韓曙光 陳莉惠 韓瑩 吳冕 馬伊雯 陳曉婷 梁楠 金國璽

1 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科， 安徽蚌埠233000；2 上海市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科200233

腎結(jié)石是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病，其在全球的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢[1]。 有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥導(dǎo)致的高血尿酸和低尿pH 與腎結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)[2-3]，了解高尿酸血癥人群腎結(jié)石的患病率和相關(guān)因素對腎結(jié)石的防治有重要意義。 由于地域、人種和診斷方法的不同，高尿酸血癥人群腎結(jié)石的患病率呈現(xiàn)一定差異[2，4-5]。 本研究擬對上海市第六人民醫(yī)院1 774 例高尿酸血癥患者調(diào)查分析， 了解腎結(jié)石的患病率及相關(guān)影響因素，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、研究對象

選取上海市第六人民醫(yī)院2017—2019 年內(nèi)分泌與代謝科門診或住院高尿酸患者1 774 例， 年齡（48.08±16.43） 歲， 范圍13～92 歲， 體重指數(shù)（BMI）（26.28±4.91）kg/m2。 其中男性1 492 人（84.10%），女性282 人（15.90%），高血壓、糖尿病患病率分別為39.74%（705/1 774）、14.15%（251/1 774）。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）非妊娠狀態(tài)；（2）血尿酸、泌尿系超聲等檢查結(jié)果完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤史；（2）合并甲狀腺性疾病、骨髓增生性疾病、血液病、泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)性改變、孤立腎、多囊腎、高鈣血癥等其他疾??；（3） 3 個月內(nèi)接受過降尿酸治療。本研究通過上海市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：2020-KY-003（K）]。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為檢測血尿酸水平＞420 mmol/L[6]。 腎結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)為采用泌尿系B 超在膀胱充盈下檢查，腎臟結(jié)構(gòu)內(nèi)有一處結(jié)石即可診斷[7]。 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為既往糖尿病病史或符合WHO1999 年診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為兩次及以上在非同日安靜狀態(tài)下收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg[9]。

三、研究方法

本研究回顧性收集高尿酸血癥患者的臨床資料。 其中，一般資料包括年齡、身高、體重、血壓、腰圍、臀圍等；門診或住院相關(guān)檢查包括血常規(guī)、尿常規(guī)、一般生化檢查、血肌酐、血尿酸、24 h 尿酸、24 h尿肌酐等，以及腹部B 超和泌尿系B 超。 尿酸排泄分?jǐn)?shù)（%）= [血肌酐（μmol/L）×24 h 尿尿酸（μmol/L）]/[血尿酸（μmol/L）×24 h 尿肌酐（μmol）]。 計算高尿酸血癥患者中腎結(jié)石的患病率，比較腎結(jié)石組和無腎結(jié)石組患者上述指標(biāo)的差異性及高尿酸血癥患者中腎結(jié)石發(fā)生的潛在相關(guān)因素。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料及所有變量均進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的計量資料采用x±s 表示； 不同特征人群腎結(jié)石患病率比較采用趨勢χ2檢驗或χ2檢驗； 二元Logistic 回歸用于描述變量與腎結(jié)石潛在混雜因素之間的關(guān)系。 P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一．高尿酸血癥人群腎結(jié)石的患病情況

1 774 例高尿酸血癥人群中， 無腎結(jié)石患者1 451 例（81.79%），腎結(jié)石患者323 例（18.21%），其中男性腎結(jié)石患病率20.04%， 女性患病率8.51%，男性腎結(jié)石的患病率顯著高于女性 （χ2=9.855，P＜0.01）。 由表1 可見，高尿酸血癥人群腎結(jié)石的患病率隨著人群年齡和尿酸水平的增高而增高 （χ2趨勢=20.775 和38.792，P 均＜0.01）。

表1 不同年齡和不同尿酸水平的高尿酸血癥人群腎結(jié)石患病率

二、影響高尿酸血癥人群腎結(jié)石患病的單因素分析

表2 可見，高尿酸血癥人群腎結(jié)石陰性和陽性組在性別、年齡、吸煙史、合并高血壓、絕經(jīng)、BMI、腰臀比、舒張壓、甘油三酯、尿比重、血肌酐、血尿酸、尿酸排泄分?jǐn)?shù)等方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＜0.01或0.05）。

