張 娟

（大連市第六人民醫(yī)院肝病九科，遼寧 大連 116000）

病毒性乙型肝炎是一種全球性的傳染病，其病因復雜多變。對乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者可造成多器官損害并且嚴重危害人類的健康。盡管經(jīng)過多年的宣傳和教育，中國仍是乙型肝炎流行的地區(qū)。在我國的乙型肝炎疫苗免疫管理中，乙型肝炎感染率與以往相比有顯著性差異。據(jù)報道，2014年中國的新發(fā)型乙型肝炎感染率呈明顯下降趨勢，但感染率（4.38%）仍然處于較高水平，因此有必要積極預(yù)防[1]。近幾年恩替卡韋的抗病毒治療在乙型肝炎患者中取得了良好的效果。本次研究慢性乙型肝炎基因C型患者使用恩替卡韋抗病毒治療效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月在遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝病九科住院的慢性乙型肝炎基因型患者，隨機分為試驗組和對照組，對照組40例為非C型慢性乙型肝炎患者，其中男性20例，女性20例，年齡23～50歲，平均年齡（31.15±3.27）歲?；A(chǔ)疾?。禾悄虿?例，冠心病1例；試驗組40例為C型慢性乙型肝炎患者，其中男性20例，女性20例，年齡20～64歲，平均年齡（31.28±3.32）歲?；A(chǔ)疾病：糖尿病1例，高血壓1例，冠心病2例；經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料相比，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），可以比較。這項研究得到了醫(yī)院倫理委員會的批準。所有慢性乙型肝炎患者均被告知研究，并且均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 納入標準：①患者入院時，常出現(xiàn)食欲缺乏、疲勞、上腹部不適、肝痛等癥狀。②通過對乙型肝炎病毒標志物的血清學檢查，患者癥狀的臨床判斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中有關(guān)慢性乙型肝炎診斷標準。③患者B型肝炎的表面抗原陽性率為6個月以上。④患者B型肝炎核酸（HVBDNA）＞1005 cps/mL。⑤患者的治療期間（＞48周）。排除標準：①其他類型肝炎的患者，酒精性肝病、肝代謝紊亂、服藥性肝功能障礙的患者。②感染HIV，有服用抗病毒藥物史，對本研究中應(yīng)用的藥物過敏者。

1.3 方法 治療前對所有患者進行HBV基因分型。在治療過程中，恩替卡韋被用作抗病毒治療，用量每次0.5 mg，每日1次，口服。在用藥期間，患者不使用拉米夫定等抗病毒藥物，只接受常規(guī)治療，如肝臟保護、糾正水電解質(zhì)平衡、預(yù)防和治療并發(fā)癥等治療方法。治療前和連續(xù)治療48周后，用自動化學發(fā)光免疫分析法檢測5項乙型肝炎病毒，用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）定量檢測乙型肝炎病毒DNA，用自動生化分析儀和配套試劑測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平，并與對照組患者比較。HBV基因的分組可以反映原形菌株的自然特異性。本臨床研究所采用的基因結(jié)構(gòu)是基于基因序列全體的黃金測定基準?；谠诒容^全部基因的堿基序列之后，全部基因的堿基序列的異質(zhì)性大于8%的原則，將HBV基因分為8種。

1.4 觀察指標 ①HBeAg為陰性，HBeAg＜1.0 ng/mL。②HBV-DNA定量檢查大于正常值1 000 cps/mL為陽性，陰性＜1 000 cps/mL。③ALT在正常參考值為0～40 U/L。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料通過χ2值檢驗后，采用[n（%）]來表示；計量資料經(jīng)t檢驗后采用（）表示，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抗病毒后比較 試驗組HBV-DNA定量值、ALT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者抗病毒后HBV-DNA定量值、ALT水平比較（）

表1 兩組患者抗病毒后HBV-DNA定量值、ALT水平比較（）

2.2 兩組患者抗病毒治療效果比較 試驗組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰人數(shù)、ALT復常人數(shù)、HBeAg轉(zhuǎn)陰人數(shù)優(yōu)于其他基因型乙型肝炎對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者抗病毒療效比較

3 討 論

HBV基因型核苷酸的堿基排列不同。乙型肝炎病毒亞型為A、B、C、D、E、F、G、H 8個基因型[3]。以HBV-DNA為研究對象，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA的核苷酸序列存在較大的異源性，以全基因序列為基礎(chǔ)的雜種優(yōu)勢大于8.0%，或S基因序列的雜種優(yōu)勢大于4.0%[4]。HBV可分為不同的基因型，到目前為止，HBV基因型分為8種類型，A～J。A基因型主要分布在北歐、北美和中非；B、C基因型主要在亞洲；D基因型主要分布在地中海地區(qū)、中東及印度；其他型在南美及非洲大陸。我國感染HBV的人群中，約60%為B基因型，30%為C基因型，另有少數(shù)為D基因型和B、C基因型混合感染[5-6]。因此我國基因型為B、C型，其中基因型C是我國主要的HBV毒株。另外，A、B、C三個基因型又可進一步劃分為相應(yīng)的基因型[7]。我國HBV基因型的概況是C2基因型占58.0%，B2基因型占27.3%，C1基因型占10.7%。C基因型分布在全國各地，主要分布在北方[8]。長江以南地區(qū)的分布比例明顯低于長江以北地區(qū)，而B、C基因型明顯低于長江以北地區(qū)。相反，B基因型在南方更常見。HBV基因型及其亞型與臨床治療、預(yù)后和干擾素反應(yīng)密切相關(guān)[9]；基因型的差異可能影響HBV的臨床抗病毒效果。中國大陸和臺灣的一項研究表明，HBV B2基因型與青年人原發(fā)性肝細胞癌（HCC）的發(fā)生和復發(fā)顯著相關(guān)，尤其是非肝硬化HBV患者，而B1亞型與日本人群的暴發(fā)性肝炎顯著相關(guān)。在老年人群中，HBV不同基因型或亞型的核心啟動子區(qū)變異也不同，這與HCC的風險密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，世界各地的HBV基因分布具有明顯的區(qū)域特征，我國北方等地區(qū)HBV基因分布存在明顯差異。C基因型是V型的主要基因型，B基因型在南方很常見，D基因型分布在西北少數(shù)民族地區(qū)，其他類型很少或并未發(fā)現(xiàn)。合理抗病毒治療是治療慢性C基因型肝炎最有效的方法，干擾素也同樣常用。在臨床研究中了解到，乙型肝炎的抗病毒效果不僅與患者的免疫狀態(tài)有關(guān)，也與基因型HBV的遺傳特征有關(guān)[10]。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，可以磷酸化成三磷酸鹽酸來抑制HBV聚合酶，恩替卡韋具有快速、抗病毒作用強、耐藥率低，治療效果顯著。本研究顯示，試驗組的各項指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，基因C型是大連地區(qū)乙型肝炎病毒最主要的基因型，恩替卡韋對該型慢性乙型肝炎患者進行抗病毒治療，臨床應(yīng)用效果顯著。