張海芳 陳俊紅 張 娟 陶海燕 賈淑娟

北京大學(xué)首鋼醫(yī)院消化內(nèi)科,北京市 100144

胃食管反流病是臨床中常見的一種消化科疾病，主要臨床表現(xiàn)為胃內(nèi)容物反流至食管，出現(xiàn)反流、燒心癥狀，癥狀嚴(yán)重患者可能出現(xiàn)出血、吞咽困難等情況[1]。有研究表明，胃食管反流病患者常伴有情緒、精神、睡眠等方面功能異常[2]。臨床中常給予常規(guī)治療緩解患者臨床癥狀，但對患者精神、睡眠方面干預(yù)欠缺，致使臨床效果不佳。氟哌噻噸美利曲辛具有抗焦慮抑郁的作用[3]，本文中，給予胃食管反流病伴睡眠障礙患者加以氟哌噻噸美利曲辛輔助治療，以探尋其治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月—2020年1月我院收治的胃食管反流病伴睡眠障礙患者60例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組30例中男20例，女10例；年齡27～59歲，平均年齡(46.41±4.49)歲；病程2～8個(gè)月，平均病程(5.61±0.25)個(gè)月。研究組30例中男18例，女12例；年齡28～60歲，平均年齡(47.29±4.41)歲；病程2～7個(gè)月，平均病程(5.41±0.31)個(gè)月。兩組間一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化道出血、消化性潰瘍病、胃癌；(2)對服用藥物過敏；(3)經(jīng)腸鏡檢查合并其他疾??；(4)近期服用對胃腸道產(chǎn)生影響的藥物；(5)合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能損害；(6)哺乳或妊娠期婦女。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)胃黏膜保護(hù)劑、促胃腸動(dòng)力藥物治療，并加以泮托拉唑鈉腸溶膠囊(生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010032；規(guī)格：40mg×14s)治療，每日早晨餐前服用1片。研究組在對照組基礎(chǔ)上加以口服氟哌噻噸美利曲辛片(生產(chǎn)廠家：丹麥靈北制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20171104；規(guī)格：0.5mg∶10mg×10片×2板/盒)治療，早晨及中午各1片。兩組患者均干預(yù)8周時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[5]、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[6]評分以及血清去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀消失，睡眠質(zhì)量明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常為顯效；患者臨床癥狀和睡眠質(zhì)量有所改善為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[7]?？傆行?顯效率+有效率。采用HAMD、HAMA評分評定干預(yù)前后兩組患者心理狀態(tài)，其分值均為0～54分，分值越高表明抑郁和焦慮情況越嚴(yán)重。 采用PSQI評定干預(yù)前后兩組患者睡眠質(zhì)量，分值0～21分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。兩組患者干預(yù)前后血清5-HT、NE水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的66.67%(χ2=6.667，P=0.024<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分 兩組患者干預(yù)前PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分比較無顯著性差異(P>0.05);干預(yù)后兩組PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分均低于干預(yù)前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分比較分)

2.3 血清5-HT、NE水平 兩組患者干預(yù)前血清5-HT、NE水平比較無顯著性差異(P>0.05)；干預(yù)后兩組血清5-HT、NE水平均高于干預(yù)前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清5-HT、NE水平比較

3 討論

有研究報(bào)道胃食管反流病發(fā)病機(jī)制與反流物對食管黏膜攻擊作用和抗食管反流的防御屏障失衡有關(guān)?；颊呤车老吕s肌壓力降低，造成反酸、反食、燒心等情況，夜間發(fā)生以上情況會(huì)對患者睡眠造成影響，誘發(fā)睡眠障礙。睡眠障礙與胃食管反流病癥狀相互促進(jìn)、相互影響，對患者的正常學(xué)習(xí)生活造成不良影響，加劇患者不良情緒，而不良情緒又會(huì)加劇疾病進(jìn)展和睡眠障礙，陷入惡性循環(huán)。因此改善患者睡眠質(zhì)量對疾病預(yù)后有重要意義。臨床常規(guī)治療以患者臨床癥狀為主，缺乏對患者不良情緒及睡眠的干預(yù)，致使臨床效果并不理想,因此需在治療中加以緩解睡眠障礙、不良情緒的藥物治療。

氟哌噻噸美利曲辛片是鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸的復(fù)合制劑，具有抗抑郁和抗焦慮作用[8]。本文研究組加以氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療，結(jié)果顯示其臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，且干預(yù)后PSQI評分、HAMD評分和HAMA評分均低于對照組(P<0.05)。由此可見，加以氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療可顯著改善患者不良情緒及睡眠質(zhì)量，提高臨床效果。分析原因不良情緒和睡眠障礙是影響胃食管反流病病情嚴(yán)重程度的一個(gè)因素，緩解不良情緒和睡眠障礙有利于減輕患者病情[9]。氟哌噻噸美利曲辛是一種復(fù)方制劑，包括鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸。鹽酸美利曲辛可作用于神經(jīng)突觸前膜，對5-HT和NE再攝取起到抑制作用，增加突觸間隙中單胺類遞質(zhì)的含量，令患者呈現(xiàn)興奮性，發(fā)揮雙相抗抑郁作用。氟哌噻噸可促進(jìn)多巴胺合成和釋放，具有較強(qiáng)的抗神經(jīng)病作用，發(fā)揮抗抑郁和抗焦慮作用。鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸聯(lián)合作用具有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、抗焦慮抑郁作用，從而改善神經(jīng)感知異常癥狀，提高食管下段括約肌功能，促進(jìn)臨床療效提升。改善因臨床癥狀引起的睡眠問題。

NE可反映機(jī)體抑郁、失眠等臨床癥狀的嚴(yán)重程度。5-HT參與機(jī)體睡眠覺醒周期、焦慮抑郁、疼痛信息的調(diào)節(jié)[10]。血清5-HT、NE水平可反映胃食管反流病伴睡眠障礙病情嚴(yán)重程度。本文結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組血清5-HT、NE水平均高于干預(yù)前，且研究組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果可見，氟哌噻噸美利曲辛輔助治療胃食管反流病伴睡眠障礙可提高血清5-HT、NE水平。分析原因是因?yàn)榉哙鐕嵜览量商嵘喟桶肥荏w活性，促進(jìn)改善神經(jīng)信號傳導(dǎo)，促進(jìn)5-HT、NE水平提升。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛輔助治療胃食管反流病伴睡眠障礙患者可顯著改善患者不良情緒及睡眠質(zhì)量，提高血清5-HT、NE水平，療效顯著。