蒲克洪

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院急救部，重慶市 400010

急性酒精中毒是指一次性攝入過量乙醇而出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)癥狀，同時還會嚴(yán)重?fù)p傷肝功能等，常根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度酒精中毒，其中重度急性酒精中毒臨床主要表現(xiàn)為昏睡、瞳孔散大、呼吸抑制等，救治不及時還會威脅生命安全。目前臨床救治重度急性酒精中毒多采用綜合療法，即補(bǔ)液、利尿、洗胃、給予胃黏膜保護(hù)劑等，必要時進(jìn)行氣管插管，防止血氧飽和度過低。納洛酮是常用的阿片受體阻斷劑，能夠快速透過血腦屏障，選擇性抑制β-內(nèi)啡肽，同時還可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，解除酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等的抑制作用，能夠使昏迷狀態(tài)的患者蘇醒，促進(jìn)中樞神經(jīng)功能快速恢復(fù)，因而是臨床救治重度急性酒精中毒的首選藥物[1-2]。本文擬采用納洛酮救治重度急性酒精中毒的患者，考察其對肝功能和血乳酸水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院急診科2019年1月—2020年4月收治的116例重度急性酒精中毒的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實用內(nèi)科學(xué)》(第15版)中關(guān)于急性酒精中毒的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：大量飲酒并出現(xiàn)昏迷、意識模糊、瞳孔散大、呼吸抑制等癥狀者；年齡>18歲；出現(xiàn)昏迷、發(fā)紺、血壓下降、呼吸抑制等典型癥狀者；患者家屬或監(jiān)護(hù)人同意參與臨床研究并簽署知情同意書者；無肝、腎等嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因藥物、外傷等導(dǎo)致昏迷者；有嚴(yán)重臟器功能障礙者；對治療藥物出現(xiàn)嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)者；治療過程中未遵醫(yī)囑而不能判定臨床療效者。

將入選病例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組58例。其中對照組男48例、女10例，年齡22～54歲，平均年齡(37.6±9.8)歲，酒攝入量380～760ml，平均攝入量(464.8±165.4)ml，就診時間1.5～3.4h，平均就診時間(2.6±0.8)h；觀察組男47例、女11例，年齡23～55歲，平均年齡(38.1±9.5)歲，酒攝入量385～770ml，平均攝入量(459.3±160.9)ml，就診時間1.4～3.5h，平均就診時間(2.7±0.7)h。兩組患者的性別、年齡、飲酒量、就診時間等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均對癥進(jìn)行救治，主要包括嚴(yán)密監(jiān)測主要生命體征，同時給予合適的藥物進(jìn)行催吐、洗胃、吸氧、糾正酸堿平衡、補(bǔ)充電解質(zhì)防止紊亂等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予氟馬西尼注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055902，規(guī)格：0.5mg)治療，藥物用法用量：用適量5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射，首劑量為0.5mg，若1min內(nèi)患者還未清醒，再次靜脈注射0.25mg，可反復(fù)給藥，直到患者清醒，但氟馬西尼給藥總量不超過2mg。觀察組給予鹽酸納洛酮注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055758 ，規(guī)格：0.4mg)治療，藥物用法用量：首劑量為0.8mg靜推，然后繼續(xù)給予鹽酸納洛酮注射液1.2mg+5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1h后若患者未清醒可再次應(yīng)用鹽酸納洛酮0.4mg靜推，直到患者清醒。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者一般臨床癥狀變化，主要包括意識清醒時間、血壓復(fù)常時間、臨床癥狀(嘔吐、昏睡、血壓上升、呼吸抑制等)消失時間等；采用全自動生化分析儀(日立7180)測定兩組患者治療前、后肝功能(谷草轉(zhuǎn)氨酶：AST、谷丙轉(zhuǎn)氨酶：ALT)和乳酸(LA)水平；并比較兩組不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 臨床療效分為痊愈、有效和無效[4]。痊愈：4h內(nèi)臨床癥狀(昏迷、意識模糊、瞳孔散大、呼吸抑制等)完全消失，意識清醒，能正常交流；有效：4h內(nèi)臨床癥狀基本消失，意識逐步清醒，反應(yīng)略顯遲鈍；無效：4h臨床癥狀未改善甚至加重。臨床總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.6%，高于對照組的84.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.278，P=0.004)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較 觀察組清醒時間、血壓復(fù)常時間和癥狀消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較

2.3 兩組肝功能及LA指標(biāo)比較 兩組血清中ALT、AST和LA水平與治療前比較均降低，觀察組各指標(biāo)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能及LA比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

