彭明健 張敏建

1 福建省龍巖市第二醫(yī)院 364000； 2 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院

急性酒精中毒中醫(yī)稱為急性酒病，是一種對人有巨大危害的疾病。酸甘化酒飲臨床上對于預(yù)防、減輕男性急性酒病，療效甚佳。現(xiàn)將酸甘化酒飲對雄性小白鼠酒耐受度影響的研究介紹如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 每次試驗前均先采購SPF級雄性昆明小白鼠60只，體重(22±2)g，由福州海王福藥制藥有限公司提供，許可證號SCXK(閩)2020-0001。所有的小白鼠在實驗前都進行適應(yīng)性喂養(yǎng)3d。每次實驗分組前，所有小白鼠均禁食12h，稱重選擇30只體重(22±2)g的小白鼠，再用隨機數(shù)字表法分為對照組、常規(guī)劑量組、高劑量組三組，每組10只，各組體重無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 主要試劑

1.2.1 藥物：采用生姜、公孫桔、枳椇子、葛根、陳皮、西番蓮、余甘子、柚、番茄的1∶10純比例提取物(由陜西瑞林帕尼生物科技有限公司提供)。

1.2.2 酒：酒精度56度紅星二鍋頭(北京紅星股份有限公司提供)。

1.3 方法

1.3.1 酸甘化酒飲劑量確定及配制。60kg男性的常規(guī)劑量：生姜10g、公孫桔40g、枳椇子12g、葛根20g、陳皮12g、西番蓮80g、余甘子15g、柚20g、番茄50g。10kg小白鼠需要的常規(guī)劑量：人體常規(guī)服藥量/60kg×9.1×10kg=1.517×人體常規(guī)服藥量。10kg小白鼠所需要常規(guī)劑量酸甘化酒飲的配制方法：因每10g小白鼠灌胃0.2ml藥物[1]，故通過計算每10kg小白鼠需要的藥物毫升數(shù)為10kg/10g×0.2ml=200ml，即小白鼠的常規(guī)劑灌喂藥物的配制為：生姜15.17g、公孫桔60.68g、枳椇子18.2g、葛根30.34g、陳皮18.2g、西番蓮121.4g、余甘子2.28g、柚30.34g、番茄75.85g。采用1∶10純比例提取物就是生姜1.52g、公孫桔6.07g、枳椇子1.82g、葛根3.03g、陳皮1.82g、西番蓮12.1g、余甘子2.28g、柚3.03g、番茄7.59g,配制成200ml。高劑量是常規(guī)劑量的3倍，方法是將上法得到的200ml藥物，進一步濃縮為66.7ml。

1.3.2 分組灌胃。

1.3.2.1 方式一：先灌部分酒—然后分兩次灌水、藥—再多次灌酒。小白鼠隨機分成對照組、常規(guī)劑量組、高劑量組三組后，第一步：三組小白鼠按0.06ml/10g灌喂酒精度56度的紅星二鍋頭；第二步：第一次灌酒5min后，三組小白鼠分別按0.1ml/10g灌喂水、常規(guī)劑量、高劑量酸甘化酒飲；第三步：第一次灌水、灌藥10min后，三組小白鼠第二次按0.1ml/10g灌喂水、常規(guī)劑量、高劑量酸甘化酒飲；第四步：在第二次灌水、灌藥10min后，開始第二次灌酒，每次按0.06ml/10g灌喂酒；第五步：在第二次灌酒15min后，按0.06ml/10g進行第三次灌喂酒；第六步：第三次灌酒后，每15min按0.06ml/10g灌喂酒，直到小白鼠翻正反射消失，則停止繼續(xù)灌酒，并記錄翻正反射消失的時間。

1.3.2.2 方式二：先灌部分水、藥—然后灌部分酒—再灌部分水、藥—繼續(xù)多次灌酒。小白鼠隨機分成對照組、常規(guī)劑量組、高劑量組三組后，第一步：三組小白鼠先按0.1ml/10g第一次灌喂蒸餾水、常規(guī)劑量酸甘化酒飲、高劑量酸甘化酒飲；第二步：第一次灌水、灌藥5min后，三組小白鼠分別按約0.05ml/10g灌喂酒精度56度的紅星二鍋頭；第三步：第一次灌酒10min后，三組小白鼠分別按0.1ml/10g灌喂蒸餾水及不同濃度酸甘化酒飲；第四步：在第二次灌水、灌藥10min后，三組小白鼠按0.05ml/10g開始第二次灌酒；第五步：在第二次灌酒后每10min按0.05ml/10g灌喂酒一次，直至小白鼠翻正反射消失，則停止灌酒，記錄翻正反射消失的時間。