表2 高尿酸血癥人群腎結(jié)石患病的單因素分析（例）

三、高尿酸血癥人群中腎結(jié)石患病的多因素分析

多因素Logistic 回歸結(jié)果顯示，在高尿酸血癥人群 中 年 齡≥45 歲 [OR （95%CI）=1.355 （1.027 ～1.787）]， 尿酸≥540 μmol/L [OR （95%CI）=2.066（1.609～2.652）]，舒 張 壓≥90 mmHg[OR（95%CI）=1.366（1.403～1.789）]，肌酐≥133 μmol/L [OR（95%CI） =1.351（1.024～1.782）]是發(fā)生腎結(jié)石潛在的相關(guān)危險因素，見表3。

表3 高尿酸血癥人群腎結(jié)石患病的多因素Logistic 回歸分析

討 論

一系列的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與腎結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)。 韓國、美國和意大利高尿酸血癥患者腎結(jié)石的發(fā)生率分別為5.9%、24%和7.3%[4，10-11]，本研究顯示， 高尿酸血癥人群腎結(jié)石的患病率為18.2%，相對其他報道偏高。 這可能與樣本來源于上海市， 該地居民飲食習(xí)慣相對于其他地區(qū)喜甜食，且精神壓力相對其他地區(qū)偏大， 有研究發(fā)現(xiàn)甜品、飲料和長期的壓力應(yīng)激等是腎結(jié)石的易發(fā)因素[12-13]。

本文發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平升高，腎結(jié)石的患病率呈逐漸升高趨勢，這一研究結(jié)果與Strohmaier 等[14]研究結(jié)果相同，這可能與長期高尿酸狀態(tài)下導(dǎo)致的持續(xù)低尿pH 有關(guān)。 目前普遍認(rèn)為在高尿酸血癥人群中長期的低尿pH 可使尿液長期處于酸性狀態(tài)，離子化的尿酸逐漸成為不溶性尿酸，一旦溶液過飽和，有益于尿酸結(jié)石的形成[15]。

腎結(jié)石的發(fā)病因素較多， 目前認(rèn)為與患者遺傳、飲食、環(huán)境、應(yīng)急等密切相關(guān)。 本文顯示，年齡大、高血尿酸、高舒張壓、高血肌酐是高尿酸血癥人群中發(fā)生腎結(jié)石的危險因素。 既往研究也發(fā)現(xiàn)一般人群中高齡和高血壓是腎結(jié)石發(fā)生的相關(guān)因素，這一結(jié)果與我們的研究結(jié)果相同[16]。 高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的基礎(chǔ)，Scales 等[17]在校正了性別、年齡、體重指數(shù)、糖尿病等因素后，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)仍是腎結(jié)石的危險因素（OR=1.92，95%CI：1.44～2.56，P＜0.01）。韓亮和周焰[18]將痛風(fēng)組患者按照不同血尿酸水平分為4個小組比較發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平和腎結(jié)石的發(fā)生率呈正相關(guān)，提示高尿酸血癥導(dǎo)致的高血尿酸和低尿pH與腎結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)[2-3]。 值得注意的是血肌酐水平在臨床上往往是評判腎臟功能的指標(biāo)，當(dāng)血肌酐水平升高時，腎臟往往處于失代償狀態(tài)，從而導(dǎo)致尿酸排泄水平降低，加劇腎結(jié)石的形成。 而長期腎結(jié)石形成，往往會造成腎臟結(jié)構(gòu)的磨損，導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)的破壞，加速血肌酐水平的升高，從而造成惡性循環(huán)[19]。 因此當(dāng)在高尿酸血癥人群中出現(xiàn)血肌酐水平的升高和腎結(jié)石，一定要引起相應(yīng)的重視。

本研究由于是回顧性研究， 存在一定局限性，未將結(jié)石的成分進(jìn)行分析，進(jìn)而無法辨別尿酸結(jié)石在腎結(jié)石的占比，且無法辨別高尿酸血癥和腎結(jié)石的發(fā)病先后，尚需做一定的前瞻性研究進(jìn)一步探討血尿酸癥和腎結(jié)石的關(guān)系。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突