陳嘉琳 曾慶新 邱 鋒

福建省老年醫(yī)院，福建省福州市 350009

胃蛋白酶原和胃泌素是胃、十二指腸等處細(xì)胞分泌的重要胃腸激素，它們作為胃黏膜組織分泌的特殊分子, 在血清中的濃度能夠隨著胃黏膜組織的變化發(fā)生相應(yīng)的改變。有研究[1]通過探究170例患者胃黏膜組織學(xué)與血清胃蛋白酶原Ⅰ(Pepsinogen,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(Pepsinogen, PGⅡ)、胃泌素-17(Gastrin-17,G-17)水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)檢測(cè)其血清水平能夠?qū)ξ覆考膊〉男再|(zhì)有初步的判斷，因此提出將它們作為一種潛在的胃黏膜“血清學(xué)活檢”。而基于目前作為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的胃鏡和組織學(xué)活檢是一種侵入性診斷方法，很難在大規(guī)模人群篩查中應(yīng)用，“血清學(xué)活檢”作為一項(xiàng)簡(jiǎn)單、無創(chuàng)評(píng)估胃黏膜狀態(tài)的方法受到關(guān)注。然而，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平受性別、吸煙、飲酒習(xí)慣和幽門螺旋桿菌(Heliobacter pylori,Hp)等因素的影響[2]，目前報(bào)道的眾多研究中，通過血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平判斷胃黏膜狀態(tài)的研究結(jié)果差異較大，有研究者推測(cè)Hp感染在其中起重要作用[1]。本研究基于Hp對(duì)胃黏膜功能和形態(tài)的影響，從而探討血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平在胃部不同疾病中表達(dá)水平的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2020年3月于我院行胃鏡檢查的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見精簡(jiǎn)版》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡聯(lián)合組織病理學(xué)確診為慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌；(2)完善13C-呼氣試驗(yàn)，根據(jù)結(jié)果分為Hp陰性組和陽性組，并抽血完善血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平測(cè)定；(3)自愿參加研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃鏡檢查前已使用胃黏膜保護(hù)劑、抑酸藥或抗生素；(2)存在高胃泌素血癥等其他疾病導(dǎo)致胃泌素分泌異常；(3)少數(shù)民族、長(zhǎng)期吸煙及近期有酗酒史；(4)既往有上消化道手術(shù)史?？偣布{入746例，慢性非萎縮性胃炎389例(Hp陽性159例，陰性230例)，男156例，女233例；慢性萎縮性胃炎173例(Hp陽性85例，陰性88例)，男70例，女103例；胃潰瘍123例(Hp陽性64例，陰性59例)，男60例，女63例；胃癌61例(Hp陽性33例，陰性28例)，男25例，女36例。各組性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法 血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17檢測(cè)均為空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血，離心留取血清樣本，采用熒光免疫層析法檢測(cè)其濃度。所用試劑盒為PG Ⅰ檢測(cè)試劑盒、PG Ⅱ檢測(cè)試劑盒、G-17檢測(cè)試劑盒，購(gòu)自必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司。

13C-呼氣試驗(yàn)于患者空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)進(jìn)行?；颊叻媚蛩豙13C]顆粒前用呼氣樣品管收集正常呼氣時(shí)的氣體，并記為0min呼氣；接著用100ml涼飲用水送服尿素[13C]顆粒，30min后用呼氣樣品管收集正常呼氣時(shí)的氣體，并記為30min呼氣；將收集的0min、30min呼氣樣品管，在儀器上進(jìn)行13C檢測(cè)；結(jié)果=30min樣品檢測(cè)值-0min樣品檢測(cè)值，結(jié)果≥4.0±0.4即為Hp陽性。尿素[13C]呼氣試驗(yàn)診斷試劑盒購(gòu)于北京華亙安邦科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 不同胃黏膜病變患者血清PG、G-17水平比較 PGⅠ水平在胃癌、萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎、胃潰瘍組呈依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而PGⅡ水平在萎縮性胃炎與非萎縮性胃炎組中并沒有明顯差別(P>0.05)，僅在胃潰瘍組明顯升高(P<0.05)，在胃癌組明顯降低(P<0.05)。G-17水平在萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌組呈依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 不同胃黏膜病變組血清PG、G-17水平比較

