（河南信合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 465200）

帕金森（PD）為臨床常見多發(fā)于中老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多表現(xiàn)為靜止性震顫、平衡姿勢障礙等，且隨著病情進展，患者運動功能和非運動功能均會受到影響，嚴重威脅患者生命質(zhì)量?？ㄗ箅p多巴控釋片是一種主要由卡比多巴及左旋多巴組成的復(fù)方制劑，屬于多巴胺（DA）類藥物之一，卡比多巴可降低左旋多巴的分解能力，從而通過對機體外周左旋多巴脫酸現(xiàn)象發(fā)揮一定抑制作用，避免左旋多巴在機體中大量應(yīng)用，促進左旋多巴順利進入腦內(nèi)，從而增加腦內(nèi)DA 含量，達到改善PD 患者臨床癥狀的目的［1］。司來吉蘭為人工合成的選擇性B 型單胺氧化酶抑制劑，其對體內(nèi)DA 降解具有較好抑制作用，從而增加機體DA 濃度，發(fā)揮較好治療效果［2-3］。鑒于此，本研究探討司來吉蘭聯(lián)合卡左雙多巴控釋片對老年P(guān)D 患者平衡能力及修訂版跌倒效能量表（MFES）評分的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年1 月至2020 年3 月河南信合醫(yī)院收治的89 例老年P(guān)D 患者臨床資料，將采用卡左雙多巴控釋片治療的43 例患者資料納入對照組，將采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療的46例患者資料納入觀察組。觀察組男25 例，女21例；年齡60～72 歲，平均（66.34±4.21）歲；病程2～7 年，平均（4.59±1.01）年。對照組男23例，女20 例；年齡61～71 歲，平均（66.27±4.19）歲；病程3～6 年，平均（4.57±1.03）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 選取標準

納入標準：①均符合PD 診斷標準［4］；②年齡均≥60 歲；③臨床資料完整；④無精神疾病。排除標準：①對研究藥物過敏，無法配合治療；②繼發(fā)性PD；③存在惡性腫瘤；④嚴重肝腎功能障礙。

1.3 方法

兩組就診后均予以認知功能恢復(fù)鍛煉、作業(yè)康復(fù)療法等常規(guī)治療。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用卡左雙多巴控釋片（意大利Merck Sharp&Dohme，生產(chǎn)批號20181016、20190825，規(guī)格：50 mg∶200 mg×30 片）口服治療，1 片/次，2 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，加用鹽酸司來吉蘭片（四川峨嵋山藥業(yè)，生產(chǎn)批號20181106、20190914，規(guī)格：5 mg×10 片）口服治療，1 片/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.4 評價指標

①治療前及治療3 個月后，分別采用Berg 平衡量表（BBS）［5］評估兩組平衡能力，總分為56分，評分越高，代表平衡能力越高。②治療前及治療3 個月后，分別采用MFES［6］評估兩組對不發(fā)生跌倒的自信程度，包含9 條室內(nèi)活動項目及5條室外活動項目，每個項目采用0～10 分計分，分值范圍為0～140 分，得分越高，代表不跌倒自信程度越高。③治療前及治療3 個月后，分別收集兩組清晨空腹靜脈血6 mL，3 000 r/min 離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清β-淀粉樣蛋1-42（Aβ1-42）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。④記錄并比較兩組出現(xiàn)腹瀉、心悸、惡心等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較以配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者平衡能力比較

治療后，兩組BBS 評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后BBS 評分比較（,分）

表1 兩組患者治療前、后BBS 評分比較（,分）

2.2 兩組患者跌倒自我效能比較

治療后，兩組MFES 評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后MFES 評分比較（,分）

表2 兩組患者治療前、后MFES 評分比較（,分）

2.3 兩組患者Aβ1-42 及IGF-1 水平比較

治療后，兩組血清Aβ1-42、IGF-1 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清Aβ1-42、IGF-1 水平比較（,nmol/L）

表3 兩組患者治療前、后血清Aβ1-42、IGF-1 水平比較（,nmol/L）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%（惡心1 例、腹瀉1 例），與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%（心悸1 例、腹瀉1 例、惡心1 例）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.006,P=0.590）。

3 討論

PD 是一種因大腦黑質(zhì)中DA 能神經(jīng)元出現(xiàn)退行性病變，致使DA 合成受阻、錐體外系功能失調(diào)，從而引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者多表現(xiàn)為面具臉、靜止性震顫等癥狀，且隨著病情進展，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁等精神問題，嚴重威脅其生存質(zhì)量。腦內(nèi)DA 水平降低為引發(fā)PD 的關(guān)鍵，早期補充DA 類藥物治療對減緩或防止病情向癡呆期發(fā)展具有重要作用。

卡左雙多巴控釋片為臨床常用的復(fù)方DA 類藥物，主要由卡比多巴及左旋多巴組成，其中，左旋多巴為DA 進行神經(jīng)遞質(zhì)合成前體，其可透過血腦屏障直接進入患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為DA 和神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺，從而改善患者運動障礙癥狀，并通過減少“關(guān)”期改善患者非運動障礙癥狀［7］；同時，卡比多巴可有效降低左旋多巴分解能力，從而對機體外周左旋多巴脫酸現(xiàn)象發(fā)揮一定抑制作用，避免左旋多巴在機體中大量應(yīng)用，促進左旋多巴順利進入腦內(nèi)，從而增加腦內(nèi)DA 含量，達到改善PD 患者臨床癥狀的目的［8］。但單一用藥治療往往劑量較大，可能存在較多副作用，且隨著用藥時間增加，患者對藥物可產(chǎn)生一定依賴性，部分患者療效欠佳，故本研究采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療方案。

Aβ1-42 可促使DA 能神經(jīng)元發(fā)生進行性變性，增強血腦屏障滲透性，其水平與DA 神經(jīng)元壞死、凋亡具有重要關(guān)聯(lián)性；IGF-1 為大腦發(fā)育關(guān)鍵因子，能夠提高黑質(zhì)DA 神經(jīng)元存活率，故Aβ1-42、IGF-1 水平對臨床判斷PD 患者病情嚴重程度具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對照組相比，觀察組BBS 評分、MFES 評分及血清Aβ1-42、IGF-1 水平均較高（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明老年P(guān)D患者采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療能夠有效提升患者平衡能力及跌倒自我效能，改善血清Aβ1-42、IGF-1 水平，且具有較好安全性。分析其原因在于，DA 分解時會產(chǎn)生自由基，誘發(fā)不同程度氧化應(yīng)激反應(yīng)，致使神經(jīng)細胞被殺死，B 型腦內(nèi)單胺氧化酶在DA 分解代謝過程中具有重要作用，而司來吉蘭為B 型單胺氧化酶抑制劑，該藥可通過抑制B 型腦內(nèi)單胺氧化酶活性提升血液中DA含量，從而延長DA 誘發(fā)時間，促進錐體外系運動中樞DA 水平提升；同時，司來吉蘭能夠阻礙DA分解，提升DA 細胞外水平，達到有效緩解患者運動障礙癥狀作用［9-10］；此外，司來吉蘭具有保護神經(jīng)作用，其通過誘導(dǎo)DA 含量提升，降低患者對左旋多巴的依賴性，有效彌補左旋多巴內(nèi)源性不足的缺點，提升用藥安全性［11-12］。

綜上所述，老年P(guān)D 患者采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療能夠有效提升患者平衡能力及跌倒自我效能，改善血清Aβ1-42、IGF-1 水平，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好安全性。