張超 葉劍飛 王衛(wèi) 王園 天津海濱人民醫(yī)院 （天津 300280）

內(nèi)容提要： 目的：觀察氬氦刀冷凍消融聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）在原發(fā)性肝癌中的治療效果。方法：對2017年2月～2019年4月在本院就診的72例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組治療，對照組36例行單純TACE治療，實(shí)驗(yàn)組36例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療，觀察比較兩組腫瘤完全壞死率、甲胎蛋白（AFP）及生存率的差異。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組腫瘤完全壞死率為77.78%，高于對照組的52.78%（χ2=4.963，P=0.026）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3月AFP小于對照組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組1年生存率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：氬氦刀冷凍消融聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌療效顯著。

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病晚期，失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是治療不能切除的原發(fā)性肝癌首選方法，但是由于腫瘤細(xì)胞存在耐藥及瘤灶周邊出現(xiàn)側(cè)支循環(huán)，單純TACE效果并不理想[2]。本院采用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年2月～2019年4月在本院治療的原發(fā)性肝癌患者72例，所有患者均經(jīng)病理診斷明確。排除發(fā)熱感染者，排除近期行肝臟粒子植入者，排除凝血功能異常者。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各36例。對照組采用單純TACE治療，其中男25例，女11例，年齡33～68歲，平均（49.9±7.3）歲，單發(fā)腫塊23例，多發(fā)腫塊13例。實(shí)驗(yàn)組采用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合TACE治療，其中男26例，女10例，年齡32～69歲，平均（49.6±7.8）歲，單發(fā)腫塊22例，多發(fā)腫塊14例。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組行單純TACE，具體為：采用Seldinger技術(shù)經(jīng)皮進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，導(dǎo)管插入腹腔干，經(jīng)造影后選擇合適的供血?jiǎng)用}進(jìn)行化療栓塞，根據(jù)患者化療藥物藥敏檢測結(jié)果，選擇如氟尿嘧啶、表柔比星、順鉑、絲裂霉素等化療藥物，根據(jù)患者體表面積計(jì)算化療藥物劑量?；煿嘧⑼瓿珊笫褂镁垡蚁┐妓ㄈ⑶蛩ㄈ┭?jiǎng)用}。實(shí)驗(yàn)組是在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療，治療設(shè)備：美國醫(yī)電公司HealthTronics生產(chǎn)的CVA2400型氬氦刀冷凍消融系統(tǒng)。具體操作：肝臟CT掃描估計(jì)穿刺點(diǎn)、進(jìn)針方向及深度，局麻后將冷凍刀刺入腫瘤靶區(qū)，啟動(dòng)冷凍系統(tǒng)，觀察冰球覆蓋范圍，如果腫瘤體積較大，可多次進(jìn)行操作確保冰球全面覆蓋腫瘤區(qū)，冷凍結(jié)束后復(fù)溫，結(jié)束操作，止血、消毒并包扎。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在術(shù)前及術(shù)后3月進(jìn)行肝臟強(qiáng)化CT掃描及數(shù)字減影血管造影（DSA），評價(jià)腫瘤壞死程度。完全壞死為腫瘤區(qū)域增強(qiáng)CT顯示無強(qiáng)化，DSA無染色。同時(shí)分別在術(shù)前及術(shù)后3月采集患者靜脈血，檢驗(yàn)甲胎蛋白（AFP）水平。術(shù)后進(jìn)行1年隨訪，統(tǒng)計(jì)存活人數(shù)，計(jì)算半年生存率及1年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過SPSS20.0進(jìn)行分析，應(yīng)用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤完全壞死率比較

實(shí)驗(yàn)組腫瘤完全壞死28例，完全壞死率為77.78%；對照組腫瘤完全壞死19例，完全壞死率為52.78%，兩組腫瘤完全壞死率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.963，P=0.026）。

2.2 兩組患者AFP比較

術(shù)前兩組AFP無差異（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3月AFP小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1.兩組患者AFP比較(±s,ng/mL)

表1.兩組患者AFP比較(±s,ng/mL)

分組 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后3月實(shí)驗(yàn)組 36 679.58±53.37 125.27±13.05對照組 36 681.34±57.66 180.46±19.91 t 0.008 2.587 P 0.993 0.014

2.3 兩組患者生存率比較

兩組半年生存率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但實(shí)驗(yàn)組1年生存率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2.兩組患者生存率比較

3.討論

TACE治療原發(fā)性肝癌的原理為阻斷腫瘤血供，腫瘤在營養(yǎng)缺失的條件下逐漸發(fā)生壞死，利用化療細(xì)胞毒性藥物殺滅癌細(xì)胞[3,4]。研究發(fā)現(xiàn)，TACE化療灌注可使局部藥物濃度提高3倍，供血?jiǎng)用}的栓塞使化療藥物作用時(shí)間明顯延長[5,6]。而腫瘤細(xì)胞存在耐藥性及瘤灶周邊容易出現(xiàn)側(cè)支循環(huán)，這是造成TACE治療失敗的主要原因[7]。氬氦刀的原理為通過冷凍引發(fā)的病理生理改變殺滅腫瘤細(xì)胞，低溫冷凍會(huì)在癌細(xì)胞內(nèi)形成冰晶，引發(fā)細(xì)胞變性、壞死；而且細(xì)胞間的小血管也發(fā)生凝固，形成小血栓阻斷了腫瘤血供；壞死細(xì)胞激發(fā)身體抗原-抗體反應(yīng)，利用免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長[8,9]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組腫瘤完全壞死率及1年生存率均高于對照組（P＜0.05），同時(shí)作為肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物AFP也低于對照組（P＜0.05）。說明氬氦刀聯(lián)合TACE可使腫瘤發(fā)生完全壞死，提高了患者生存機(jī)會(huì)及預(yù)后水平。其可能的機(jī)理為：低溫冷凍降低了腫瘤細(xì)胞膜的通透性，使化療藥物更容易透過細(xì)胞膜發(fā)揮細(xì)胞毒作用；TACE治療后腫瘤供血血管閉塞，避免血流造成的能量流失，更容易使腫瘤中心達(dá)到較低的溫度，提高了氬氦刀的治療效果，尤其是對于較大的肝癌，TACE治療后縮小了腫瘤體積，降低了瘤負(fù)荷，從而減少了冷凍冰球的覆蓋面積，進(jìn)一步降低了正常肝組織的損傷，提高了患者治療耐受性[10]。

總之，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌實(shí)現(xiàn)了優(yōu)勢互補(bǔ)，效果良好，腫瘤完全壞死率高，同時(shí)降低了AFP水平，提高了1年生存率，具有重要的臨床意義。