2.2 不同Hp感染狀態(tài)下血清PG、G-17水平比較 不同胃黏膜病變組中Hp陽性患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同胃黏膜病變組Hp陰性與Hp陽性患者血清PG、G-17水平比較

3 討論

胃蛋白酶原是由胃和十二指腸上段腺體分泌的胃蛋白酶前體，包括PGⅠ和PGⅡ，在血清中水平較穩(wěn)定，可反映不同胃黏膜狀態(tài)[4]。本研究中，胃潰瘍組血清PGⅠ、PGⅡ明顯升高，其原因一方面可能與炎癥改變胃黏膜功能狀態(tài)有關(guān)；另一方面則可能由于機(jī)體的代償調(diào)節(jié)，在炎癥及潰瘍刺激下，主細(xì)胞和壁細(xì)胞數(shù)量增加，促使PG大量分泌；此外，胃潰瘍削弱了黏膜屏障作用，使胃蛋白酶原更易進(jìn)入血液循環(huán)，因此血清中PGⅠ和PGⅡ水平會(huì)顯著增加，這與文獻(xiàn)報(bào)道相似[5]。在萎縮性胃炎及胃癌組血清PGⅠ水平明顯降低，可能是胃癌及萎縮性胃炎患者胃黏膜腺體萎縮、數(shù)量減少，部分正常腺體被幽門腺或腸上皮化生代替，甚至被腫瘤細(xì)胞取代，分泌PGⅠ減少，而分泌PGⅡ的腺體分布廣泛，其血清水平相對(duì)恒定，導(dǎo)致PGR降低[5]。

G-17主要由胃竇部的G細(xì)胞合成和分泌后直接進(jìn)入血液循環(huán)，血清濃度取決于胃內(nèi)酸度和G細(xì)胞數(shù)量，能夠間接反映胃黏膜腺體分泌功能和組織狀態(tài)。本研究中，萎縮性胃炎組G-17明顯低于非萎縮性胃炎組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]，因?yàn)槲父]發(fā)生萎縮時(shí)，血清G-17水平會(huì)隨著G細(xì)胞數(shù)量減少而下降，提示其水平與胃黏膜萎縮程度相關(guān)。而胃癌組G-17水平最高，可能是由于癌組織大量破壞泌酸腺體和迷走神經(jīng)末梢，使胃酸分泌缺失，血清胃泌素水平反饋性升高；另外，有研究證實(shí)胃泌素對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及惡性轉(zhuǎn)化有一定意義，其與上消化道黏膜的CCK-2受體具有高度親和力，結(jié)合后能夠激活細(xì)胞增殖、抗凋亡、炎癥反應(yīng)等多種信號(hào)通路,誘導(dǎo)胃酸分泌以及促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[7]。研究還發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍組血清G-17水平也較非萎縮性胃炎組升高，可能與胃黏膜存在炎癥反應(yīng)以及胃糜爛、潰瘍患者多伴有Hp感染相關(guān)[7]。

本研究進(jìn)一步對(duì)比還發(fā)現(xiàn)各胃黏膜病變組中Hp感染患者血清PG、G-17水平均明顯升高，與報(bào)道一致[6,8]。這可能與Hp感染時(shí)胃竇中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)胃黏膜，使胃黏膜分泌PGⅠ、PGⅡ增多有關(guān)[8]。而目前認(rèn)為Hp感染導(dǎo)致血清G-17水平升高的機(jī)制主要為：Hp尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨引起胃黏膜局部pH值改變，反饋刺激胃泌素分泌; Hp抑制生長(zhǎng)抑素釋放，減弱生長(zhǎng)抑素對(duì)胃泌素分泌的抑制作用，同時(shí)Hp刺激胃黏膜分泌炎性介質(zhì)，引起胃竇G細(xì)胞增殖[6]。

綜上所述，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平能夠反映胃炎至胃癌各階段胃病發(fā)展過程中胃黏膜功能變化，因此可以通過聯(lián)合檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平評(píng)估胃黏膜狀態(tài)，尤其可作為胃癌的初篩手段。