羅毓婷

廣西南寧市第一人民醫(yī)院檢驗科 530022

泌尿生殖道支原體感染在臨床上較常見，主要由解脲支原體(Ureaplasma urealyticum,Uu)、人型支原體(Mycoplasma hominis,Mh)和生殖支原體(Mycoplasma genitalium,Mg)引起，臨床表現(xiàn)可見非淋球菌性尿道炎、男性前列腺炎、女性宮頸炎或子宮內(nèi)膜炎、不孕不育、胎兒早產(chǎn)甚至流產(chǎn)、新生兒感染等[1]。不同地區(qū)由于氣候環(huán)境、衛(wèi)生條件、抗菌藥物使用習(xí)慣不同，泌尿生殖道支原體感染的情況和耐藥率也存在差異[2-4]。因此，為了解本地區(qū)泌尿生殖道支原體感染情況和耐藥率，以期給臨床合理使用抗菌藥物提供實驗室依據(jù)，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，本研究對我院1 028例泌尿生殖道標(biāo)本的支原體培養(yǎng)及藥敏情況進(jìn)行分析，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月—2020年1月在我院就診的泌尿生殖道感染患者的標(biāo)本共1 028例，其中女性患者標(biāo)本702例，年齡18～62歲，中位年齡為38歲；男性患者標(biāo)本326例，年齡21～68歲，中位年齡為45歲。

1.2 標(biāo)本采集 在使用抗菌藥物治療之前，由?？漆t(yī)師按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行標(biāo)本采集。女性患者用無菌拭子采集陰道分泌物或?qū)m頸分泌物送檢，男性患者用無菌拭子采集尿道分泌物或前列腺液送檢。

1.3 儀器與試劑 二氧化碳培養(yǎng)箱購自上海躍進(jìn)醫(yī)療器械有限公司，支原體培養(yǎng)鑒定計數(shù)藥敏試劑盒由鄭州安圖生物工程股份有限公司提供。

1.4 方法 嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行標(biāo)本操作和結(jié)果判定。在無菌條件下將標(biāo)本接種于培養(yǎng)液中，各吸取100μl培養(yǎng)液加入藥敏試驗板的各個孔內(nèi)，所有孔滴加1滴礦物油封閉。將藥敏試驗板置于37℃二氧化碳培養(yǎng)箱培養(yǎng)24h后觀察結(jié)果。藥敏試驗板上的板孔內(nèi)試劑由橘黃色變成紅色，表示有支原體生長；板孔內(nèi)試劑保持橘黃色不變，表示沒有支原體生長。本研究使用的支原體培養(yǎng)鑒定計數(shù)藥敏試劑盒包括12種抗菌藥物，分別是美滿霉素、強(qiáng)力霉素、紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克林霉素、克拉霉素、羅紅霉素、司帕沙星、左氧氟沙星和加替沙星，每種抗菌藥物均設(shè)低和高兩個濃度。藥物低濃度孔和高濃度孔均為橘黃色代表敏感；低濃度孔變紅色而高濃度孔仍為橘黃色，代表中介；低濃度孔和高濃度孔均變紅色代表耐藥。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支原體感染情況 1 028例泌尿生殖道標(biāo)本支原體感染566例，陽性率為55.1%。其中單純Uu感染446例，占陽性標(biāo)本的78.8%；單純Mh感染17例，占陽性標(biāo)本的3.0%；Uu+Mh混合感染103例，占陽性標(biāo)本的18.2%。566例支原體陽性標(biāo)本中男性患者為148例(26.1%)，女性患者為418例(73.9%)，女性感染率高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.0,P<0.05)。具體情況見表1。

表1 1 028例泌尿生殖道標(biāo)本支原體感染情況[n(%)]

2.2 支原體陽性標(biāo)本藥敏試驗情況 對566例支原體陽性標(biāo)本進(jìn)行12種抗菌藥物的藥物敏感性測定，藥敏試驗結(jié)果見表2。單純Uu感染標(biāo)本對美滿霉素(92.4%)、強(qiáng)力霉素(91.9%)、加替沙星(90.4%)、克拉霉素(90.1%)的敏感率較高，對克林霉素(49.5%)、甲砜霉素(42.6%)、司帕沙星(11.4%)的耐藥率較高；單純Mh感染標(biāo)本對強(qiáng)力霉素和交沙霉素的敏感率均為100.0%，對美滿霉素的敏感率為94.1%，對紅霉素和阿奇霉素的耐藥率均為100.0%，對克拉霉素和羅紅霉素的耐藥率均為94.1%；Uu+Mh混合感染標(biāo)本對強(qiáng)力霉素(93.2%)、美滿霉素(86.4%)、交沙霉素(72.8%)的敏感率較高，對紅霉素和羅紅霉素的耐藥率均為95.1%，對克拉霉素的耐藥率為93.2%。

