咳嗽、氣喘等明顯癥狀者；③心、肝、腎等器官功能正常者；④患兒家屬知情同意并簽署知情同意書者等。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心力衰竭、呼吸衰竭的患兒；②對此次研究所使用藥物有過敏反應(yīng)的患兒；③患有嚴(yán)重肺炎的患兒；④接受治療前2 周內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類藥物治療的患兒。

1.3方法 入院后,三組均給予退熱、止咳等常規(guī)性治療。

A 組在常規(guī)性治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素治療,鹽酸阿奇霉素注射液(青島金峰制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051818,規(guī)格：5 ml∶0.5 g)15 mg/kg 靜脈滴注治療,1 次/d,連續(xù)治療5 d 后,依據(jù)患兒病情進(jìn)展調(diào)整為阿奇霉素片劑(浙江華潤三九眾益制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20084458,規(guī)格：0.25 g/片)口服治療,0.25 g/次,1 次/d,連續(xù)治療7 d。

B 組在A 組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg)1 mg 霧化治療,添加濃度為0.9%的氯化鈉注射液(廣東世信藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20043712,規(guī)格：500 ml∶氯化鈉4.5 g),使用醫(yī)用面罩進(jìn)行霧化吸入治療,15 min/次,1 次/d,連續(xù)治療7 d。

C 組在B 組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素α1b(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20040038,規(guī)格：6 μg∶0.5 ml 支)霧化吸入治療,3 μg/次,連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1比較三組患兒的臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：治療1 周后,患兒體溫穩(wěn)定在正常范圍內(nèi),發(fā)熱、干咳等臨床癥狀完全消失,為顯效；治療1 周后,患兒體溫在正常范圍上下浮動(dòng),發(fā)熱、干咳等臨床癥狀明顯減輕,為有效；治療1 周后,患兒體溫持續(xù)保持在較高水平,發(fā)熱、干咳等臨床癥狀無任何改善甚至有加重趨勢,經(jīng)X 線檢查肺部病灶出現(xiàn)惡化,為無效?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.4.2比較三組患兒的炎性指標(biāo)、肺功能指標(biāo) 樣本采集與制備：分別于治療前、治療1 周后晨起抽取三組患兒的空腹外周靜脈血,并進(jìn)行心酶、超敏C 反應(yīng)蛋白、血常規(guī)的統(tǒng)一檢測。①血清檢測方法：采用CRP 散射比濁法檢測血清CRP,血常規(guī)檢測主要使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。②肺功能測定：使用肺功能檢測儀檢測三組患兒的FVC、FEV1,并計(jì)算FEV1/FVC。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患兒的臨床療效比較 治療后,A、B、C 組患兒的總有效率分別為77.5%、95.0%及97.5%,B 組和C 組患兒的總有效率明顯高于A 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；C 組患兒的總有效率略高于B 組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組患兒的臨床療效比較［n(%),%］

2.2三組患兒的炎性指標(biāo)比較 治療前,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于本組治療前,B 組和C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于A 組,C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于B 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組患兒的炎性指標(biāo)比較()

表3 三組患兒的炎性指標(biāo)比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05；與B 組比較,bP＜0.05；與本組治療前比較,cP＜0.05

2.3三組患兒的肺功能指標(biāo)比較 治療前,三組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均顯著高于治療前,且B 組和C 組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 均顯著高于A 組,C 組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 均顯著高于B 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 三組患兒的肺功能指標(biāo)比較()

表4 三組患兒的肺功能指標(biāo)比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05；與B 組比較,bP＜0.05；與本組治療前比較,cP＜0.05

3 討論

肺炎支原體感染屬于社區(qū)獲得性肺炎的一種常見病,多發(fā)于兒童。主要由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變。支原體肺炎大多數(shù)癥狀較輕,預(yù)后比較好,如果不及時(shí)治療,也可引起嚴(yán)重的雙側(cè)肺炎和其他系統(tǒng)的肺外并發(fā)癥,如腦膜炎、心肌炎、心包炎和腎炎等,臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、痰少、咽痛等,可伴有輕微發(fā)熱現(xiàn)象［6］。目前主要是對患兒臨床癥狀、X 線表現(xiàn)及血清學(xué)檢查結(jié)果等進(jìn)行綜合分析。早期適當(dāng)使用抗生素,可減輕咳嗽等癥狀,縮短病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示,治療后,A、B、C 組患兒的總有效率分別為77.5%、95.0% 及97.5%,B組和C 組患兒的總有效率明顯高于A 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于本組治療前,B 組和C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于A 組,C 組的CRP、EOS、LDH 水平均顯著低于B 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α1b 霧化吸入治療可顯著改善兒童肺炎支原體肺炎患兒的咳嗽等臨床癥狀,可有效提高臨床療效,改善炎癥反應(yīng)對患兒機(jī)體的損傷,進(jìn)而加快恢復(fù)進(jìn)程。

布地奈德是一種局部類固醇激素,它的作用是廣泛抗炎,只在局部起作用,全身生物利用率較低,抗炎作用主要包括：可以抑制炎癥細(xì)胞在氣道黏膜集聚,且可以減少細(xì)胞因子的作用,消除水腫,即從各個(gè)方面穩(wěn)定肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜,從各個(gè)方面進(jìn)行抗炎作用［7,8］。干擾素α1b 具有抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等生物活性。當(dāng)病毒入侵機(jī)體的時(shí)候,干擾素α1b 首先通過與機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞受體結(jié)合,一方面誘導(dǎo)組織細(xì)胞分泌抗病毒蛋白,抗病毒蛋白分泌出來之后就會與病毒特異性結(jié)合并促使病毒mRNA 降解,同時(shí)還會抑制病毒的自身復(fù)制［9］。另一方面,還能通過激活、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的其他免疫細(xì)胞,增強(qiáng)免疫清除能力,進(jìn)而發(fā)揮清除病毒的作用［10］。

同時(shí),重組人干擾素α1b 經(jīng)霧化吸入后,可被迅速吸收并發(fā)揮藥效,進(jìn)而可有效減輕炎癥對機(jī)體的刺激,改善患兒的臨床癥狀［11］。另一方面,其具有廣泛的抗病毒作用,主要通過干擾素同靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合,誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白,阻止病毒蛋白質(zhì)的合成、抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄［12］。

本研究結(jié)果顯示,治療前,三組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,三組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平均顯著高于治療前,且B 組和C 組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均顯著高于A 組,C 組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC 均顯著高于B 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α1b 霧化吸入可有效減輕患兒的肺功能損傷,進(jìn)而有利于肺功能的恢復(fù)［13］。其可通過抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放進(jìn)而減輕平滑肌的收縮作用,部分在肺部被吸收,與血漿蛋白結(jié)合率較高,其代謝物經(jīng)由肝臟排除,適用于年齡較小的患兒［14］。

綜上所述,布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α1b 霧化吸入治療兒童肺炎支原體肺炎可有效改善患兒的臨床癥狀,縮短其癥狀的緩解時(shí)間,同時(shí)可有效改善肺功能水平,抑制炎性因子的分泌與表達(dá),進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體的損傷,加快患兒恢復(fù)進(jìn)程。但本研究也存在樣本量小等不足之處,未來可通過適當(dāng)增加樣本量等方式,對其在小氣道方面的功能加以進(jìn)一步深入性研究。