曾 燕

(重慶市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400069)

女性絕經(jīng)前至絕經(jīng)后1年內(nèi)的時(shí)期內(nèi)性器官相關(guān)功能逐漸減退，稱(chēng)為圍絕經(jīng)期[1]，在該階段容易出現(xiàn)子宮功能失調(diào)性出血，而這一病癥的主要臨床表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)和月經(jīng)周期紊亂[2]，更有甚者可能出現(xiàn)失血性休克對(duì)于患者的生命安全造成極大威脅。對(duì)于圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血臨床上常規(guī)用孕激素替代或子宮內(nèi)膜脫落法治療，但由于不良反應(yīng)較多，療效不甚理想。

作為孕激素受體拮抗劑的一種，米非司酮可拮抗糖皮質(zhì)激素及孕激素，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌功能產(chǎn)生直接或間接的影響，從而會(huì)使得子宮內(nèi)膜的增長(zhǎng)和次新激素的分泌以及宮縮產(chǎn)生都會(huì)抑制作用。而單獨(dú)應(yīng)用米非司酮雖然可以改善臨床癥狀，及時(shí)止血，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可損害患者的肝腎功能。以往研究發(fā)現(xiàn)，媽富隆對(duì)于治療和改善圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的子宮功能失調(diào)性出血的治療有明顯效果，可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌[3]。作為一種孕激素復(fù)方制劑，去氧孕烯炔雌醇片主要成分是去氧孕烯和炔雌醇，能促進(jìn)修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面，使得子宮內(nèi)膜血管的凝血能力有一定的改善。另外，可直接結(jié)合子宮內(nèi)膜上的孕激素受體，子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生得到有效抑制后，可以以更好地將增殖期內(nèi)膜進(jìn)行轉(zhuǎn)化讓其變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜，對(duì)于患者身體狀況具有促進(jìn)作用。

本研究對(duì)圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血患者采用米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療，觀(guān)察其對(duì)性激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年11月于重慶市第七人民醫(yī)院就診的共76例圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性失血患者，并分為對(duì)照組(n=38例)和研究組(n=38例)。其中對(duì)照組患者僅給予媽富隆治療，研究組患者采用媽富隆聯(lián)合米非司酮治療。對(duì)照組和研究組基線(xiàn)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比分析研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行激素治療；(3)均簽署病情和研究知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)異常內(nèi)分泌狀態(tài)者；(2)子宮出血是由于藥物原因?qū)е拢?3)合并子宮內(nèi)膜炎、子宮癌、宮頸炎等者；(4)合并功能?chē)?yán)重障礙或器質(zhì)性病變者；(5)藥物過(guò)敏者。

1.4 研究方法

(1)治療方法：對(duì)照組：進(jìn)行補(bǔ)充維生素、抗感染、輸血、鐵劑補(bǔ)充等常規(guī)治療，同時(shí)媽富隆，1片/次，qd，1個(gè)療程為21d，間隔7d，再次進(jìn)入第二個(gè)療程，共4個(gè)療程。研究組：在對(duì)照組相關(guān)治療的基礎(chǔ)上，給予米非司酮，1片/次，qd，1個(gè)療程為21d，間隔7d，再次進(jìn)入第二個(gè)療程。共4個(gè)療程。

(2)觀(guān)察指標(biāo)：①內(nèi)膜厚度：用GES6彩色多普勒診斷儀檢測(cè)治療前后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度；②性激素：采用放射免疫法檢測(cè)促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)；③不良反應(yīng)：全面觀(guān)察對(duì)比組和研究組患者的二次出血情況、輕微頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前無(wú)顯著性差異(P>0.05)，研究組治療后明顯低于對(duì)照組，且兩組治療后均明顯低于各自治療前，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)膜厚度比較(mm)

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組患者治療前FSH、LH和E2無(wú)顯著性差異(P>0.05)，研究組治療后均明顯低于對(duì)照組，且兩組患者治療后明顯低于各自治療前，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)1例二次出血，2例輕微頭痛，1例胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率10.53%；研究組出現(xiàn)1次二次出血，1次輕微頭痛，1次胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率7.89%。兩組發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

對(duì)于圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血，目前臨床上主要采用手術(shù)治療和藥物治療，藥物治療主要是雌孕激素聯(lián)合用藥或激素單一治療[5]。孕激素是媽富隆的主要藥物成分，高度親和孕激素受體，具有避孕作用，性激素在血清中的含量明顯減少后，子宮內(nèi)膜增生狀態(tài)得到明顯改善。另外，媽富隆還可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。目前研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血用媽富隆療效明確[6]。作為抗孕激素類(lèi)藥物的一種，米非司酮拮抗糖皮質(zhì)激素和孕激素，抑制雌激素分泌，對(duì)子宮內(nèi)膜過(guò)度增生形成有效抑制作用。另外，米非司酮可抑制排卵，形成藥物閉經(jīng)，從而達(dá)到止血的目的。

經(jīng)過(guò)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者在進(jìn)行治療后其子宮內(nèi)膜厚度明顯降低，性激素水平較低，這說(shuō)明，媽富隆聯(lián)合米非司酮可有效改善圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血，具有明顯降低子宮內(nèi)膜厚度和調(diào)節(jié)激素水平的效果，且單一用藥效果明顯。這可能是由于媽富隆可調(diào)節(jié)性激素水平，兩種藥物聯(lián)用可拮抗藥物之間效果，改善性激素降低效果，從而使臨床癥狀得到有效改善，達(dá)到治療效果。另外，本研究還對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)媽富隆聯(lián)合米非司酮未明顯增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，對(duì)圍絕經(jīng)期子宮功能失調(diào)性出血患者采用米非司酮聯(lián)合媽富隆可降低子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)性激素水平，有較高的用藥安全性。