3 討論

Uu和Mh是引起泌尿生殖道支原體感染的主要病原體，其感染通常發(fā)病較隱匿，易被患者忽視而導(dǎo)致慢性遷延化反復(fù)感染。Uu和Mh感染后能引起多種臨床疾病，如非淋球菌性尿道炎、男性前列腺炎、女性宮頸炎或子宮內(nèi)膜炎、不孕不育、胎兒早產(chǎn)甚至流產(chǎn)、新生兒感染等[1]，故在臨床上應(yīng)引起警惕，使支原體泌尿生殖道感染能夠早發(fā)現(xiàn)、早治療。本研究對1 028例泌尿生殖道標(biāo)本進(jìn)行支原體培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，我院泌尿生殖道支原體感染以單純Uu感染為主(78.8%)，Uu+Mh混合感染次之(18.2%)，單純Mh感染最少(3.0%)，這與國內(nèi)多地報道的結(jié)果一致[2-3]。但與鄭州地區(qū)許華青等[4]報道的Uu+Mh混合感染為主的結(jié)果不同，考慮原因為不同地區(qū)的氣候環(huán)境、衛(wèi)生條件、檢測方法不同，其所報道的泌尿生殖道標(biāo)本Uu和Mh的感染類型和感染率會存在差異。另外，本研究中女性感染率(73.9%)高于男性感染率(26.1%)，感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這與多位學(xué)者報道的情況一致[5-6]。主要是因為女性泌尿生殖道的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和微環(huán)境有別于男性，更容易被支原體黏附定植。當(dāng)女性激素水平變化、生殖道微環(huán)境改變或免疫力下降等情況發(fā)生時，定植的支原體能引起非淋球菌性尿道炎、宮頸炎或子宮內(nèi)膜炎等多種非特異性炎癥發(fā)生[6]。

表2 566例支原體陽性標(biāo)本藥敏試驗情況(%)

支原體是一類沒有細(xì)胞壁的原核細(xì)胞型微生物，對于抑制細(xì)胞壁合成的抗菌藥物(如β-內(nèi)酰胺類、糖肽類和磷霉素)天然耐藥。因此，臨床上常使用干擾蛋白質(zhì)合成的抗菌藥物(如大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、林可酰胺類和氯霉素類)及阻止DNA復(fù)制的抗菌藥物(如喹諾酮類)治療支原體感染。本研究對566例泌尿生殖道支原體培養(yǎng)陽性標(biāo)本進(jìn)行12種抗菌藥物的藥物敏感性測定后發(fā)現(xiàn)，單純Uu感染對美滿霉素、強(qiáng)力霉素、克拉霉素和加替沙星均有90%以上的敏感率；單純Mh感染和Uu+Mh混合感染敏感率排名前三位的均為美滿霉素、強(qiáng)力霉素和交沙霉素這三種抗菌藥物。本研究中Uu感染對克林霉素和甲砜霉素耐藥較嚴(yán)重，耐藥率均在40%以上，與李琛澤等[7]報道的結(jié)果相似。在李琛澤等學(xué)者的報道中，Uu感染對林可霉素的耐藥率為71.0%～89.0%，對甲砜霉素的耐藥率為40.7%～77.9%?？肆置顾厥前牒铣傻牧挚擅顾匮苌?，其抗菌作用較林可霉素強(qiáng)4～8倍。克林霉素的抗菌機(jī)制主要是與核糖體50S亞基結(jié)合，通過阻止蛋白質(zhì)肽鏈延伸而干擾蛋白質(zhì)合成。若編碼核糖體50S亞基的基因發(fā)生突變導(dǎo)致藥物無法與作用靶位結(jié)合，則會引起Uu對克林霉素發(fā)生耐藥[8]。另外，本研究中Mh感染時(包括單純Mh感染和Uu+Mh混合感染)，其對除交沙霉素以外的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素)耐藥率均在90%以上。Mh對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物高度耐藥，原因可能是其23S rRNA基因V區(qū)發(fā)生突變，從而導(dǎo)致藥物作用靶位改變使抗菌藥物無法產(chǎn)生作用[9]。有學(xué)者總結(jié)了多個國家地區(qū)的研究數(shù)據(jù)顯示，北歐部分國家23S rRNA 基因的突變率在生殖支原體感染的患者標(biāo)本中達(dá)41%，而加拿大有47.3%，新西蘭有72%[9]。還有研究發(fā)現(xiàn)，支原體形成生物被膜與其對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥性增強(qiáng)有關(guān)[10]。

綜上所述，我院泌尿生殖道支原體感染主要有單純Uu感染、單純Mh感染和Uu+Mh混合感染三種類型，其中以單純Uu感染最為常見。不同的感染類型對美滿霉素、強(qiáng)力霉素和交沙霉素均有較高的敏感性，故推薦這三種抗菌藥物作為我院泌尿生殖道支原體感染經(jīng)驗用藥的首選。正確選擇抗菌藥物是獲得感染治療效果的關(guān)鍵。故建議臨床醫(yī)師對泌尿生殖道支原體感染患者進(jìn)行支原體培養(yǎng)及藥物敏感性測定后，再根據(jù)檢測結(jié)果選擇合理的抗菌藥物進(jìn)行治療，避免某一種藥物無效使用或長期使用同一種藥物導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。