王 錚

(廈門市中醫(yī)院，福建 廈門 361000)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種肝臟疾病，其主要通過血液和母嬰間傳播，是我國肝臟疾病中發(fā)病率最高的一種疾病[1]。乙型肝炎容易進(jìn)展為慢性肝炎，且臨床表現(xiàn)多樣，在疾病初期不容易被診斷[2]。乙型肝炎若得不到規(guī)范化治療容易進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。對(duì)于乙型肝炎患者而言，盡早、最大力度地對(duì)HBV復(fù)制進(jìn)行抑制是治療的關(guān)鍵。目前，歐美國家的乙型肝炎治療指南中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋均為推薦用藥，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋都是核苷(酸)類抗病毒藥，國內(nèi)也有研究對(duì)兩者的臨床效果進(jìn)行比較，但是仍缺乏兩者對(duì)HBV DNA復(fù)制影響的研究[3]。本文即對(duì)富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)于乙型肝炎病毒HBV DNA復(fù)制與肝功能影響進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取廈門市中醫(yī)院2019年1月至2020年5月收治的200例慢性乙型肝炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將這些患者均分為研究組與對(duì)照組。其中研究組患者100例，男性患者58例，女性患者42例，年齡17～58歲，平均年齡(30±1.5)歲；對(duì)照組患者100例，男性患者56例，女性患者44例，年齡20～60歲，平均年齡(32±2.5)歲。兩組患者基本資料比較如表1所示。

表1 兩組患者基本資料統(tǒng)計(jì)表

本次研究?jī)?nèi)容均告知患者及家屬并且簽署知情同意書，本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究所選取患者均需符合以下要求：①所有患者均明確診斷為乙型慢性肝炎，肝功能檢查顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)80-400U/L；②所有患者納入本次研究前一個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行任何抗病毒治療；③選取患者無免疫系統(tǒng)疾??；④選取患者均具有良好的服藥依從性。滿足以下幾項(xiàng)中任意一項(xiàng)者需排除：①重癥乙型肝炎患者；②慢性乙型肝炎合并肝癌的患者；③心腎嚴(yán)重功能不全的患者；④患有精神疾病的患者。

1.3 方法

研究組患者采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯每日劑量300mg(葛蘭素史克(天津)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20153090)口服治療；對(duì)照組患者采用恩替卡韋每日劑量0.5mg(中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20052237)口服。兩組患者中有肝功能受損較為嚴(yán)重的患者可靜滴復(fù)方甘草酸苷注射液、門冬氨酸鉀鎂注射液、谷胱甘肽等常規(guī)藥物治療。復(fù)方甘草酸苷注射液由衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130071；門冬氨酸鉀鎂注射液浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為：H33020666；谷胱甘肽由山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20193128。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后HBV DNA水平、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率。HBV DNA檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法進(jìn)行。治療后，HBV DNA水平下降至8Ig IU/mL視為陰性，轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰患者/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平、ALT復(fù)常率。于患者治療前、治療后，抽取患者肘靜脈血10mL，室溫靜置半小時(shí)后采用1500r/min離心10min取上層血清送檢，采用生化分析儀檢測(cè)。治療后，ALT水平下降至40U/mL視為復(fù)常，復(fù)常率=復(fù)?；颊?總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組HBV DNA水平及轉(zhuǎn)陰情況比較

兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后的HBV DNA水平及轉(zhuǎn)陰情況統(tǒng)計(jì)如表2所示。

表2 兩組患者HBV DNA水平及轉(zhuǎn)陰情況比較

2.2 兩組患者ALT及復(fù)常情況比較

兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后的ALT水平及復(fù)常率比較見表3。

表3 兩組患者ALT水平及復(fù)常情況比較

由表3可見，治療24周后、48周后，兩組患者的ALT水平、ALT復(fù)常率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

乙型肝炎是一種免疫相關(guān)性疾病，在HBV感染人體后，HBV病毒本身對(duì)于肝細(xì)胞并無直接損傷作用，而是通過激活人體的免疫系統(tǒng)來間接損傷肝細(xì)胞，但是免疫系統(tǒng)的激活也伴隨著病毒的被清除，因此，乙型肝炎預(yù)后主要取決于免疫系統(tǒng)對(duì)肝細(xì)胞的損傷輕重程度和病毒清除情況[4-5]。HBV病毒是一類DNA病毒，呈雙鏈線狀，HBV病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后導(dǎo)致肝細(xì)胞炎性變，細(xì)胞腫脹、變性，直至壞死[6]。若肝臟組織內(nèi)持續(xù)存在HBV，肝星狀細(xì)胞吞噬HBV后壞死，在肝小葉周圍積聚導(dǎo)致肝臟纖維化，由此進(jìn)展為肝硬化，部分患者在HBV的存在下干細(xì)胞惡性變而進(jìn)展為肝癌[7]。當(dāng)人體感染HBV病毒后，產(chǎn)生相應(yīng)抗原而使得HBsAg呈陽性，而更為重要的是HBV的大量復(fù)制造成肝臟細(xì)胞的壞死才是導(dǎo)致患者病情發(fā)作與病情進(jìn)展的原因，因此，對(duì)于乙型肝炎患者而言，最重要的就是抑制HBV DNA的復(fù)制。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋都是目前最常用的抑制HBV DNA復(fù)制的藥物，其中恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，主要通過抑制HBV DNA復(fù)制時(shí)的聚合酶來發(fā)揮作用。而富馬酸替諾福韋二吡呋酯則是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，富馬酸替諾福韋二吡呋酯進(jìn)入人體后被磷酸化，從而產(chǎn)生替諾福韋二磷酸鹽，該物質(zhì)能夠與HBV DNA鏈中的5′-脫氧腺苷三磷酸結(jié)合，從而抑制HBV DNA的復(fù)制。與恩替卡韋相比，富馬酸替諾福韋二吡呋酯具有耐藥性高的特點(diǎn)，臨床研究顯示，在對(duì)乙型肝炎患者的治療中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)于成年患者治療的10年耐藥率接近0[8]。本次研究中，比較了富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋對(duì)乙型肝炎患者的治療效果，治療24周后，兩組患者的HBV DNA水平均較治療前顯著下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，研究組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療48周后，研究組患者HBV DNA水平、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療24周后、48周后，兩組患者的ALT水平、ALT復(fù)常率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

綜上所述，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)于慢性乙型肝炎患者治療效果較好，能夠有效抑制HBV DNA的復(fù)制，改善患者的肝功能。