杜 群，王美霞

（青島阜外心血管病醫(yī)院1.藥劑科；2.內(nèi)科，山東 青島 266071）

2型糖尿病原名成人發(fā)病型糖尿病，多于中年后患病，屬血糖升高的慢性低度炎癥性疾病，是內(nèi)分泌科比較常見的疾病之一，患者發(fā)病后臨床表現(xiàn)為血糖上升、并發(fā)腎病、眼底病或者足部潰瘍等，該疾病病程長，治療難度較大，具有較高的危險(xiǎn)性[1]。2型糖尿病的治療主要以輸注胰島素為主，目的在于控制機(jī)體胰島素細(xì)胞變化，使患者胰島功能進(jìn)一步提高，但由于治療周期較長，單純進(jìn)行胰島素治療療效欠佳，通常通過聯(lián)合用藥的方式來提高療效，格列硅酮為常用藥物，可有效控制血糖，減少尿糖和糖化血紅蛋白水平，但對于病情重、病程長的患者療效較差[2]。達(dá)格列凈為新一類的降糖藥，也叫鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，可起到全面降低血糖的作用，相關(guān)研究顯示，服用該藥物后不會對患者的心腦血管造成影響，而且可以和其他常用的降糖藥物聯(lián)合使用[3]。本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血糖指標(biāo)與血脂指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2020年6月青島阜外心血管病醫(yī)院收治的80例老年2型糖尿病患者的基礎(chǔ)性資料，依照治療方法的不同分為格列硅酮組與達(dá)格列凈組，各40例。格列硅酮組患者年齡60～78歲，平均（71.68±5.11）歲；其中男性21例，女性19例。達(dá)格列凈組患者年齡60～76歲，平均（70.03±5.09）歲；其中男性22例，女性18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入組患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次使用胰島素治療者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并影響藥物吸收的疾病者；不穩(wěn)定型心絞痛與心功能不全者；空腹血糖（FPG）＜7.2 mmol/L者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入組患者均口服二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，早、晚隨餐服用，以后根據(jù)療效逐漸加量，最多不超過2 g/d。格列硅酮組患者在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上給予格列喹酮治療，口服格列喹酮片（杭州國光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123059，規(guī)格：30 mg/片）治療，15 mg/次，1次/d，于早餐前30 min服用。達(dá)格列凈組患者在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次 /d，于早餐前10～15 min口服。在2周內(nèi)對兩組患者進(jìn)行連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療后臨床療效，顯效：經(jīng)過2周時(shí)間治療后，患者多飲、多食但是體質(zhì)量不增加等表現(xiàn)消失不見；有效：經(jīng)過2周時(shí)間治療后，患者多飲、多食但是體質(zhì)量不增加等表現(xiàn)有明顯緩解；無效：上述表現(xiàn)均未見緩解甚至加重?？傆行?顯效率+有效率[4]。②比較兩組患者治療前后FPG、餐后2 h空腹血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，抗凝處理后，運(yùn)用高壓液相色譜法測定血漿HbA1c，運(yùn)用葡萄糖氧化酶法測定FPG、2 h PG。③分別于治療前后比較兩組患者血脂指標(biāo)，血樣采集同②，3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。④治療期間會發(fā)生低血糖、惡心、水腫等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)兩組患者上述反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算比較總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 達(dá)格列凈組患者臨床總有效率顯著高于格列硅酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖指標(biāo) 治療后兩組患者血漿FPG、2 h PG、HbA1c水平顯著降低，達(dá)格列凈組低于格列硅酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后格列硅酮組 40 9.63±1.29 7.16±0.32* 13.54±2.13 10.61±1.15* 9.14±1.02 8.23±0.82*達(dá)格列凈組 40 9.65±1.27 5.97±0.21* 13.49±2.19 8.95±0.42* 8.87±0.86 7.55±0.51*t值 0.070 19.663 0.104 8.575 1.280 4.454 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血脂指標(biāo) 治療后，兩組患者組內(nèi)及組間血清TG、LDL-C水平較治療前比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者血清TC水平均顯著降低，達(dá)格列凈組低于格列硅酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(±s, mmol/L)