重度急性酒精中毒是指過量攝入大量酒精而出現(xiàn)惡心、嘔吐、昏迷等一系列癥狀，因酒精是一種脂溶性較強(qiáng)的醇類，主要通過十二指腸、空腸進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)可快速透過血腦屏障進(jìn)入中樞，與中樞系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合而出現(xiàn)多種神經(jīng)系統(tǒng)的作用，隨著酒精攝入量增加，通常最先出現(xiàn)興奮，隨后出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者昏迷甚至死亡，臨床癥狀多種多樣，主要表現(xiàn)為頭暈、狂躁、嘔吐、胡言亂語等，重度酒精中毒則表現(xiàn)為意識障礙、昏迷、呼吸抑制或麻痹、嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡[5]。目前臨床多采用綜合手段對重度酒精中毒患者進(jìn)行救治，主要采用對癥治療，同時通過補(bǔ)液、利尿、洗胃等措施，使進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的酒精快速排泄，減輕酒精對機(jī)體的損傷，但臨床還沒有特效藥物用于救治重度急性酒精中毒。酒精進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，需經(jīng)肝臟代謝后才能消除，因此一次性大量攝入酒精會對肝臟造成較大的負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致肝功能受到較嚴(yán)重的損傷，血清中ALT、AST水平會急劇升高，另有研究已經(jīng)證實[6]，血清中乳酸水平與急性酒精中毒患者的蘇醒時間密切相關(guān)，血清中的乳酸水平越高，蘇醒所需的時間越長。因此，對重度急性酒精中毒患者血清中ALT、AST和LA水平進(jìn)行監(jiān)測不僅可以監(jiān)測患者肝功能損傷的基本情況，還能有效預(yù)測患者蘇醒的時間，具有較大的現(xiàn)實指導(dǎo)意義。對于重度急性酒精中毒的患者，盡早并及時給予合理的急救措施，不僅能夠有利于減輕酒精對患者肝功能的傷害，還可以最大程度提高臨床的救治效果和預(yù)后，已經(jīng)形成了臨床救治重度急性酒精中毒的共識。

本文分別考察了氟馬西尼和納洛酮救治重度急性酒精中毒的效果，其中氟馬西尼是一種與苯二氮類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，可選擇性作用于中樞苯二氮受體而發(fā)揮作用，臨床常用于苯二氮類藥物中毒的解救，也可減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的抑制作用，緩解重度急性酒精中毒的臨床癥狀，臨床中也有使用氟馬西尼用于急性酒精中毒的解救的相關(guān)報道[6]。本文結(jié)果顯示，采用氟馬西尼救治重度急性酒精中毒的效果不及鹽酸納洛酮，可能與納洛酮的作用機(jī)制有關(guān)。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可特異性作用于阿片受體，競爭性拮抗阿片樣物質(zhì)與受體特異性結(jié)合，同時還能夠減少內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的生物合成，從而可發(fā)揮解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的抑制作用，同時納洛酮為脂溶性物質(zhì)，可快速進(jìn)入血腦屏障，因此作用比較迅速。急性酒精中毒后會誘發(fā)機(jī)體內(nèi)阿片樣受體大量釋放，也會促進(jìn)乙醇代謝產(chǎn)物乙醛與體內(nèi)的多巴胺結(jié)合形成阿片肽，二者作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體而出現(xiàn)中樞興奮癥狀，納洛酮可阻斷阿片肽與阿片受體結(jié)合，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，同時還能有效改善腦部代謝，逆轉(zhuǎn)酒精引起的呼吸系統(tǒng)的抑制作用，從而發(fā)揮促進(jìn)患者快速蘇醒的作用，并且還能夠減輕神經(jīng)組織損傷，因而常用于急性酒精中毒的解救[7]。氟馬西尼和鹽酸納洛酮雖然均能夠促進(jìn)重度急性酒精中毒患者蘇醒，但二者的作用機(jī)制不盡相同，臨床療效存在一定的差異。本文結(jié)果顯示，鹽酸納洛酮的救治效果優(yōu)于氟馬西尼，采用納洛酮救治重度急性酒精中毒，患者清醒時間、血壓復(fù)常時間和癥狀消失時間等顯著縮短，臨床癥狀明顯減輕，血清中ALT、AST和LA水平下降較為明顯，預(yù)后效果相對較好，獲得了令人滿意的臨床治療效果，本文結(jié)果表明采用納洛酮用于救治重度急性酒精中毒的療效值得肯定，有較大的臨床借鑒意義。