1.4 觀察指標 翻正反射：翻正反射消失表示小白鼠處于一種大腦中樞神經(jīng)被抑制的醉酒狀態(tài)；翻正反射恢復(fù)表示小白鼠大腦中樞抑制減輕，用來代表酒醒(具體操作輕柔地翻轉(zhuǎn)小白鼠，使之處于仰臥位，30s內(nèi)不能翻正則判定為醉酒入睡，鼠恢復(fù)翻身反射判定為酒醒)[1]。小白鼠醉酒潛伏時間：灌酒開始到小白鼠翻正反射消失，這段時間表示醉酒潛伏時間；醉酒時間：翻正反射消失到翻正反射恢復(fù)，這段時間表示醉酒時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析；計算每組數(shù)據(jù)的均值及標準差，采用單因素方差分析進行分析。檢驗水平α=0.05。P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 實驗結(jié)果

2.1 方式一結(jié)果 小白鼠每10g灌酒量：高劑量組小白鼠每10g灌酒量與對照組比較顯著增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)劑量組與對照組比較差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。小白鼠醉酒潛伏時間:高劑量組小白鼠醉酒潛伏時間與對照組比較顯著延長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)劑量與對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。小白鼠醉酒時間:高劑量組小白鼠醉酒時間與對照組比較顯著縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)劑量組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 方式一小白鼠每10g灌酒量、醉酒潛伏時間、醉酒時間的結(jié)果

2.2 方法二結(jié)果 小白鼠每10g灌酒量：高劑量組小白鼠的每10g灌酒量與對照組比較顯著增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)劑量組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。小白鼠醉酒潛伏時間:高劑量組小白鼠的醉酒潛伏時間與對照組比較顯著延長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)劑量組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。小白鼠醉酒時間:高劑量組小白鼠的醉酒時間與對照組比較顯著縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)劑量組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 方式二小白鼠每10g灌酒量、醉酒潛伏時間、醉酒時間的結(jié)果

3 討論

男性酒病是一個嚴重威脅男性健康的問題。張敏建教授為減少酒毒對男性的影響，其參考醫(yī)圣張仲景的橘枳姜湯及李東垣的解酒名方葛花解酲湯，結(jié)合自身臨床經(jīng)驗創(chuàng)立無葛花解酲湯弊端，且具有疏肝利膽、健脾和胃、祛濕化痰、清解酒毒功效的酸甘化酒飲，可降低酒毒對男性的損害，針對男性急慢性酒病可防可治，療效良好，是中醫(yī)治未病在防治酒病的具體應(yīng)用[2]。本研究模擬人的飲酒、飲解酒藥習(xí)慣，采用小白鼠分次灌酒、灌藥進行研究。研究結(jié)果表明不同的灌喂方法下，高劑量組小白鼠每10g灌酒量均顯著增加，與對照組有顯著差異；雖然常規(guī)劑量組小白鼠的灌酒量與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，但均值明顯高于對照組，說明酸甘化酒飲能提升小白鼠的灌酒量，并與劑量呈正相關(guān)。與對照組比較，高劑量組小白鼠醉酒潛伏時間顯著延長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；雖然常規(guī)劑量組小白鼠的醉酒潛伏時間與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，但均值明顯高于對照組，說明酸甘化酒飲能延長小白鼠的醉酒潛伏時間，并與劑量呈正相關(guān)。高劑量組小白鼠的醉酒時間得到顯著縮短與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異，雖然常規(guī)劑量小白鼠的醉酒時間與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，但均值明顯小于對照組，而且隨著劑量增加而縮短，說明酸甘化酒飲能縮短小白鼠的醉酒時間。說明酸甘化酒飲具有很好的增加灌喂酒量、防醉、促醒的作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)公孫桔有豐富的檸檬酸等維生素，而檸檬酸被日本人認為“神藥”在民間推廣[3]，主要因其能消除疲勞、護肝、防酒醉、醒酒、分解乳酸等功能。葛根、枳椇子也具有解酒的作用，還可抗疲勞、抗缺氧、保肝、逆轉(zhuǎn)肝損害[4-5]。余甘子通過抗氧化、抗細胞凋亡可保護小白鼠急性酒精肝損傷[6]。西番蓮可以提高腦組織的抗氧化能力，保護腦組織[7]。番茄紅素能提高人體的免疫力、抗氧化、保護心肌細胞[8]。柚含有豐富的水溶性纖維素，能通過促進腸道蠕動，使大便通暢，將多余毒素排出體外[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)酸甘化酒飲能增加小白鼠的酒灌喂量，還延長醉酒潛伏時間、促進醒酒，表明其增加小白鼠對酒的耐受度。