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后格列硅酮組 40 4.28±1.76 4.16±1.80 6.46±1.78 5.73±1.82* 3.29±0.82 3.23±0.60達(dá)格列凈組 40 4.76±1.71 4.39±1.49 6.39±1.71 4.97±0.94* 3.78±0.69 3.48±0.74 t值 1.237 0.622 0.179 2.346 2.891 1.659 P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間達(dá)格列凈組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）與格列硅酮組（7.50%）比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病屬內(nèi)分泌紊亂型疾病，該疾病的主要臨床表現(xiàn)為血糖上升，病因?yàn)橐葝u素分泌不足或者胰島素抵抗，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪以及蛋白質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能受損，若未采取及時(shí)治療，極易造成心臟、神經(jīng)、眼、血管等組織出現(xiàn)慢性病變，相關(guān)功能減退甚至衰竭[5]。二甲雙胍屬于2型糖尿病的基礎(chǔ)藥物，有著療效佳、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，能夠起到抗動脈粥樣硬化、減少肝糖輸出、改善胰島素抵抗等作用；格列硅酮可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，但單獨(dú)使用療效欠佳，與其他藥物聯(lián)合使用易引起低血糖情況，需密切監(jiān)測患者的血糖水平，給臨床治療帶來不便[6]。

達(dá)格列凈作為SGLT2抑制劑，對于患者腎近端小管當(dāng)中的葡萄糖重吸收能夠起到有效的阻斷作用，從而促使尿葡萄糖的排出速度加快，進(jìn)一步達(dá)到降糖的目的。引發(fā)糖尿病心肌病的危險(xiǎn)因素之一即高血糖濃度，然而達(dá)格列凈能夠通過降低血糖，從而達(dá)到緩解糖尿病患者的高糖毒性的效果，保護(hù)其心肌組織，其還能降低血容量和血壓，改變腎臟血流動力學(xué)，降低心臟負(fù)荷。此外，SGLT2抑制劑能適度降低低密度脂蛋白膽固醇水平，緩解心肌細(xì)胞的能量排泄，阻礙心肌發(fā)生纖維化，提高心肌細(xì)胞中三磷酸腺苷的存在，從而防御心臟，且有效降低含量[7]。此次研究試驗(yàn)得出結(jié)果如下，達(dá)格列凈組患者臨床總有效率顯著高于格列硅酮組，血漿FPG、2 h PG、HbA1c水平顯著低于格列硅酮組，不良反應(yīng)發(fā)生率與格列硅酮組比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍可有效提高老年2型糖尿病患者的臨床療效，緩解其臨床癥狀，調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)。

血清TG、TC、LDL-C為臨床檢測患者血脂的常用指標(biāo)，其水平升高表示患者機(jī)體血脂水平紊亂。二甲雙弧不僅可抑制肝臟糖異生，增加肌肉和脂肪對葡萄糖的攝取與利用，而且還可抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖[8]。達(dá)格列凈會刺激分化前脂細(xì)胞，并且能夠增加皮下脂肪沉積作用，在有效降糖的同時(shí)，還能夠有效改善患者代謝功能[9]。二者聯(lián)用可更好保護(hù)患者的β細(xì)胞功能，增加藥物吸收，達(dá)到改善患者機(jī)體血脂指標(biāo)水平的目的。本研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈組血清TC水平顯著低于格列硅酮組，說明達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍可有效調(diào)節(jié)老年2型糖尿病患者體內(nèi)血脂指標(biāo)水平。

綜上，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍可有效提高老年2型糖尿病患者的臨床療效，緩解其臨床癥狀，調(diào)節(jié)其血糖與血脂，安全性好，值得臨床推廣。